——文圖/ 《中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》主筆 潘 鋒 記者 張浩臣

11 月3 日，2020 年度國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)在北京人民大會(huì)堂隆重舉行，黨和國家領(lǐng)導(dǎo)人出席大會(huì)并為獲獎(jiǎng)代表頒獎(jiǎng)。2020 年度國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)呈現(xiàn)持續(xù)激勵(lì)基礎(chǔ)研究、強(qiáng)調(diào)成果應(yīng)用積淀、強(qiáng)化國際科技合作三大特點(diǎn)，共評選出264 個(gè)獲獎(jiǎng)項(xiàng)目、10 名科技專家和1 個(gè)國際組織。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年度國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)涉及生物醫(yī)藥衛(wèi)生健康領(lǐng)域的項(xiàng)目超過30 個(gè)，其中“2020 年度國家自然科學(xué)獎(jiǎng)”二等獎(jiǎng)8 項(xiàng)，“2020 年度國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)”二等獎(jiǎng)3 項(xiàng)，“2020 年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)”一等獎(jiǎng)2 項(xiàng)，二等獎(jiǎng)20 項(xiàng)。獲獎(jiǎng)成果面向人民生命健康，具有較高的臨床實(shí)用價(jià)值，為服務(wù)“健康中國2030”提供了有力支撐。

提升難治性骨病治療水平

空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院骨科裴國獻(xiàn)教授、郭征教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)在骨缺損修復(fù)救治體系與關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域取得重大突破，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。研究團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)20 余年探索，針對長段骨缺損應(yīng)用組織工程再生骨實(shí)現(xiàn)了由移植變再生，首次提出了血管神經(jīng)與組織工程骨同步構(gòu)建理論；研發(fā)并轉(zhuǎn)化了系列組織工程骨材料；成功實(shí)現(xiàn)了世界首例長段骨缺損組織工程骨修復(fù)。針對超長骨缺損應(yīng)用3D 打印仿真假體實(shí)現(xiàn)了由機(jī)械變仿真，首次提出了仿生梯度孔隙設(shè)計(jì)假體構(gòu)建新理念，成功實(shí)施了世界首例骨缺損3D 打印假體復(fù)合腓骨移植重建，假體并發(fā)癥發(fā)生率由33%降低至3.1%。

張曦教授獲獎(jiǎng)團(tuán)隊(duì)

針對感染骨缺損，首創(chuàng)抗感染活性骨同期修復(fù)新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了由延期變同期，首創(chuàng)感染性骨缺損“抗感染”與“骨修復(fù)”同期治療新模式，自主研發(fā)抗感染活性骨，治愈率由59.1%提升至88.7%。針對復(fù)合骨缺損首創(chuàng)“健供式環(huán)路移植”新術(shù)式，實(shí)現(xiàn)了由截肢變保肢，在國際上創(chuàng)新設(shè)計(jì)了“健供式環(huán)路移植”新術(shù)式，成功實(shí)現(xiàn)了骨與軟組織復(fù)合缺損保肢修復(fù)，手術(shù)成功率達(dá)到100%。該成果獲寫入國際權(quán)威專著及教科書6 部；獲發(fā)明專利26 項(xiàng)，醫(yī)療器械注冊證1 項(xiàng)；制定行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及共識(shí)5 項(xiàng)；在軍內(nèi)外386所醫(yī)院治療患者103 428 例。

由上海市第六人民醫(yī)院骨科范存義教授領(lǐng)銜完成的“創(chuàng)傷后肘關(guān)節(jié)功能障礙關(guān)鍵治療技術(shù)的建立及臨床應(yīng)用”，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。創(chuàng)傷后肘關(guān)節(jié)功能障礙（post traumatic elbow stiffness，PTES）發(fā)病率高達(dá)20%，治療困難、療效差，嚴(yán)重影響患者肢體功能甚至導(dǎo)致終身殘疾。研究團(tuán)隊(duì)通過近20 年潛心研發(fā)，提出了新型肘關(guān)節(jié)功能障礙分型和評分標(biāo)準(zhǔn)，建立了多項(xiàng)關(guān)鍵治療技術(shù)；同時(shí)揭示了PTES 的重要發(fā)生發(fā)展機(jī)制，對PTES 治療相關(guān)的組織粘連、異位骨化、神經(jīng)并發(fā)癥等問題制定了相應(yīng)干預(yù)新策略。

