李富強(qiáng),張廷新,朱麗萍,張楠,顏世敢

(齊魯工業(yè)大學(xué)(山東省科學(xué)院)生物工程學(xué)院,山東省微生物工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,山東 濟(jì)南,250353)

近年來,由于慢性病、致病微生物感染及不健康的生活方式等原因,導(dǎo)致免疫功能失調(diào)的發(fā)生率日益增高。目前,臨床常使用化學(xué)藥物,如匹多莫德、環(huán)磷酰胺、前列腺素、環(huán)孢素A、硫代氨基甲酸酯和青霉胺等來調(diào)節(jié)人體免疫功能[1-2]。但化學(xué)藥物存在價(jià)格昂貴,副作用較強(qiáng)(如引起惡心、骨髓毒性和肝臟毒性)等缺點(diǎn)[3]。研究表明,免疫調(diào)節(jié)肽對(duì)先天性和獲得性免疫應(yīng)答反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用,且具有無副作用、成本低的優(yōu)點(diǎn),為免疫調(diào)節(jié)制劑的研發(fā)開辟了新途徑。

本文對(duì)近年來食物蛋白源免疫調(diào)節(jié)肽的類型、獲取途徑、功效評(píng)價(jià)方法及作用機(jī)制進(jìn)行綜述,以期為免疫調(diào)節(jié)相關(guān)功能性食品、藥物的研究及開發(fā)提供參考。

1 免疫調(diào)節(jié)肽的功效評(píng)價(jià)方法

免疫調(diào)節(jié)肽的功效評(píng)價(jià)多數(shù)是通過細(xì)胞模型和動(dòng)物模型進(jìn)行測(cè)定,少數(shù)通過臨床試驗(yàn)測(cè)定。淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn)、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能測(cè)定、自然殺傷細(xì)胞活性測(cè)定、細(xì)胞因子(IL-2、IFN-、IL-5、IL-6)測(cè)定等體內(nèi)外免疫學(xué)檢測(cè)是目前常用的免疫調(diào)節(jié)功能評(píng)價(jià)方法(圖1)。

圖1 食源性免疫調(diào)節(jié)肽的評(píng)價(jià)方法Fig.1 Evaluation method of food-derived immunomodulatory peptides

1.1 體外免疫調(diào)節(jié)活性評(píng)價(jià)

多肽的體外免疫活性評(píng)價(jià)多采用細(xì)胞模型測(cè)定。細(xì)胞模型分為原代細(xì)胞和傳代細(xì)胞系2種,其中傳代細(xì)胞系最常用。

巨噬細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用,能夠通過吞噬作用及釋放細(xì)胞毒分子(如NO)或細(xì)胞因子(如TNF-α、IL-6)殺死病原體。因此,巨噬細(xì)胞是評(píng)價(jià)多肽免疫調(diào)節(jié)活性的理想細(xì)胞模型。在眾多傳代細(xì)胞系中,小鼠巨噬細(xì)胞系RAW 264.7在評(píng)價(jià)多肽免疫調(diào)節(jié)活性中應(yīng)用最廣泛。此外,U937細(xì)胞(人單核巨噬細(xì)胞模型)、THP-1細(xì)胞(人單核細(xì)胞模型)和Jurkat T細(xì)胞(人T淋巴細(xì)胞模型)也常用于評(píng)價(jià)免疫調(diào)節(jié)活性。XU等[4]從中華小公魚胃蛋白酶產(chǎn)物中以RAW 264.7細(xì)胞相對(duì)增殖率為指標(biāo)篩選出具有免疫調(diào)節(jié)活性的五肽YVMRF,該五肽能促進(jìn)RAW 264.7細(xì)胞分化,增加NO、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的產(chǎn)生。LIU等[5]以U937細(xì)胞分泌IL-6的水平,從玉米醇溶蛋白嗜熱菌蛋白酶產(chǎn)物中鑒定出5條多肽：PFNQLAG、SQLALTNPT、FLPFNQL、PFNQL和FLPPVT,其中FLPFNQL的免疫調(diào)節(jié)活性最高。

