蔡嘉惠

(南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院/佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院，廣東 佛山 528308)

再生障礙性貧血(aplastic anemia，AA)是一組骨髓造血組織減少，造血功能衰竭，導(dǎo)致外周血全血細胞減少的綜合征。在我國的年發(fā)病率約0.74/10萬人。其確切病因尚未明確，有資料顯示，再生障礙性貧血的發(fā)病可能與病毒感染、化學(xué)藥物、放射線及遺傳等因素有關(guān)[1]。臨床表現(xiàn)包括貧血、出血和感染等，若不及時進行治療，可能對患者的生命健康造成嚴重影響。根據(jù)患者的病情、血象和骨髓象可分為重型和非重型再生障礙性貧血。免疫抑制治療和異基因造血干細胞移植是重型再生障礙性貧血的首選治療方案，但是部分患者因缺少匹配的供者，只能選擇免疫抑制治療，而非重型再生障礙性貧血一般以免疫抑制劑治療為主。傳統(tǒng)治療常采用環(huán)孢素治療再生障礙性貧血患者，然而，有文獻表明[2]，單一藥物治療所取得的效果仍存在一定不足，因此，目前國外研究的熱點關(guān)注在標準免疫抑制治療的基礎(chǔ)上引入血小板生成素(TPO)受體激動劑，可以改善再生障礙性貧血患者的療效，也有研究關(guān)注艾曲泊帕與環(huán)孢素進行聯(lián)合治療的臨床效果。然而，當(dāng)前國內(nèi)對于相關(guān)內(nèi)容的研究較少，鑒于此，本文對本院再生障礙性貧血患者采用艾曲泊帕聯(lián)合環(huán)孢素治療的療效進行了總結(jié)分析，旨在為臨床提供參考。

1 對象與方法

1.1 一般資料

本文回顧性收集本院2018年7月-2020年10月收治的42例再生障礙性貧血患者入組觀察組，其中，男性20例，女性22例；患者年齡15～77歲，平均(37.89±9.41)歲；在疾病類型方面，非重型再生障礙性貧血12例，重型再生障礙性貧血30例；同時，采集本院2010年1月-2017年12月收治的44例再生障礙性貧血患者入組對照組，其中，男性21例，女性23例；患者年齡16～76歲，平均(38.25±8.58)歲；在疾病分型方面，非重型再生障礙性貧血11例，重型再生障礙性貧血33例。兩組患者的基本資料無顯著差異(P>0.05)。

納入標準：①經(jīng)相關(guān)檢查確診為再生障礙性貧血[3]；②能堅持服藥，規(guī)律診治的患者；③資料完整。

排除標準：①伴嚴重器質(zhì)性疾??；②合并惡性腫瘤；③嚴重精神障礙或意識障礙；④合并HIV感染；⑤孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組采用環(huán)孢素(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H10960122)治療；用量：起始劑量為6mg/(kg·d)，在治療過程中，根據(jù)環(huán)孢素血藥濃度、造血功能及藥物不良反應(yīng)調(diào)整劑量。

觀察組使用環(huán)孢素聯(lián)合艾曲泊帕乙醇胺片(Novartis Pharma Schweiz AG生產(chǎn)，國藥準字：H20170387)治療，艾曲泊帕用量：50mg～75mg qd，血小板大于250×109/L則停用，環(huán)孢素劑量同對照組。兩組在診治過程中，根據(jù)血象適當(dāng)使用粒細胞集落刺激因子及輸注血制品支持治療。兩組患者均治療3個月以上。

1.3 觀察指標

本研究將患者的治療效果以及血液學(xué)指標作為評價標準，其中，治療效果按國內(nèi)療效標準分為緩解、明顯進步和無效，緩解指患者貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白達120g/L(男性)或110g/L(女性)，白細胞達3.5×109/L左右，血小板也有一定程度增加，隨訪3個月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進步；明顯進步指患者貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不輸血，血紅蛋白較治療前1個月內(nèi)常見值增長30g/L以上，并能維持3個月；判斷以上療效標準者，均應(yīng)3個月內(nèi)不輸血，無效指患者經(jīng)充分治療后，癥狀、血常規(guī)未達明顯進步[4]。血液學(xué)指標主要包括白細胞計數(shù)、血紅蛋白值以及血小板計數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果[n(%)]

2.2 兩組的血液學(xué)指標比較

兩組患者白細胞計數(shù)、血紅蛋白值以及血小板計數(shù)均有所提升，且觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組血液學(xué)指標

3 討論

近年來，我國再生障礙性貧血的發(fā)病率出現(xiàn)了上升的趨勢，對人民群眾的健康與生命安全構(gòu)成了嚴重的影響與威脅。該病的本質(zhì)是骨髓造血功能因各種因素的影響而出現(xiàn)衰竭，免疫異常是再生障礙性貧血的主要發(fā)病機制，其中細胞毒性T淋巴細胞起著關(guān)鍵性作用，因此，免疫抑制劑在再生障礙性貧血的治療中具有重要地位，抗淋巴/胸腺細胞球蛋白屬于免疫抑制治療的首選藥物，但該藥可能會出現(xiàn)嚴重過敏等不良反應(yīng)，部分患者會選擇口服環(huán)孢素治療，但單用環(huán)孢素治療的總有效率并不高[5]。因此，為了進一步實現(xiàn)療效的合理優(yōu)化，醫(yī)療人員致力于尋找合理的聯(lián)合藥物治療再生障礙性貧血，從而提高療效[6]。有研究報道，骨髓抑制細胞因子IFN-γ和TNF-α在再生障礙性貧血患者的骨髓淋巴細胞中過度表達，而內(nèi)源性的TPO水平較高[7]，因此，國外有研究聯(lián)合TPO受體激動劑治療再生障礙性貧血，其中，研究較多的包括艾曲泊帕，相關(guān)的機制可能包括以下幾個方面[8-9]：艾曲泊帕與TPO受體結(jié)合，刺激骨髓祖細胞向巨核細胞增殖和分化，另外，艾曲泊帕不與內(nèi)源性TPO競爭結(jié)合體外受體，它可能以不同于TPO的方式激活信號，還有，艾曲泊帕在體外能增強人骨髓中干細胞和祖細胞的擴增。因此，通過艾曲泊帕的聯(lián)合應(yīng)用，患者療效可以進一步提升。

本次研究表明，與單純使用環(huán)孢素治療相比，采用艾曲泊帕與環(huán)孢素聯(lián)合治療再生障礙性貧血患者，臨床療效得到了顯著的提升，同時，減少了患者對血小板及紅細胞的輸血依賴，從而減少了患者的住院時間及住院次數(shù)。

綜上所述，再生障礙性貧血患者使用艾曲泊帕與環(huán)孢素聯(lián)合治療的方案，療效肯定。