房姝妍，李濤淘，梁婷，候杰

(盤錦遼油寶石花醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 盤錦 124010)

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤，主要是由子宮平滑肌細(xì)胞增生形成，其中有少量纖維結(jié)締組織作為一種支持組織，可稱為子宮平滑肌瘤。子宮肌瘤多發(fā)于育齡期婦女，發(fā)病率達(dá)30%以上[1]，患者常出現(xiàn)腹痛、白帶增多和月經(jīng)不調(diào)等臨床癥狀，對患者生殖健康及其生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響。但部分患者癥狀不明顯，隨著子宮肌瘤病情發(fā)展及病程延長，若不盡快進(jìn)行有效治療干預(yù)，會增大肌瘤體積，易導(dǎo)致不孕或癌癥病變，甚至危及生命[2]。臨床子宮肌瘤通常選擇藥物保守治療，亮丙瑞林對降低患者卵巢分泌雌性激素和雌二醇等血清水平效果較好，也可有效促進(jìn)患者出現(xiàn)短暫性閉經(jīng)，以此使患者子宮和肌瘤體積縮小，但部分患者長期采用此藥物治療效果不佳[3]。米司非酮是治療子宮肌瘤的臨床常用藥，有報(bào)道[4]顯示，亮丙瑞林與米司非酮聯(lián)用治療子宮肌瘤有較好協(xié)同性，對患者臨床癥狀改善效果較好。本研究旨在探討亮丙瑞林聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤對性激素水平和血清細(xì)胞因子水平的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月盤錦遼油寶石花醫(yī)院診治的86例子宮肌瘤患者為研究對象，按照治療方法不同分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，每組各43例。對照組中，年齡24～59歲，平均(38.47±3.61)歲；病程6個月～6年，平均(2.97±1.02)年；肌瘤直徑1.3～4.3 cm，平均(2.43±0.49)cm。實(shí)驗(yàn)組中，年齡25～58歲，平均(38.52±3.63)歲；病程5個月～6年，平均(2.85±1.01)年；肌瘤直徑1.2～4.5 cm，平均(2.47±0.54)cm。兩組患者年齡、病程、肌瘤直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均為經(jīng)超聲檢查后確診者；(2)伴有不同程度痛經(jīng)、經(jīng)期延長等癥狀；(3)治療依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究所用藥物存在過敏史和禁忌證者；(2)有嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病或存在凝血功能障礙者；(3)術(shù)前3個月內(nèi)有激素藥物服用史者；(4)存在其他原發(fā)性嚴(yán)重疾病者。

1.2 方法

對照組患者于月經(jīng)來潮第1天開始采用亮丙瑞林(上海麗珠制藥有限公司)皮下注射，3.75 mg/次，1次/周；觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上于月經(jīng)干凈后第1天開始用米司非酮片(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)，15 mg/次，1次/d；療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)性激素水平：治療前、治療3個月后采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、孕激素(P)和促卵泡生長激素(FSH)等性激素水平；(2)血清細(xì)胞因子水平：治療前、治療3個月后采用雙抗體酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、胰島素樣生長因子(IGF-1)和表皮細(xì)胞生長因子(EGF)等血清細(xì)胞因子水平；(3)子宮及肌瘤體積：治療前、治療3個月后超聲檢查并計(jì)算子宮及肌瘤體積；(4)臨床療效：顯效為治療后臨床癥狀消失，性激素、細(xì)胞因子指標(biāo)水平均恢復(fù)正常，肌瘤消失；有效為治療后臨床癥狀消失，性激素、細(xì)胞因子指標(biāo)水平恢復(fù)正常，肌瘤體積縮小35%～50%；無效為上述相關(guān)指標(biāo)均無明顯改變。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清性激素水平比較

治療前，兩組患者血清E2、LH、P、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者血清E2、LH、P、FSH水平均低于治療前(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清性激素水平比較

2.2 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF水平均低于治療前(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較

2.3 兩組患者子宮及肌瘤體積比較

治療前，兩組患者子宮及肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者子宮及肌瘤體積均小于治療前(P<0.05)，且觀察組小于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者子宮及肌瘤體積變化情況比較