原代細(xì)胞也用作評(píng)價(jià)免疫調(diào)節(jié)活性的體外細(xì)胞模型。通常在無菌條件下取小鼠腹腔巨噬細(xì)胞或脾淋巴細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),并用不同濃度的蛋白水解物或多肽處理細(xì)胞,孵育一段時(shí)間后,檢測(cè)細(xì)胞增殖情況、形態(tài)變化或免疫調(diào)節(jié)因子的分泌水平,以評(píng)估多肽的潛在免疫調(diào)節(jié)活性。HOU等[6]在無菌條件下取小鼠脾臟分離得到原代脾淋巴細(xì)胞,以脾淋巴細(xì)胞增殖活性評(píng)價(jià)阿拉斯加鱈魚排蛋白水解物的免疫調(diào)節(jié)活性,經(jīng)分離、純化、鑒定得到3條免疫調(diào)節(jié)肽：NGMTY、NGLAP和WT,均能促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖。

1.2 體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)活性評(píng)價(jià)

多肽的體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)活性評(píng)價(jià)通常在小鼠模型上進(jìn)行。小鼠口服不同濃度多肽,持續(xù)給藥一段時(shí)間,試驗(yàn)結(jié)束后,處死小鼠,取脾臟、胸腺、血液等,測(cè)定免疫臟器指數(shù)(脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù))和血清中免疫因子水平等,評(píng)估多肽的免疫調(diào)節(jié)活性。多肽的給藥周期和使用濃度取決于多肽的來源和結(jié)構(gòu)。進(jìn)行動(dòng)物模型試驗(yàn)時(shí)一般要設(shè)置高、中、低劑量組。賀屹潮[7]用環(huán)磷酰胺建立免疫低下小鼠模型,評(píng)價(jià)大鯢肉酶解產(chǎn)物的免疫調(diào)節(jié)活性,試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),酶解產(chǎn)物具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)活性,在試驗(yàn)濃度為100 mg/mL時(shí)能顯著提高正常小鼠細(xì)胞免疫功能以及免疫低下小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬活性和IL-6分泌水平。HOU等[8]以氫化可的松建立的免疫低下小鼠模型,利用不同劑量鱈魚排蛋白水解物灌胃小鼠,發(fā)現(xiàn)其可以明顯提高免疫低下小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用,證實(shí)鱈魚排蛋白水解物具有免疫調(diào)節(jié)活性。

2 免疫調(diào)節(jié)肽的構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制

對(duì)免疫調(diào)節(jié)肽的研究主要集中在免疫調(diào)節(jié)活性與結(jié)構(gòu)(氨基酸種類、組成、序列長度等)的關(guān)系以及可能的作用機(jī)制。

2.1 免疫調(diào)節(jié)肽的構(gòu)效關(guān)系

多肽的免疫調(diào)節(jié)能力大小取決于其構(gòu)效關(guān)系,包括氨基酸組成、序列長度、電荷性質(zhì)、親疏水性和多肽分子結(jié)構(gòu)等。根據(jù)多肽的結(jié)構(gòu)特征可以預(yù)測(cè)其是否具有免疫調(diào)節(jié)活性。

多肽的氨基酸組成、種類和多肽的分子結(jié)構(gòu)與其免疫調(diào)節(jié)活性息息相關(guān)。具有免疫調(diào)節(jié)作用的多肽一般由2～10個(gè)氨基酸殘基組成,分子質(zhì)量較小。研究發(fā)現(xiàn),多肽的免疫調(diào)節(jié)活性與精氨酸、賴氨酸和組氨酸等帶正電荷的氨基酸含量呈正相關(guān)[9-10]。葉盛旺等[11]從青蛤胃蛋白酶產(chǎn)物中篩選出分子質(zhì)量<3 kDa的活性肽,免疫調(diào)節(jié)活性高,能顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞RAW 264.7的吞噬能力、NO的分泌水平和細(xì)胞因子的分泌量。多數(shù)免疫調(diào)節(jié)肽含有特定氨基酸組成,如疏水性氨基酸(纈氨酸、亮氨酸、脯氨酸、色氨酸、丙氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸和苯丙氨酸)和芳香基氨基酸(酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸)等。此外,N或C端含有精氨酸、磷酸絲氨酸、谷氨酰胺或色氨酸的免疫調(diào)節(jié)肽的免疫調(diào)節(jié)活性可能更高。可能原因是存在該結(jié)構(gòu)的多肽與細(xì)胞膜的相互作用增加,更容易被免疫細(xì)胞上的受體識(shí)別,從而促進(jìn)了其免疫調(diào)節(jié)活性[12-13]。從玉米蛋白得到的FLPFNQL、太子參蛋白得到的RGPPP和大米蛋白得到的YGIYPR均含有較高的疏水性氨基酸[5,9,14]。馬氏珠母貝酶解得到的二肽VR含有疏水性氨基酸纈氨酸(V)和帶正電荷的氨基酸精氨酸(R),在較低濃度下(0.3 mg/mL)表現(xiàn)出優(yōu)異的體外免疫調(diào)節(jié)活性[15]。