研究人員創(chuàng)立了以影像與功能相結(jié)合的PTES 臨床新分型與功能評判標(biāo)準(zhǔn)，采用“雙間隙”入路，實(shí)現(xiàn)了以功能為導(dǎo)向的病理組織精準(zhǔn)切除。首創(chuàng)了PTES 靜力與動(dòng)力性穩(wěn)定重建技術(shù)，創(chuàng)新了外支架固定方式，實(shí)現(xiàn)了“動(dòng)與靜”的結(jié)合，達(dá)到早期康復(fù)的目標(biāo)。提出了PTES 術(shù)后三大并發(fā)癥防治新策略，建立了異位骨化切除新標(biāo)準(zhǔn)、篩選異位骨化治療靶點(diǎn)并臨床轉(zhuǎn)化，提出了減輕滋養(yǎng)血管損傷，降低動(dòng)態(tài)張力的神經(jīng)功能保護(hù)新策略，發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)免疫微環(huán)境重建、組織粘連形成新機(jī)制。建立了我國最大的PTES 診療平臺(tái)，技術(shù)成功推廣到16 個(gè)國家和國內(nèi)25 個(gè)省市的54 家醫(yī)院，獲得廣泛的社會(huì)效益，該研究為推動(dòng)肘關(guān)節(jié)外科的發(fā)展，確立了我國在這一領(lǐng)域的國際引領(lǐng)地位做出了積極的貢獻(xiàn)。

陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院唐康來教授等完成的“足踝外科精準(zhǔn)微創(chuàng)治療關(guān)鍵技術(shù)體系建立與推廣應(yīng)用”，獲2020 年度國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。足踝部傷病發(fā)生率高，危害重，致殘率高，是骨科和運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常見及難治性傷病，傳統(tǒng)手術(shù)療效差并發(fā)癥高，部分傷病發(fā)病機(jī)制不清，缺乏有效治療。唐康來教授與復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)科團(tuán)隊(duì)強(qiáng)強(qiáng)合作，歷時(shí)15 年開展系統(tǒng)性研究，開創(chuàng)性地將關(guān)節(jié)鏡微創(chuàng)技術(shù)用于足踝運(yùn)動(dòng)損傷治療，創(chuàng)建了鏡下韌帶修復(fù)/重建技術(shù)來治療踝關(guān)節(jié)慢性不穩(wěn)，有效提高了患者的重返運(yùn)動(dòng)率；將關(guān)節(jié)鏡技術(shù)拓展到距下關(guān)節(jié)和第一跖趾關(guān)節(jié)等足部小關(guān)節(jié)，解決了開放手術(shù)盲區(qū)；創(chuàng)建了內(nèi)鏡技術(shù)治療關(guān)節(jié)外疾病，如止點(diǎn)跟腱腱病等，明顯改善了患者術(shù)后療效。研究團(tuán)隊(duì)最終創(chuàng)建了治療難治性踝關(guān)節(jié)傷病系列關(guān)節(jié)鏡微創(chuàng)新技術(shù)，全新闡釋了足跟部復(fù)雜疾病的發(fā)病機(jī)制，建立了內(nèi)鏡造腔治療新策略，創(chuàng)建了足部嚴(yán)重畸形非融合矯正治療新體系，建立了終末期關(guān)節(jié)病及復(fù)雜骨折精準(zhǔn)治療技術(shù)，顯著提升了我國足踝外科整體治療水平，極大推動(dòng)了我國足踝運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔外科楊馳教授團(tuán)隊(duì)完成的“顳下頜關(guān)節(jié)外科技術(shù)創(chuàng)新與推廣應(yīng)用”，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。顳下頜關(guān)節(jié)是顱頜面唯一可動(dòng)關(guān)節(jié)，主導(dǎo)下頜骨運(yùn)動(dòng)，參與語言、咀嚼、呼吸及表情等重要功能，顳下頜關(guān)節(jié)疾病除影響上述功能還可繼發(fā)牙頜面畸形。研究團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)30 余年攻關(guān)，針對關(guān)節(jié)病及其繼發(fā)牙頜面畸形診治這一世界性難題，構(gòu)建并實(shí)踐了顳下頜“關(guān)節(jié)-頜骨-咬合聯(lián)合診治模式”，基于中重度關(guān)節(jié)病可致牙頜面畸形所提出的聯(lián)合診治模式，通過系統(tǒng)規(guī)劃手術(shù)和正畸計(jì)劃，將關(guān)節(jié)與正頜或頜骨重建手術(shù)同期完成，既縮減手術(shù)次數(shù)又可最終實(shí)現(xiàn)三者形態(tài)和功能協(xié)調(diào)平衡。對有保存價(jià)值的移位關(guān)節(jié)盤，團(tuán)隊(duì)根據(jù)復(fù)位的難易程度分別開發(fā)了關(guān)節(jié)鏡盤復(fù)位縫合技術(shù)和開放性錨固技術(shù)，開展了關(guān)節(jié)鏡專用器械和開放手術(shù)錨固釘?shù)膭?chuàng)新設(shè)計(jì)和改進(jìn)，經(jīng)國內(nèi)36 家國際20 家醫(yī)院16 000 余例病例驗(yàn)證，成功率達(dá)到95%以上。