2.4 兩組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討論

子宮肌瘤是常見于女性生殖器官內(nèi)的一種良性腫瘤，目前尚無明確發(fā)病原因，具有發(fā)病率和復(fù)發(fā)率高、病程長等特征。早期臨床癥狀不明顯，隨著疾病發(fā)展和病程延長，可使患者經(jīng)期發(fā)生改變，陰道不規(guī)則出血，甚至?xí)?dǎo)致患者不孕或流產(chǎn)，嚴(yán)重影響了患者生育功能及身體健康[5-6]。以往臨床治療子宮肌瘤常采用手術(shù)切除子宮，可徹底清除肌瘤病灶組織，但患者子宮切除后易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥，更年期綜合征也會提前出現(xiàn)。此外，手術(shù)還會對患者產(chǎn)生較大創(chuàng)傷，造成術(shù)后生活質(zhì)量下降[7-8]。近年來，大部分患者保留子宮的意愿較大，對子宮切除術(shù)的治療手段接受度逐漸降低。因此，積極尋求對子宮肌瘤合理有效的藥物治療方案尤為重要。有研究[9]顯示，子宮肌瘤組織內(nèi)的雌、孕激素受體水平要高于正常子宮組織，肌瘤的發(fā)生發(fā)展與雌、孕激素紊亂有關(guān)。目前，臨床存在較多種類藥物可治療子宮肌瘤，亮丙瑞林是一種高活性的黃體生成素釋放激素類似物，具有抑制性腺激素釋放和垂體生成作用，可使內(nèi)源性雌、孕激素水平降低，促進(jìn)瘤體縮小。米司非酮是一種合成類固醇，可與孕激素受體結(jié)合，對孕激素的作用進(jìn)行抑制[10-11]。

子宮肌瘤為一種激素依賴性腫瘤，雌激素可促進(jìn)肌瘤細(xì)胞增殖，孕激素對肌瘤生長有促進(jìn)作用[12-13]。亮丙瑞林對性腺激素有促進(jìn)作用，可對垂體-性腺系統(tǒng)功能產(chǎn)生抑制，隨著用藥時間的延長會降低垂體反應(yīng)性，可有效抑制E2、LH、P、FSH等性激素分泌，引起閉經(jīng)，有效縮小子宮及肌瘤體積[14]。米司非酮是臨床常用抗孕激素，有使雌激素水平降低，利于縮小瘤體等作用[15]。本研究顯示，經(jīng)藥物聯(lián)合治療3個月后，觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)；E2、LH、P、FSH等性激素水平低于對照組(P<0.05)，hs-CRP、TNF-α、IGF-1、EGF等細(xì)胞因子水平低于對照組(P<0.05)，表明亮丙瑞林聯(lián)合米司非酮治療子宮肌瘤具有較好協(xié)同性，可對患者臨床癥狀有效改善，促進(jìn)性激素、血清細(xì)胞因子水平有效降低[16]。米司非酮有促進(jìn)宮頸成熟，終止妊娠的作用，還可有效降低雌激素水平，被廣泛應(yīng)用于臨床治療子宮肌瘤，亮丙瑞林與米司非酮聯(lián)合治療可有效提高療效[17]。觀察組子宮、肌瘤體積均小于對照組(P<0.05)，說明聯(lián)合用藥對縮小子宮及肌瘤體積效果較好。亮丙瑞林與米司非酮聯(lián)合治療具有協(xié)同性作用，可有效抑制雌、孕激素分泌，使患者閉經(jīng)，達(dá)到子宮及肌瘤體積縮小的治療效果。米司非酮具有較好縮小子宮肌瘤作用，使子宮出血減少，在內(nèi)分泌環(huán)境改善效果方面與亮丙瑞林比較具有較大優(yōu)勢，聯(lián)合藥物治療效果優(yōu)于單一藥物治療[18]。

綜上，亮丙瑞林聯(lián)合米司非酮治療子宮肌瘤療效好，可有效縮小子宮、肌瘤體積，降低性激素和血清細(xì)胞因子水平，臨床應(yīng)用價值較高。但由于本研究對患者治療后隨訪時間較短，后續(xù)還應(yīng)進(jìn)一步研究其用藥后不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況，以期為臨床治療子宮肌瘤提供更好參考。