盡管大部分免疫調(diào)節(jié)肽都含有疏水性氨基酸,但疏水性氨基酸可能并不是免疫調(diào)節(jié)肽發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用所必需的。石紅嶺[16]從林蛙油中性蛋白酶產(chǎn)物得到的免疫調(diào)節(jié)肽HYDQSYR,不含有疏水性氨基酸,但能顯著促進(jìn)小鼠脾細(xì)胞、RAW 264.7細(xì)胞增殖,促進(jìn)IL-1β、TNF-α和NO分泌,其可能原因是該多肽整體呈正電荷且序列中存在酪氨酸(Y)殘基。

2.2 免疫調(diào)節(jié)肽的作用機(jī)制

免疫調(diào)節(jié)肽對(duì)先天性免疫和獲得性免疫應(yīng)答反應(yīng)均具有免疫調(diào)節(jié)作用。免疫調(diào)節(jié)肽具有多種靶細(xì)胞,包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞等。目前對(duì)多肽免疫調(diào)節(jié)作用的確切機(jī)制尚不完全清楚?？赡艿拿庖哒{(diào)節(jié)機(jī)制有：激活巨噬細(xì)胞及其吞噬功能,上調(diào)細(xì)胞因子、NO和免疫球蛋白等誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)劑的分泌,增加白細(xì)胞數(shù),刺激自然殺傷細(xì)胞以及脾細(xì)胞、CD8+、CD4+、CD116+和CD56+細(xì)胞,激活轉(zhuǎn)錄因子核因子κB(NF-κB)和有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPK),從而提高機(jī)體對(duì)病原體的防御能力、誘導(dǎo)產(chǎn)生分泌型IgA細(xì)胞、增強(qiáng)腸道黏膜免疫以及抑制宿主細(xì)胞對(duì)細(xì)菌成分(如脂多糖)的促炎反應(yīng)等途徑(圖2)。這些作用可能通過多肽與免疫細(xì)胞表面受體的直接結(jié)合從而激活細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的相關(guān)信號(hào)通路。CIAN等[17]發(fā)現(xiàn)柱斑紫菜水解物通過NF-κB通路、p38和JNK通路上調(diào)大鼠巨噬細(xì)胞中的IL-10水平,提高機(jī)體免疫能力。HE等[18]發(fā)現(xiàn)從鴨蛋清蛋白中獲取的多肽TQIDKVVHFDKLPGF和WTSSTMMEER,均可促進(jìn)RAW 264.7細(xì)胞分泌NO、TNF-α和IL-6,分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該多肽與Toll樣受體2(TLR2)和4(TLR4)相互作用均表現(xiàn)出良好的親和力,相互作用位點(diǎn)圖分析發(fā)現(xiàn),該多肽能與受體形成穩(wěn)定的氫鍵,有助于多肽的免疫調(diào)節(jié)活性。

