李艷艷，賈愛華

(榆林市第一醫(yī)院，陜西 榆林 719200)

糖尿病是臨床比較常見的以高血糖為特征的代謝性疾病代謝性疾病，具有比較高的發(fā)病率[1-2]。糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病患者在各種誘因的作用下，胰島素明顯不足，升糖激素不適當升高，造成的高血酮、酮尿、代謝性酸中毒、電解質紊亂等病理改變的征候群[3-5]。糖尿病酮癥酸中毒多由飲食、感染或治療不當及各種應激因素引起[6-7]。糖尿病酮癥酸中毒比較容易繼發(fā)感染[8]，繼發(fā)的感染不僅會增加患者的治療難度，同時還會延緩患者的恢復時間[9]。因此，在早期對繼發(fā)感染進行準確判斷對于2型糖尿病酮癥酸中毒患者的預后改善有著十分重要的意義。目前，大多數報道都是圍繞2型糖尿病酮癥酸中毒的治療方式，但是關于2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染診斷的報道較少[10-11]。臨床上大多將血清淀粉酶用于急性胰腺炎的診斷[21]，血清淀粉酶與細胞內能量運轉、肌肉收縮、ATP再生有著十分緊密的關系，在細胞的能量代謝中有著十分重要的作用[12-13]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與白細胞介素-6(IL-6)屬于一種炎癥因子，參與了炎癥反應的發(fā)生及發(fā)展，與糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的發(fā)生有著較為緊密的聯系，肌酸激酶被認為可以作為診斷糖尿病酮癥酸中毒感染的指標[14-16]。本研究收集112例2型糖尿病酮癥酸中毒患者的臨床資料，探討血清淀粉酶、肌酸激酶聯合血清炎癥因子對2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的診斷價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料與分組

選取2017年2月—2019年5月診治的112例2型糖尿病酮癥酸中毒患者作為研究對象。入選標準：(1)相關檢查符合文獻[17]中關于2型糖尿病酮癥酸中毒的診斷標準患者；(2)病例資料完整、年齡≥18歲患者；(3)無嚴重腫瘤疾病或嚴重精神疾病患者；(4)患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：(1)妊娠期或哺乳期婦女；(2)嚴重心、腎、肺系統(tǒng)疾病患者；(3)近兩周內服用過抗菌藥物；(4)合并血液、風濕疾病，嚴重腫瘤疾病或嚴重精神疾病；(5)由感染引起的糖尿病酮癥酸中毒患者。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的支持與批準,榆醫(yī)倫審(2016)第(146)號。參考文獻[18]對2型糖尿病酮癥酸中毒患者繼發(fā)感染進行判斷：血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、尿培養(yǎng)等病原學檢查呈陽性即可判斷為繼發(fā)感染。根據是否繼發(fā)感染將112例2型糖尿病酮癥酸中毒患者分為感染組(n=48)和未感染組(n=64)。

1.2 研究方法

收集2組患者入院時的一般資料[包括年齡、性別、居住地、飲酒史、抽煙史、體質量指數(BMI)、是否發(fā)生胰腺炎或心肌梗死]，采集2組患者入院時的清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心分離血清，采用速率法[19]檢測血清淀粉酶、肌酸激酶水平，酶聯免疫吸附法[20]檢測TNF-α和IL-6水平。采用多因素Logistic回歸分析篩選2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的危險因素，繪制血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6聯合檢測2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的受試者工作(ROC)曲線，采用曲線下面積(AUC)評估血清淀粉酶、肌酸激酶聯合血清炎癥因子對2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的診斷價值。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組一般資料

結果顯示，感染組和未感染組患者的年齡、性別、居住地、飲酒史、抽煙史、體重指數、胰腺炎及心肌梗死等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6水平

結果顯示，感染組患者的血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6水平明顯高于未感染組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。見表2。

表2 兩組患者血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6水平

2.3 多因素Logistic回歸分析結果

對統(tǒng)計學有意義的4個項目(血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6)進一步進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示：血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6是影響2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析結果

2.4 血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6聯合檢測對2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的ROC曲線分析

以血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6水平作為檢驗變量，進行血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6聯合檢測2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的ROC曲線分析。結果顯示，血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6的AUC分別為0.870、0.870、0.833和0.897，而聯合檢測的AUC為0.996，明顯高于單個指標，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，聯合檢測的靈敏度和特異度為95.80%和96.90%，優(yōu)于單個指標檢測(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。見表4和圖1。

圖1 血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6聯合檢測2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的ROC曲線

表4 血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6聯合檢測2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的AUC

3 討論

糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病比較常見的并發(fā)癥，感染是糖尿病酮癥酸中毒比較常見的合并癥，一旦繼發(fā)感染，不僅會影響患者的心理，也不利于患者的恢復[21-22]。因此，盡早對糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染進行診斷對患者的治療有利。然而，由于糖尿病酮癥酸中毒患者的病情比較嚴重，病原菌檢查和影像學檢查存在一定難度，使得糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的診斷成為困擾臨床醫(yī)生的難題[23]。近年來，隨著學者們對血清學指標認識的深入，血清學指標獲取較為簡單，對患者造成的損傷較小，因此，通過檢測血清學指標對感染進行判斷成為診斷感染的常用手段。本研究主要探討血清淀粉酶、肌酸激酶聯合血清炎癥因子對2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染，以期為2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的診斷與治療提供理論支持。

血清淀粉酶是由胰腺分泌和唾液腺分泌的一種淀粉酶，臨床上大多將其用于急性胰腺炎的診斷[12]。肌酸激酶主要存在于線粒體和細胞質中，與細胞內能量運轉、肌肉收縮、ATP再生有著十分緊密的關系，在細胞的能量代謝中有著十分重要的作用[13]。TNF-α主要由脂肪組織中的巨噬細胞和脂肪細胞分泌，其生物學特性較為復雜，涉及炎癥反應、感染和免疫調控等，屬于一種炎癥因子。IL-6是活化的T細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子，屬于比較常見的炎癥指標，參與了炎癥反應的發(fā)生及發(fā)展，可以反映機體的感染情況。郝東俠等[15]研究發(fā)現，糖尿病酮癥酸中毒感染患者的肌酸激酶水平高于糖尿病酮癥酸中毒未感染患者，認為肌酸激酶可以作為診斷糖尿病酮癥酸中毒感染的指標。蘭飛等[16]的研究則發(fā)現，TNF-α、IL-6與糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的發(fā)生有著較為緊密的聯系，因而認為對TNF-α、IL-6進行動態(tài)監(jiān)測，對糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染診治水平的提升有利。谷巍等[25]研究發(fā)現，TNF-α、IL-6、PCT、CRP及中性粒細胞聯合檢測對糖尿病酮癥酸中毒感染的診斷價值較高，可以用于診斷糖尿病酮癥酸中毒感染。本研究結果顯示，血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6等是影響2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的獨立危險因素(P<0.05)，且血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6聯合檢測2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染的AUC為0.996，靈敏度和特異度為95.80%和96.90%，相比于單個指標檢測有了明顯提升(P<0.01)。

綜上所述，血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6聯合檢測可以對2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染進行評估，檢測效能較高，優(yōu)于單一指標的檢測。本研究不足之處，樣本量較小，結果有一定的局限性，因此，對于血清淀粉酶、肌酸激酶、TNF-α及IL-6聯合檢測2型糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)感染診斷價值的研究可能需要今后進行更多的研究加以驗證。