當(dāng)關(guān)節(jié)病變波及顱底時(shí)手術(shù)難度大風(fēng)險(xiǎn)高，是國際公認(rèn)的“手術(shù)禁區(qū)”。楊馳教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了“關(guān)節(jié)-顱底聯(lián)合重建體系”并取得關(guān)鍵技術(shù)突破，變“不能修復(fù)”為“能修復(fù)”，解決了復(fù)雜病例不能同期重建關(guān)節(jié)的國際難題。團(tuán)隊(duì)還創(chuàng)建了顳下頜關(guān)節(jié)外科數(shù)字化診療平臺(tái)，創(chuàng)新了設(shè)計(jì)多種數(shù)字化手術(shù)導(dǎo)板輔助手術(shù)，有效降低了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，提高了精確性和穩(wěn)定性、減少了手術(shù)時(shí)間，項(xiàng)目成果在國內(nèi)外得到廣泛推廣，進(jìn)一步確立了我國顳下頜關(guān)節(jié)外科的國際引領(lǐng)地位。

腫瘤防治研究取得新突破

在中國科學(xué)院院士樊嘉教授指導(dǎo)參與下，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周儉教授領(lǐng)銜完成的“基于液體活檢和組學(xué)平臺(tái)的肝癌診斷新技術(shù)和個(gè)體化治療新策略”，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。該項(xiàng)目創(chuàng)新建立了肝癌早期診斷新技術(shù)、研發(fā)了轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)預(yù)警新方案，克服腫瘤異質(zhì)性制定個(gè)體化治療新策略，形成了一體化肝癌診療體系。

2020 年我國有超過41 萬例新患肝癌，超過39 萬人死于肝癌，提升肝癌診治效果早發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要。肝癌是多基因、多組學(xué)、多步驟發(fā)展而來的疾病，為實(shí)現(xiàn)更大范圍的早期發(fā)現(xiàn)，2011 年起周儉教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了建立循環(huán)微小核糖核酸（miRNA）肝癌早期診斷新技術(shù)研究，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的循環(huán)miRNA 肝癌早期診斷模型，靈敏度較臨床常用的肝癌腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）提高30%，成果已轉(zhuǎn)化研制出國際首個(gè)肝癌miRNA 檢測試劑盒，獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的Ⅲ類醫(yī)療器械注冊證并在全國200 多家醫(yī)院得到應(yīng)用。進(jìn)一步多中心臨床試驗(yàn)證實(shí)試劑盒靈敏度為76.5%，特異度為90%，臨床應(yīng)用后不但可以彌補(bǔ)40%肝癌甲胎蛋白檢測不提示陽性的不足，更是極大地提高了早期、極早期肝癌的檢出率。國際著名期刊美國《臨床腫瘤學(xué)雜志》曾發(fā)文并配文述評稱，該診斷模型有望成為肝癌篩查的首選手段。

肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移一直臨床難題，周儉教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)了用循環(huán)腫瘤細(xì) 胞（circulating tumor cell，CTC）來預(yù)警肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的新方案，只要通過抽血就能預(yù)警復(fù)發(fā)。團(tuán)隊(duì)還證實(shí)外周血EpCAM+CTC 是肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的“種子”，可作為肝癌切除術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)，這一指標(biāo)較影像學(xué)提前4.8 個(gè)月，較AFP 指標(biāo)提前8.5 個(gè)月預(yù)警肝癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。在肝癌治療方面，團(tuán)隊(duì)制定了“克服腫瘤異質(zhì)性的肝癌個(gè)體化治療新策略”，系統(tǒng)研究了肝癌腫瘤的異質(zhì)性，明確了聯(lián)合治療提高療效的機(jī)制，同時(shí)首次發(fā)現(xiàn)靶向深度測序能克服腫瘤異質(zhì)性并發(fā)現(xiàn)靶向治療位點(diǎn)，構(gòu)建了“肝癌特異性靶向深度測序方案指導(dǎo)臨床”，上述研究使肝癌從絕癥變?yōu)椴糠挚芍?，提高了患者生存率?/p>

由陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院血液病醫(yī)學(xué)中心張曦教授牽頭完成的“難治性白血病診治新策略的建立與臨床應(yīng)用”，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。白血病是嚴(yán)重危害人類健康的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其中40%～60%不能治愈，被稱之為難治性白血病，難治性白血病病情兇險(xiǎn)，死亡率高。為解決難治性白血病耐藥機(jī)制不明和缺乏安全有效治療手段這一國際醫(yī)學(xué)難題，陸軍軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合徐州醫(yī)科大學(xué)組成的研究團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)20 年艱苦攻關(guān)，從“微環(huán)境重塑”這一新的角度出發(fā)，取得了一系列創(chuàng)新性成果。

張曦教授介紹，研究人員首次揭示了白血病微環(huán)境“庇護(hù)”和損傷新機(jī)制，提出了“微環(huán)境重塑”新思路，為探索逆轉(zhuǎn)難治性白血病耐藥和提高造血干細(xì)胞移植安全的臨床診治新策略奠定了基礎(chǔ)?；谖h(huán)境“庇護(hù)”機(jī)制，創(chuàng)建了難治性白血病精準(zhǔn)篩檢和逆轉(zhuǎn)耐藥新技術(shù)，提高了難治性白血病的檢出率和臨床療效。立足“微環(huán)境損傷”修復(fù)，建立了難治性白血病造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥防控新技術(shù)體系，顯著提升了移植安全。課題組牽頭制定了基于“微環(huán)境重塑”的難治性白血病診治新技術(shù)，完成了基于微環(huán)境重塑的難治性白血病國內(nèi)最大規(guī)模病例診治研究，2 年總生存提高21.5%，臨床治愈65.1%，顯著降低了移植物抗宿主?。╣raft versus host reaction，GVHD）等并發(fā)癥的發(fā)生率，構(gòu)建的創(chuàng)新技術(shù)體系為解決難治性白血病難題提供了診治新策略。項(xiàng)目成果在蘇州大學(xué)附一院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院等全國300 余家醫(yī)院推廣應(yīng)用，其創(chuàng)新特色和療效得到國內(nèi)外同行認(rèn)可，有力推動(dòng)了學(xué)科發(fā)展進(jìn)步，取得了顯著的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益，為保障人民健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。

四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科李為民教授領(lǐng)銜完成的“肺癌早期精準(zhǔn)診斷關(guān)鍵技術(shù)的建立與臨床應(yīng)用”，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。李為民教授團(tuán)隊(duì)從2001 年起長期致力于肺癌基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化，通過開展科技攻關(guān)，建立了肺癌早篩早診體系，突破了肺癌診治中諸多難題，實(shí)現(xiàn)了重大理論創(chuàng)新與技術(shù)突破以及肺癌早期診斷率和5 年生存率“雙提升”的目標(biāo)。

李為民教授團(tuán)隊(duì)聚焦“肺癌家族史風(fēng)險(xiǎn)基因”，對四代均患肺癌的家系進(jìn)行了全基因組外顯子測序，首次采用全基因組測序研究了中國45 歲以下大樣本年輕非吸煙者肺癌分子特征，提示年輕、非吸煙群體也進(jìn)入了肺癌高危人群中。針對肺部小結(jié)節(jié)容易漏診、誤診和性質(zhì)難以判別這一臨床問題，團(tuán)隊(duì)開發(fā)了肺結(jié)節(jié)/肺癌人工智能輔助診斷系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了對3～5 毫米肺小結(jié)節(jié)的快速檢出和準(zhǔn)確判斷且閱片效率提高了50%，對肺結(jié)節(jié)性質(zhì)判斷準(zhǔn)確性達(dá)到90.39%，高于國際領(lǐng)先水平，目前該技術(shù)已在四川大學(xué)華西醫(yī)院等155 家醫(yī)院得到推廣應(yīng)用。此外，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)通過集成創(chuàng)新使手術(shù)可治愈的早期肺癌診斷率提高了10 倍，達(dá)到11.82%（全球僅1.1%)，早期肺癌診斷率從2011 年的26.48%提高至2018 年的60.78%。