圖2 免疫調(diào)節(jié)肽的作用機(jī)制Fig.2 Mechanism of immunoregulatory peptides

3 不同類型食物蛋白源免疫調(diào)節(jié)肽的制備

1984年P(guān)ARKER等[19]首次從人酪蛋白酶解產(chǎn)物中鑒定出免疫調(diào)節(jié)肽,此后,陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多種具有免疫調(diào)節(jié)活性蛋白水解物或多肽。免疫調(diào)節(jié)肽的氨基酸組成及序列與其母體蛋白息息相關(guān)。不同蛋白來源的免疫調(diào)節(jié)肽活性不同。近年來從牛乳清蛋白[20]、魚肉蛋白[21]、蠶蛹蛋白[22]、大米蛋白[23]、小麥蛋白[24-25]、大豆蛋白[26]、羽扇豆蛋白[27-28]和微藻類蛋白[29]等多種食物蛋白中鑒定出多種免疫調(diào)節(jié)肽(表1)。

利用食物蛋白制備免疫調(diào)節(jié)肽的方法有酸水解、堿水解、化學(xué)水解、微生物水解和酶水解等[30],其中酶解法最常用。胰蛋白酶、堿性蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶、糜蛋白酶、熱裂解酶、風(fēng)味酶和中性蛋白酶等酶常用于免疫調(diào)節(jié)肽的制備。采用酶解法,從青蛤胃蛋白酶酶解產(chǎn)物[12]、小麥胚芽球蛋白堿性蛋白酶酶解產(chǎn)物[31]和日本黃姑魚木瓜蛋白酶酶解產(chǎn)物[32]中均分離鑒定出免疫調(diào)節(jié)肽。

蛋白酶解產(chǎn)物可通過低分子質(zhì)量截留膜過濾、凝膠過濾色譜、離子交換色譜和反相-高效液相色譜(RP-HPLC)等手段進(jìn)一步分離純化獲得免疫調(diào)節(jié)肽。采用多種分離純化手段逐步對(duì)酶解產(chǎn)物進(jìn)行分離純化,對(duì)純化得到的免疫調(diào)節(jié)肽進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征,可得到單一的免疫調(diào)節(jié)肽。多肽氨基酸序列鑒定常用的技術(shù)是液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS),該技術(shù)靈敏度高、所需樣品量少[33]。通過質(zhì)譜分析得到多肽序列,與多肽數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對(duì),可以解析免疫調(diào)節(jié)肽的構(gòu)效關(guān)系[34]。

3.1 動(dòng)物蛋白來源的免疫調(diào)節(jié)肽

乳、蛋是最早用于制備免疫調(diào)節(jié)肽的蛋白來源。由牛奶酪蛋白制備的酪蛋白磷酸肽(CPP),具有顯著的抗菌活性,且能刺激人外周單核細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子IL-10[35]。ADAMS等[36]從牛奶酪蛋白發(fā)酵產(chǎn)物中得到IPP和CPP兩種免疫調(diào)節(jié)肽,在沒有促炎刺激劑的情況下能誘導(dǎo)THP-1單核細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子IL-10,還可誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO。KIEWIET等[37]發(fā)現(xiàn)牛奶乳清蛋白水解產(chǎn)物能夠顯著增加外周單核細(xì)胞表達(dá)IL-10和TNF-α,還可通過激活Toll樣受體來參與免疫調(diào)節(jié)。通過酶解、微生物發(fā)酵及理化方法處理雞蛋蛋白能制備具有免疫調(diào)節(jié)活性的多肽。蛋黃中的卵黃蛋白具有抗炎活性,能夠抑制脂多糖誘導(dǎo)的RAW 264.7巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子,如TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10[38]。卵黃蛋白的胃蛋白酶和堿性蛋白酶酶解產(chǎn)物具有很強(qiáng)的抗炎活性,能減少NO和前列腺素E2(PGE2)的產(chǎn)生,而后者與多種炎癥性疾病密切相關(guān),其中誘導(dǎo)型一氧化氮(INOS)和環(huán)氧合酶2(COX-2)受到抑制[39]。HE等[18]發(fā)現(xiàn)鴨蛋清的木瓜蛋白酶水解物中的多肽TQIDKVVHFDKLPGF能顯著提高RAW 264.7細(xì)胞的吞噬能力,促進(jìn)NO、TNF-α和IL-6的分泌以及激活Toll樣受體2和4參與免疫應(yīng)答。分離自雞肉蛋白Protex 50FP酶解產(chǎn)物的多肽FLWGKSY在U937細(xì)胞上顯示出IL-6的抑制活性,具有較高的免疫調(diào)節(jié)活性[40]。

