閆 起，趙福紅，楊 波，周忠光

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學，哈爾濱 150040； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)作為全身性骨代謝疾病表現(xiàn)為骨量減少，骨微結(jié)構(gòu)破壞，致使骨強度降低，增加骨折的風險[1]。全世界有2億患者飽受OP的困擾，尤以老年人居多[2]。OP的發(fā)病是由性別、年齡、內(nèi)分泌等多種因素共同作用的結(jié)果，致使出現(xiàn)骨代謝平衡失調(diào)，使骨吸收占主導地位[3]。目前，OP的治療可以通過藥物、飲食、運動等方法，達到促進骨形成或抑制骨吸收的目的[4]。中醫(yī)將骨質(zhì)疏松癥歸于“骨痿”“骨枯”“骨蝕”等范疇[5]，其病主臟在腎，兼及肝、脾，基本病機為腎虛精虧[6]。本試驗采用精覆力骨合劑聯(lián)合基礎(chǔ)抗骨質(zhì)疏松藥物治療原發(fā)性O(shè)P，觀察其療效與安全性，為發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢防治OP提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月-2021年5月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院風濕病科、符合OP診斷標準的60例患者，隨機分為治療組與對照組，每組各30例。治療組男11例，女19例，年齡54～72歲，平均年齡(65.28±6.31)歲；對照組男13例，女17例，年齡53～74歲，平均年齡(64.13±5.98)歲。兩組在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準

依據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》中對骨密度測定的診斷，參照WHO推薦的診斷標準，基于DXA的測量結(jié)果。(1)正常：T-值≥-1.0；(2)低骨量：-2.5

1.2.2 納入標準

(1)符合OP診斷標準且臨床癥狀明顯；(2)男性年齡>50歲、女性年齡≥45歲；(3)自愿參加臨床試驗并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準

(1)因其他原發(fā)疾病而繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥者；(2)合并有冠心病、糖尿病、高血壓等嚴重慢性病者；(3)因其他原因需長期服用影響骨代謝藥物者；(4)易發(fā)生嚴重過敏者。

1.3 治療方法

對照組給予碳酸鈣D3片(鈣爾奇D，國藥準字H10950029)，每日1次，每次1片；阿侖膦酸鈉片(固邦，國藥準字H20061303)，清晨用滿杯白水送服，30 min內(nèi)避免進食與躺臥，每周1次，每次70 mg，連續(xù)治療3個月。

治療組在對照組治療藥物基礎(chǔ)上給予精覆力骨合劑。藥物組成：黃精、覆盆子、黑芝麻、牡蠣、芡實、黨參、丁香等。由黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院制劑室統(tǒng)一制備，每日3次，每次30 ml，餐后30 min服用。

1.4 觀察指標及療效評價標準

1.4.1 中醫(yī)證候積分評價

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則(2002)》[8]以及《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(2020)》[9]制訂療效評價標準。(1)痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征基本消失，證候積分減少≥95%。(2)顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%<95%。(3)有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%<70%。(4)無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。計算公式：[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

1.4.2 骨密度檢測

治療前后分別接受DXA測量中軸骨(腰椎1-4、股骨頸)骨密度，檢測均由我院放射科同一技師完成。

1.4.3 骨轉(zhuǎn)換生化指標

治療前后檢測血清Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)和Ⅰ型膠原羧基末端肽(β-CTX)的含量。

1.4.4 安全性評價

觀察患者的呼吸、脈搏、血壓等一般項目，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等檢查項目，詳細記錄異常指標及不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分療效比較

治療組與對照組治療后的總有效率分別為86.67%、63.33%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明治療組的療效顯著優(yōu)于對照組，見表1。

表1 中醫(yī)證候積分療效比較Tab.1 Comparison of curative effect of TCM syndrome integral

2.2 主癥、次癥單項積分比較

治療前兩組的主癥、次癥單項積分均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。治療后治療組主癥、次癥各單項積分與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組僅有主癥中腰背疼痛、腰膝酸軟項積分，與治療前相比差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后治療組主癥各單項積分，次癥中耳鳴目眩、神疲乏力、食少便溏項積分與對照組比較差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2、表3。

