李致玲
(臨夏回族自治州人民醫(yī)院,甘肅 臨夏 731100)
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的發(fā)病率占肺癌患者的85%以上,血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是發(fā)生NSCLC的主要相關(guān)介質(zhì)。VEGF可促進(jìn)異常腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移,增加異常血管的通透性和腫瘤進(jìn)展[1]。放化療為治療表皮生長因子受體(EGFR)突變型非小細(xì)胞肺癌的常用手段,在放療的基礎(chǔ)上結(jié)合腫瘤靶向藥物治療,可進(jìn)一步提升治療效果[2]。
經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),選取2019年1-12月在我院住院治療的44例EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者,將其分為試驗(yàn)組和參照組,每組各22例。入組患者中,男性27例,女性17例,年齡51~75歲,平均年齡(60.38±5.42)歲。疾病分期:Ⅲ期21例,Ⅳ期23例。腫瘤直徑1.4~5.5 cm,平均直徑(2.89±0.63)cm。疾病類型:鱗狀細(xì)胞癌5例,大細(xì)胞癌19例,腺癌20例。分化程度:高分化19例,低分化25例。兩組患者的一般資料經(jīng)對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組患者均對本研究知情,均可接受放化療治療,并簽署同意書。排除腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移者,患有心腦血管等系統(tǒng)疾病者,藥物禁忌癥者。
參照組采用放療治療。采用直線加速器23-EX及6MV-X線對病灶行照射治療。放療前用真空墊固定,CT照射下模擬定位。劑量范圍:原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移病灶35~60 Gy,每次2 Gy,1周5次;腦轉(zhuǎn)移病灶40 Gy,每次2 Gy,1周5次,全腦放療。放療7 d后行調(diào)強(qiáng)放療,劑量范圍10~20 Gy,每次2 Gy,1周5次。加強(qiáng)對正常組織放療劑量的控制。通常情況下,腦干<53 Gy、顳葉55~60 Gy、脊髓<44 Gy,其他組織及垂體<54 Gy。肺V20<28%,心臟V30<40%,心臟V40<30%。
試驗(yàn)組在參照組的基礎(chǔ)上給予靶向藥物治療。于放療第1 d給予鹽酸??颂婺崞?貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn);國藥準(zhǔn)字H20110061;規(guī)格:125 mg×21片)口服,每次125 mg,每天3次。同時(shí)給予貝伐珠單抗(Roche Pharma Ltd.Switzerland;進(jìn)口藥品注冊證號S20170035 ;規(guī)格:4 ml)靜脈滴注,按體重計(jì),15 mg/kg·d,首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90 min,再次靜脈輸注時(shí)可控制滴注時(shí)間30 min,治療時(shí)間為21 d。
依據(jù)美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)臨床實(shí)踐指南,比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。共分為0~Ⅱ個(gè)等級,不良反應(yīng)類型包括肝腎損傷、神經(jīng)毒性、胃腸道不適、血液學(xué)毒性等。
完全緩解(CR):病灶消失,30 d后復(fù)查無新病灶產(chǎn)生;部分緩解(PR):病灶面積減少30%以上,30 d后復(fù)查無新病灶產(chǎn)生;穩(wěn)定(SD):病灶未變大或治療期間病灶擴(kuò)大或減少面積在30%以內(nèi);進(jìn)展(PD):有新病灶產(chǎn)生或病灶面積擴(kuò)大了20%以上。腫瘤控制率(DCR)=CR+PR+SD;總有效率(RR)=CR+PR。
試驗(yàn)組的臨床療效顯著優(yōu)于參照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者的臨床療效對比 例(%)Tab.1 Comparison of clinical effect of two groups case(%)
試驗(yàn)組發(fā)生肝腎損傷、神經(jīng)毒性、胃腸道不適、血液學(xué)毒性等不良反應(yīng)的與參照組相比差異不顯著,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比 例(%)Tab.2 Comparison of adverse reaction rate of two groups case(%)
埃克替尼是一種選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑,可抑制多種人腫瘤細(xì)胞株的增殖。但長期服用??颂婺岷?,機(jī)體易形成耐藥性,因此考慮聯(lián)合其他靶向藥物參與治療,以優(yōu)化療效,改善預(yù)后[3]。貝伐珠單抗是一種重組人源化免疫球蛋白G1(IgG1)單克隆抗體,可結(jié)合VEGF-A抑制其與VEGF 受體-2(VEGFR-2)的結(jié)合,進(jìn)而抑制VEGF 的生物學(xué)作用,達(dá)到抑制腫瘤血管生成、生長以及轉(zhuǎn)移的目的[4]。
本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組的臨床療效優(yōu)于參照組,提示對EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用腫瘤靶向藥物可縮小病灶,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)??紤]與貝伐珠單抗可減小腫瘤內(nèi)組織間隙的壓力,增強(qiáng)化療藥物在腫瘤內(nèi)部的滲透作用有關(guān)。在用藥安全性方面,試驗(yàn)組發(fā)生肝腎損傷、神經(jīng)毒性、胃腸道不適、血液學(xué)毒性等不良反應(yīng)與參照組相比差異不顯著,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明腫瘤靶向藥物不會增加患者的不良反應(yīng),用藥安全性較好,可提高機(jī)體耐受性。