表1 食物蛋白源免疫調(diào)節(jié)肽的獲取、功能評(píng)價(jià)列表Table 1 The acquisition and functional evaluation of food protein-derived immunomodulatory peptides

3.2 植物蛋白來源的免疫調(diào)節(jié)肽

糧食作物是食物蛋白的重要來源,是制備免疫調(diào)節(jié)肽的潛在食物蛋白。源于大豆球蛋白的大豆衍生肽可與巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面的受體相互作用,產(chǎn)生與細(xì)菌感染類似的免疫信號(hào),如大豆衍生的43肽Lunasin具有多種免疫調(diào)節(jié)活性。XU等[14]用胰蛋白酶消化大米蛋白,以RAW 264.7巨噬細(xì)胞相對(duì)增殖活性為活性評(píng)價(jià)指標(biāo),通過大孔吸附樹脂、強(qiáng)陽離子交換層析、凝膠過濾層析和反相高效液相色譜分離得到多肽YGIYPR,在質(zhì)量濃度為12.5～100 μg/mL時(shí)能促進(jìn)RAW 264.7細(xì)胞增殖。FANG等[23]在富硒大米蛋白中獲得富硒多肽TSeMMM和SeMDPGQQ,均能提高RAW 264.7細(xì)胞的吞噬率和增殖能力,降低NO生成量。LIU等[5]在玉米醇溶蛋白的嗜熱菌蛋白酶產(chǎn)物中獲得FLPPVT、PFNQLAG、SQLALTNPT、FLPFNQL和PFNQL,均能抑制U937細(xì)胞生成IL-6,調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。其中疏水性氨基酸占比較高的FLPPVT(83.33%)和FLPFNQL(71.43%)表現(xiàn)出更強(qiáng)的活性。

3.3 海洋蛋白來源的免疫調(diào)節(jié)肽

海洋蛋白來源的多肽和蛋白水解物具有多種生物學(xué)活性,如抗菌、抗氧化、降血壓、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等。已經(jīng)從蛤類等甲殼類軟體動(dòng)物、海洋藻類、海洋魚類等海洋來源蛋白中獲取到免疫調(diào)節(jié)肽。HOU等[6]發(fā)現(xiàn)鱈魚排胰酶水解產(chǎn)物能顯著提高正常小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化活性、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和單核巨噬細(xì)胞吞噬能力,能顯著提高免疫功能低下小鼠的免疫器官指數(shù)、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、脾淋巴細(xì)胞的增殖、血清溶血素含量、碳廓清能力和腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)雞紅細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)等,進(jìn)一步純化鑒定得到NGMTY、NGLAP和WT 3條多肽,純化的多肽在濃度為20 μg/mL時(shí),淋巴細(xì)胞增殖率分別為35.92%、32.96%和31.35%。同樣,LI等[41]利用木瓜蛋白酶和胰蛋白酶酶解阿拉斯加鱈魚蛋白得到多肽ACNGR,能夠改善環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠的免疫器官指數(shù),促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞增殖,增加與腸黏膜免疫相關(guān)的SIgA、IgA、IL-6、IL-10的分泌,從而提高小腸黏膜免疫功能。分別從中華小公魚、青蛤的酶解產(chǎn)物分離的多肽YVMRF、RVAPEEHPVEGRYLV,均能夠促進(jìn)RAW 264.7細(xì)胞的增殖活性[4,12]。海洋蛋白來源的免疫調(diào)節(jié)肽的序列通常較短,分子質(zhì)量小于3 kDa。如從馬氏珠母貝酶解得到的免疫調(diào)節(jié)肽VR,僅由2個(gè)氨基酸組成,在0.3 mg/mL時(shí)也可促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬活性,表現(xiàn)出優(yōu)異的體外免疫調(diào)節(jié)功能[15]。