創(chuàng)建免疫相關(guān)疾病診療新策略

由中國工程院院士、東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院國家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心劉志紅教授團(tuán)隊(duì)完成的“腎小球腎炎的診療新策略及其關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新與應(yīng)用”項(xiàng)目，獲2020年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。慢性腎臟病嚴(yán)重危害人類健康，其中免疫性腎小球腎炎（IgA 腎病和狼瘡性腎炎最為常見）是我國終末期腎臟病的重要病因，但長期以來腎小球腎炎發(fā)病機(jī)制不清，臨床缺乏有效治療方法和個(gè)體化診療策略，缺乏預(yù)后評估和患者管理體系。為解決臨床所需劉志紅院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過近20 年的潛心研究，取得了一系列的創(chuàng)新成果，顯著提高了我國腎小球腎炎的診治水平。

一、創(chuàng)建了腎小球腎炎治療新方法和新策略，重塑了治療模式，提高了療效和個(gè)體化治療水平。在國際上首創(chuàng)“多靶點(diǎn)”新療法，療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法，為狼瘡性腎炎治療提供了新策略，開拓了新領(lǐng)域；創(chuàng)建了“基于腎組織病變性質(zhì)選擇免疫抑制劑”治療新策略，解決了國際上IgA 腎病免疫抑制治療存在的爭議；建立了腎小球腎炎亞型的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療新策略，提高了個(gè)體化治療水平。

二、建立了預(yù)后判斷新方法，構(gòu)建了預(yù)后評估新體系，推動(dòng)了腎臟疾病精準(zhǔn)診療。建立了國內(nèi)首個(gè)腎小球腎炎大樣本隨訪的隊(duì)列，明確了我國腎小球腎炎腎臟長期預(yù)后及其危險(xiǎn)因素；建立了基于人工智能方法的IgA 腎病腎臟預(yù)后危險(xiǎn)分層預(yù)測模型（NJIgAN-RSS），搭建了在線應(yīng)用平臺(tái)；發(fā)現(xiàn)了基于發(fā)病機(jī)制的腎臟預(yù)后新型生物標(biāo)志物miR-196 和纖維蛋白原，提升了對腎臟疾病預(yù)后的預(yù)測能力；在國際上首次確定了IgA 腎病治療達(dá)標(biāo)值，被國際學(xué)術(shù)界推薦為IgA 腎病臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)。

三、發(fā)現(xiàn)腎小球腎炎發(fā)病新分子，闡明了免疫抑制治療新機(jī)制。首次發(fā)現(xiàn)足細(xì)胞損傷的關(guān)鍵分子miR-30 及其信號(hào)通路和調(diào)控機(jī)制，為臨床提供了新的治療干預(yù)靶點(diǎn)；首次發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素（激素）通過誘導(dǎo)髓源性抑制細(xì)胞（myeloidderived suppressor cells，MDSC）發(fā)揮其免疫抑制效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)激素部分通過穩(wěn)定miR-30 發(fā)揮其足細(xì)胞保護(hù)作用新機(jī)制。