表2 主癥單項積分比較分)Tab.2 Comparison of the scores of each item of the main symptoms

表3 次癥單項積分比較分)Tab.3 Comparison of the scores of each item of the secondary symptoms

2.3 骨密度T-值比較

治療前兩組患者腰椎、股骨頸骨密度T-值差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療后治療組與對照組患者腰椎、股骨頸骨密度T-值與治療前相比差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后治療組患者的腰椎、股骨頸骨密度T-值與對照組比較差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 骨密度T-值比較Tab.4 Comparison of bone mineral density T-score

2.4 骨轉(zhuǎn)換生化指標比較

治療前兩組患者骨轉(zhuǎn)換生化指標(PINP、β-CTX)差異不顯著，均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療后組間比較，治療組與對照組的PINP、β-CTX與治療前相比差異顯著，均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組的PINP、β-CTX與對照組比較差異顯著，均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 骨轉(zhuǎn)換生化指標比較Tab.5 Comparison of biochemical indicators of bone turnover

2.5 安全性評價

患者一般狀態(tài)良好，各項常規(guī)檢查指標無明顯異常。不良反應：胃部不適(治療組2例、對照組3例)，告知患者調(diào)節(jié)飲食，并嚴格遵守服藥時間與方法后癥狀有所改善。

3 討論

在我國中老年人群中OP的患病率高達30%，以50歲以上的男性與絕經(jīng)后女性為主[11]。目前，用于骨質(zhì)疏松癥的西醫(yī)治療藥物主要包括基礎(chǔ)治療藥物(鈣劑、維生素D)、骨吸收抑制劑(雙磷酸鹽類、降鈣素類)、骨形成促進劑(甲狀旁腺激素、氟化物制劑)、具有抑制骨吸收和促進骨形成雙重作用的制劑(鍶類)等[12]。

中醫(yī)學認為，骨質(zhì)疏松病位在骨骼，腎虛是發(fā)病的根本，與肝、脾關(guān)系密切，以年老體衰、飲食勞倦、感受外邪為主要致病原因[13]?；诖死碚?，周忠光教授以補益肝腎、健脾益氣、養(yǎng)陰助陽為大法，創(chuàng)制經(jīng)驗方—精覆力骨合劑用于OP的治療。藥物組成包括黃精、覆盆子、黑芝麻、牡蠣、芡實、黨參、丁香等。方中黃精益腎健脾，益氣養(yǎng)陰為君藥。臣以覆盆子補益肝腎，固精縮尿，強骨濡筋；黑芝麻補益肝腎，益精養(yǎng)血；牡蠣益陰潛陽，補腎正氣。佐以芡實益腎固精，健脾止瀉；黨參補中益氣，補血生津。丁香溫腎助陽，辛以行氣。諸藥相伍，使肝腎得補、精血充旺、陰陽和合、筋骨強壯，骨痿之癥自除。

本試驗采用精覆力骨合劑聯(lián)合基礎(chǔ)抗OP藥物治療原發(fā)性O(shè)P，發(fā)現(xiàn)無論是中醫(yī)臨床療效或者骨密度、骨轉(zhuǎn)換生化指標等方面的改善情況均顯著優(yōu)于單純基礎(chǔ)治療(碳酸鈣D3片+阿侖膦酸鈉片)，而且藥物安全性較好，不良反應少。治療組治療后的總有效率顯著高于對照組，說明中西醫(yī)結(jié)合可以提高OP的治療效果。此外精覆力骨合劑可以改善OP患者中軸骨(腰椎1-4、股骨頸)骨密度T-值，降低骨轉(zhuǎn)換生化指標，改善骨代謝，有助于恢復代謝平衡[14]。本研究結(jié)果顯示，精覆力骨合劑聯(lián)合基礎(chǔ)抗OP藥物治療原發(fā)性O(shè)P療效確切，可以改善患者中醫(yī)證候積分，增加骨密度，調(diào)節(jié)骨代謝，發(fā)揮抗OP的作用，應用前景良好。