葉積雄，周思，胡洋，何沛霖，彭濤

（湖南農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，長沙410128）

鉤吻（Gelsemium elegans Benth）是馬錢科植物葫蔓藤的全草。藥用鉤吻分為兩種，一種是北美鉤吻，產(chǎn)于美洲；另一種是中國鉤吻，又名葫蔓藤、大茶藥、斷腸草等，味苦、辛、性熱、有大毒[1]。民間一直以外用為主，忌內(nèi)服，多為搗碎或研磨后調(diào)敷患處，也可以煎水洗或煙熏，具有散結(jié)消腫、祛風攻毒、殺蟲、止痛的功效?，F(xiàn)如今，人們對鉤吻的研究范圍也越來越廣，應(yīng)用范圍也逐漸擴大，臨床上主要用于抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、擴瞳、畜禽復(fù)壯等方面，鉤吻亦可用來治療豬的無名高燒、豬牛腸炎、痢疾、豬寄生蟲病、皮膚疥癬病和豬喘氣病等[2]。

鉤吻用作藥物的治療效果及前景是十分誘人的，但由于其治療量和中毒劑量十分接近，所以在臨床應(yīng)用中受到了限制。目前研究鉤吻對動物心臟功能影響的文章甚少，鉤吻對家兔心電圖的影響未見相關(guān)報道。因此，研究鉤吻對家兔心電圖影響的研究，有著十分重要的意義。本文旨在明確注射0.1 mg/kg鉤吻總堿對家兔心電圖的影響特點，分別觀察注射后1min、5min心電圖的變化與正常情況心電圖進行比較，并觀察其臨床變化，記錄其體溫、呼吸、脈搏數(shù)。初步探索鉤吻的作用原理，為臨床應(yīng)用鉤吻提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 試驗動物與分組

選擇臨床健康的家兔6只（1.5～2kg），6只中有母兔2只，公兔4只，體重1.5～2 kg,其體溫為37.9℃～40.5℃，呼吸數(shù)為40～162次/min，心率為120～224次/min，營養(yǎng)狀況良好。實驗前測定家兔正常心電圖，作為正常對照組設(shè)為I組。按照0.1mg/kg的劑量給家兔耳靜脈注射鉤吻總堿制劑，分別于注射后1min、5min兩次描記心電圖，分別標記Ⅱ、Ⅲ組、并觀察其臨床變化，記錄其體溫、呼吸、脈搏數(shù)。

1.1.2 實驗儀器

心電圖機（型號：SE-12 Express，深圳理邦），恒溫水浴鍋（型號：HDDW220，上海醫(yī)療器械五廠），干燥箱（型號：GZX-9246MBE，上海迅博實業(yè)有限公司），旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（型號：RE-201D，鄭州長征儀器制造有限公司）。

1.2 設(shè)計與方法

1.2.1 鉤吻總堿制劑的配制

采用醇提法提取1.0mg鉤吻總堿，用生理鹽水稀釋配成0.1mg/mL的制劑。

1.2.2 動物模型的制備

家兔禁食但不禁水12h后,背位、四肢拉直固定于解剖實驗臺上，后耳緣靜脈注射0.1mg/kg劑量的鉤吻總堿。

1.2.3 心電圖描記方法

將實驗兔背位固定于兔臺上，現(xiàn)在引導(dǎo)電極安放的部位剪毛，將R、L、F3個肢導(dǎo)聯(lián)分別與兔的右前肢、左前肢、左后肢連接，胸導(dǎo)聯(lián)V1置于胸骨右緣第四肋間隙，V2置于胸骨左緣第四肋間隙，V3置于V2和V4的連接線重點，V4置于左側(cè)第五肋間隙與左鎖骨中線相交處，V6置于左腋前線與V4同一水平線上。電極用鱷魚嘴型夾子連接。每一導(dǎo)聯(lián)與機體接觸處用消毒酒精浸潤，用50mm/s紙速，10mm/mV的電壓描記[2]。

1.2.4 心電圖的分析方法

根據(jù)家免的心電圖，求出心率，測量各導(dǎo)聯(lián)中心電圖的持續(xù)時間與電壓，然后進行統(tǒng)計學處理，同時根據(jù)心電圖的波形變化一同進行分析[21]。

1.2.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)用所測數(shù)據(jù)均用Excel軟件統(tǒng)計學處理，雙尾t檢驗，數(shù)據(jù)以（X±s）表示。