由中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院代謝內(nèi)分泌科周智廣教授領(lǐng)銜完成的“糖尿病免疫診斷與治療關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新及應(yīng)用”，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。糖尿病臨床表型異質(zhì)性大，有1 型糖尿?。╰ype 1 diabetes，T1DM）和2 型 糖 尿 ?。╰ype 2 diabetes，T2DM）等多種亞型，難區(qū)分，易被誤診誤治，明確糖尿病免疫病因分型診斷、闡明發(fā)病機(jī)制，對于個(gè)體化治療至關(guān)重要。周智廣教授團(tuán)隊(duì)在長達(dá)25 年的持續(xù)攻關(guān)研究中，從糖尿病免疫診斷新技術(shù)到發(fā)病規(guī)律、免疫發(fā)病機(jī)制再到創(chuàng)新治療策略及推廣應(yīng)用，突破了現(xiàn)有的診治瓶頸，實(shí)現(xiàn)了全鏈條創(chuàng)新。在臨床診斷方面，建立了高敏感性的胰島抗體檢測技術(shù)，在國內(nèi)率先建立了擁有自主產(chǎn)權(quán)的放射配體法，使檢測敏感性由不足50%提高到82%，特異性提高到98%，突破了我國糖尿病免疫分型診斷的困境。揭示了我國糖尿病各亞型的患病人群特征與規(guī)律，解決了糖尿病精準(zhǔn)免疫分型的臨床難題。首次證實(shí)中國存在病情兇險(xiǎn)的暴發(fā)亞型，約占新發(fā)T1DM 的10%，其中約半數(shù)以上患者的發(fā)病與自身免疫相關(guān)，更新了國際上對“暴發(fā)T1DM 為非自身免疫疾病”的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。

在發(fā)病機(jī)制方面，周智廣教授團(tuán)隊(duì)揭示了糖尿病免疫發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制，推出了反映疾病免疫啟動(dòng)和病情程度的系列新指標(biāo)。在治療策略方面，開辟了T1DM 治療新路徑，開啟兒童青少年經(jīng)典T1DM 干細(xì)胞教育治療新方法，實(shí)現(xiàn)了T1DM 的免疫病因治療由理論向?qū)嵺`的轉(zhuǎn)變，為T1DM 的治療開辟了新路徑。項(xiàng)目組建立的胰島抗體檢測技術(shù)實(shí)現(xiàn)了我國糖尿病診斷分型的重大突破；發(fā)現(xiàn)的糖尿病代謝免疫新機(jī)制，提供了糖尿病診治新型標(biāo)志物和藥物新靶點(diǎn)；開發(fā)的血糖監(jiān)測產(chǎn)品打破了國外的技術(shù)壟斷，相關(guān)診治技術(shù)在全國30 個(gè)省級(jí)行政區(qū)4000 余家醫(yī)院推廣應(yīng)用；牽頭制定的中國指南和共識(shí)，引領(lǐng)了我國糖尿病免疫診治的技術(shù)進(jìn)步，提高地提高我國糖尿病的整體診治水平，開創(chuàng)了國際糖尿病免疫學(xué)領(lǐng)域的新格局。

提升腦血管病診療能力

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授團(tuán)隊(duì)完成的“腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進(jìn)關(guān)鍵技術(shù)與體系的建立和應(yīng)用”項(xiàng)目，獲得2020年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。腦血管病目前已經(jīng)成為我國居民死亡和成人致殘的首位病因，該研究以降低腦血管病復(fù)發(fā)率、致殘率和死亡率為目標(biāo)，解決多個(gè)關(guān)鍵技術(shù)和體系問題，取得系列創(chuàng)新成果。

一、研發(fā)了一整套基于影像特征、生物標(biāo)志物和基因新指標(biāo)的腦血管病精準(zhǔn)治療技術(shù)，通過“繞行”基因的方法篩選出抗血小板藥物“抵抗”患者的適宜替代方案，使腦血管病復(fù)發(fā)率相對下降37%～73%。

二、創(chuàng)立了以精準(zhǔn)治療等適宜技術(shù)規(guī)范化應(yīng)用為核心的醫(yī)療質(zhì)量改進(jìn)轉(zhuǎn)化技術(shù)體系，經(jīng)循證研究證實(shí)該體系可使腦血管病1 年復(fù)發(fā)率相對下降28%，致殘率相對下降26%，找到了醫(yī)療技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化的有效途徑。

三、創(chuàng)建了集卒中單元—卒中中心組織化管理模式，以及集國家、省級(jí)、市縣層級(jí)化質(zhì)控架構(gòu)、國家數(shù)據(jù)庫和信息化平臺(tái)于一體的腦血管病醫(yī)療質(zhì)量改進(jìn)體系，實(shí)現(xiàn)了實(shí)時(shí)監(jiān)測和反饋醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量，使我國腦血管病醫(yī)療質(zhì)量指標(biāo)規(guī)范執(zhí)行率相對提高21%。