4 生物信息學(xué)在活性肽發(fā)掘中的應(yīng)用

酶解法是現(xiàn)階段制備活性肽的主要途徑。酶解使用的蛋白酶不能循環(huán)利用,增加了研發(fā)成本,還會(huì)影響后續(xù)的分離純化。隨著固定化酶技術(shù)的發(fā)展,將蛋白酶固定,然后對(duì)蛋白進(jìn)行連續(xù)水解,能夠在一定程度上控制水解度和減少酶的浪費(fèi)。而且,采用酶解法制備活性肽,需要篩選酶的種類并對(duì)酶解條件進(jìn)行優(yōu)化,效率低、成本高,存在一定的盲目性。

隨著生物信息學(xué)的發(fā)展,可采用生物信息學(xué)方法進(jìn)行生物活性肽的發(fā)掘、評(píng)價(jià)。如利用PeptideCutter和BIOPEP-UWM等分析平臺(tái)對(duì)已知蛋白序列進(jìn)行模擬酶切。頡宇等[45]基于BIOPEP-UWM數(shù)據(jù)庫,借助計(jì)算機(jī)輔助與酶解法結(jié)合,定向制備出檸條籽蛋白抗氧化肽。利用PeptideRanker分析平臺(tái),對(duì)酶切獲得的多肽進(jìn)行生物活性評(píng)價(jià),分析其存在生物活性的概率。生物活性肽的開發(fā)與應(yīng)用還應(yīng)注意其潛在的毒性。Toxinpred平臺(tái)可以預(yù)測(cè)多肽潛在的毒性,還可根據(jù)多肽序列突變選項(xiàng)來降低多肽的毒性。PAULINA 等[46]采用多肽組學(xué)和生物信息學(xué)方法并結(jié)合LC-ESI-MS,從牛肉的酸性乳清處理產(chǎn)物中得到一系列多肽序列,通過toxinpred分析毒性后,使用PeptideRanker和BIOPEP-UWM預(yù)測(cè)潛在的生物學(xué)活性,發(fā)現(xiàn)多肽產(chǎn)物中存在DPP-Ⅳ(二肽基肽酶)和ACE(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)抑制活性。采用生物信息學(xué)方法對(duì)蛋白序列模擬酶切,再結(jié)合酶解試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證,這為新型免疫調(diào)節(jié)肽的發(fā)掘與活性研究提供了新途徑。

5 總結(jié)與展望

近年來,免疫功能失調(diào)引發(fā)的疾病呈上升趨勢(shì),現(xiàn)階段臨床使用的免疫調(diào)節(jié)藥物價(jià)格昂貴,且具有一定的毒副作用,因此開發(fā)高效、經(jīng)濟(jì)、安全的免疫調(diào)節(jié)肽具有重要意義。本文綜述了近年來食物蛋白源免疫調(diào)節(jié)肽的類型、獲取途徑、功效評(píng)價(jià)方法及作用機(jī)制研究進(jìn)展。免疫調(diào)節(jié)肽的蛋白來源廣泛,制備工藝較成熟,安全性高,分子質(zhì)量小,易吸收,具有減輕自身免疫病和炎癥、免疫反應(yīng)及氧化應(yīng)激功效,在食品、醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊。但目前對(duì)食物蛋白源免疫調(diào)節(jié)肽的研究大都集中在制備、分離純化以及結(jié)構(gòu)鑒定方面,其功效評(píng)價(jià)大都停留在細(xì)胞模型和動(dòng)物模型水平,只有少部分在健康機(jī)體中得到進(jìn)一步驗(yàn)證,且缺乏在疾病模型中的驗(yàn)證,與之相關(guān)的臨床人體實(shí)驗(yàn)開展較少,仍處于試驗(yàn)階段。此外,免疫調(diào)節(jié)肽的分子作用機(jī)制有待闡明,如發(fā)揮作用的氨基酸序列,以及作用的靶點(diǎn)等。隨著現(xiàn)代分離、鑒定技術(shù)與生物信息學(xué)的發(fā)展,采用上述生物信息學(xué)預(yù)測(cè)與實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的手段勢(shì)必推動(dòng)免疫調(diào)節(jié)肽的研發(fā)和應(yīng)用。相信在不久的將來,新型免疫調(diào)節(jié)肽將會(huì)不斷被發(fā)掘、鑒定。