2 結(jié)果與分析

2.1 鉤吻總堿制劑對家兔心電圖波形的影響

家兔正常心電圖波形（見圖1）；注射鉤吻總堿后1min心電圖波形（見圖2）；5min后心電圖波形（見圖3）。

圖3 注射鉤吻總堿5min后家兔心電圖

對比其波形結(jié)果，可知鉤吻總堿對家兔心電圖波形的影響，波形改變主要為:Ⅰ導(dǎo)聯(lián)主波向上，Ⅱ?qū)?lián)主波向下的2例，I導(dǎo)聯(lián)主波向下，Ⅲ導(dǎo)聯(lián)主波向上的4例，占總試驗兔的66.6%；不同導(dǎo)聯(lián)中P波呈現(xiàn)有大小不等的纖維波的5例，占83.3%；出現(xiàn)了病理性的Q波、QS波的3例，占50.0%；Q-T間期延長的有5例，占83.3%；S-T段抬高的2例，占33.3%，S-T段下移的4例，占66.6%；所有試驗兔的不同導(dǎo)聯(lián)中均出現(xiàn)T波倒置，占100%,T波低平或消失的5例，占83.3%，T波雙向的2例，占33.3%,T波切跡或雙峰的1例，占6.6%。

2.2 鉤吻總堿制劑對家兔心電圖心率、持續(xù)時間和電壓的影響

2.2.1 鉤吻總堿制劑不同時間對家兔心率變化的影響

鉤吻總堿制劑不同時間對家兔心率變化的影響,見表1。

表1 鉤吻總堿制劑不同時間對家兔心率變化的影響

以上結(jié)果表明，給藥后家兔較對照組心率減慢，差異顯著（0.01＜P＜0.05）。耳緣靜脈注射0.1 mg/kg劑量的鉤吻總堿制劑1 min后心率均有回升，但注射5min后的鉤吻總堿制劑效果一般，與對照組比較仍為差異顯著。

2.2.2 鉤吻總堿制劑對家兔心電圖持續(xù)時間的影響

鉤吻總堿制劑對家兔心電圖持續(xù)時間的影響，見表2。

表2 鉤吻總堿制劑對家兔心電圖持續(xù)時間的影響

以上結(jié)果表明，藥后家兔較對照組P波時間、QRS波時間和Q-T間期明顯延長，差異顯著（P＜0.05）。

2.2.3 鉤吻總堿制劑對家兔心電圖電壓的影響鉤吻總堿制劑對家兔心電圖電壓的影響，見表3。

以上結(jié)果表明，給藥后家兔較正常對照組P波電壓、R波電壓、T波電壓降低，差異極顯著（P＜0.01）。注射0.1mg/kg劑量的鉤吻總堿制劑1min后能抑制S-T段電壓升高，降低T波電壓，與對照組相比較差異不顯著。

3 討論

鉤吻總堿作用于在體心臟時，能使機體的心率和心縮力降低，特別是心縮力顯著降低，說明鉤吻總堿作用于迷走神經(jīng)心臟支，特別是左側(cè)迷走神經(jīng)心臟支，通過神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿作用于心肌細胞的M型受體從而抑制動物心臟的活動[3]。而由實驗結(jié)果所得，以0.1mg/kg劑量向家兔體內(nèi)注射鉤吻總堿，測得其1min、5min后心電圖中P波、QRS波群時間延長，S-T段、Q-T段時間延長，P波、R波、T波電壓均降[4]，其原因可能是，鉤吻總堿使心肌產(chǎn)生負性變時、變力和變傳導(dǎo)的作用，心肌興奮性降低，興奮由心房傳到心室的速度減慢，同時可能有心肌缺血的存在，以至于心室肌開始興奮至興奮后恢復(fù)的時間延長[5]。興奮在心房傳導(dǎo)過程減慢。另外，注射鉤吻總堿后會引起血壓下降，說明機體受到特殊刺激時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)就會發(fā)生沖動，作用于迷走神經(jīng)，使迷走神經(jīng)興奮，其纖維末梢釋放乙酰膽堿與心臟M受體結(jié)合，引起支配的血管舒張，使心輸出量減少，從而使血壓下降。

鉤吻為世界著名的劇毒植物，其中毒劑量人和動物有很大的差別，即使不同種間動物也存在顯著的差異。本次實驗只能說明家兔對0.1 mg/kg劑量的鉤吻總堿有較大的耐受性，不會引起家兔死亡。而對于鉤吻使家兔中毒的劑量，本實驗并沒有深入研究，根據(jù)易金娥等[6]的研究，當鉤吻總堿劑量達到4.0 mg/kg時，在給藥后，家兔的呼吸加快加深，心血管系統(tǒng)與胃腸平滑肌受到明顯的抑制，在實驗過程中表現(xiàn)出一定的中毒癥狀，如抽搐、痙攣等神經(jīng)癥狀，而當劑量達到8.0 mg/kg時，在給藥后，家兔呼吸急促，血壓、心率、胃腸運動受到嚴重的控制，并陸續(xù)出現(xiàn)死亡，注射100min后，所有家兔全部死亡。因此，引起家兔中毒的劑量為4.0 mg/kg體重。

鉤吻在我國南方各省分布廣泛，資源豐富，因其劇毒，民間視為惡草，如能在畜牧飼養(yǎng)上另辟蹊徑，可以變害為寶，其應(yīng)用前景將是十分廣闊的?！?/p>