四、完成了國家衛(wèi)建委唯一的腦血管病醫(yī)療質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和3項(xiàng)行業(yè)指南，累計(jì)轉(zhuǎn)化經(jīng)費(fèi)1.05 億元人民幣，研究結(jié)果成為中美等多國腦血管病指南更新和醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)踐的重要依據(jù)。

由首都醫(yī)科大學(xué)吉訓(xùn)明教授等完成的“低氧與缺血適應(yīng)防治缺血性腦卒中新技術(shù)體系的創(chuàng)研及推廣應(yīng)用”，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。該項(xiàng)目基于人體對缺血缺氧的適應(yīng)本能，探索了如何提高腦組織對缺血的耐受能力，首次提出了“低氧組織適應(yīng)”學(xué)說，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了低氧適應(yīng)腦保護(hù)作用，闡明了其抗缺血缺氧損傷機(jī)制。首創(chuàng)“肢體遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)”新方法，證實(shí)了其防治缺血性腦卒中的作用，揭示了“干預(yù)外周、保護(hù)中樞”機(jī)制。研發(fā)了雙上肢遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)專用設(shè)備，獲醫(yī)療器械注冊證和生產(chǎn)許可證，實(shí)現(xiàn)了臨床轉(zhuǎn)化。建立了雙上肢遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)防治缺血性腦卒中臨床應(yīng)用新策略，制定了《遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)防治腦血管病》的國際指南并向全球推廣。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院沈振亞等完成的“缺血性心臟病細(xì)胞治療關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新及臨床轉(zhuǎn)化”項(xiàng)目，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。研究人員圍繞細(xì)胞治療缺血性心臟病的關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行深入研究，建立了缺血性心臟病細(xì)胞治療的新理論體系；創(chuàng)建了細(xì)胞移植關(guān)鍵技術(shù)，建立了新型的優(yōu)質(zhì)細(xì)胞制備技術(shù)，創(chuàng)建了移植微環(huán)境優(yōu)化技術(shù)；創(chuàng)建了提高細(xì)胞駐留率與存活率的細(xì)胞移植系列新技術(shù)，開發(fā)了多模態(tài)分子影像技術(shù)；應(yīng)用創(chuàng)新技術(shù)顯著提升缺血性心臟病細(xì)胞治療的臨床效果，建立了心臟疾病細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，并在國內(nèi)推廣應(yīng)用。

基礎(chǔ)研究服務(wù)臨床實(shí)踐

麻風(fēng)是經(jīng)呼吸道傳播，可致殘、毀容的一類古老的傳染病，一旦患病往往需要長期甚至終生治療。由山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院張福仁研究員領(lǐng)銜完成的“麻風(fēng)危害發(fā)生的免疫遺傳學(xué)機(jī)制”研究，獲2020 年度國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，張福仁團(tuán)隊(duì)圍繞毀容致殘和治療過中發(fā)生的致死性藥物不良反應(yīng)等難題，致力于消除麻風(fēng)危害，聯(lián)合國內(nèi)外合作者開展科研攻關(guān)，歷時(shí)十余年，取得了系列原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行了深入的推廣應(yīng)用。

張福仁團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了麻風(fēng)發(fā)病系列風(fēng)險(xiǎn)因子，揭示了麻風(fēng)免疫遺傳學(xué)機(jī)制，成功構(gòu)建了麻風(fēng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，實(shí)現(xiàn)了麻風(fēng)精準(zhǔn)化學(xué)預(yù)防并開啟了傳染病遺傳易感性研究的新視角，發(fā)現(xiàn)了麻風(fēng)與自身免疫性疾病共有的多效性基因。這些發(fā)現(xiàn)提示隨著麻風(fēng)等慢性傳染病的控制，炎癥性腸病、銀屑病、特應(yīng)性皮炎、帕金森病和阿爾茲海默病等免疫相關(guān)疾病的發(fā)病率將逐年上升并成為新的公共衛(wèi)生問題。獲獎(jiǎng)成果不僅為消除麻風(fēng)危害奠定了科學(xué)基礎(chǔ)，也揭示了人類疾病譜由慢性感染性疾病向自身免疫性疾病變遷的規(guī)律，為調(diào)整疾病防控策略提供了依據(jù)。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院程濤教授團(tuán)隊(duì)牽頭的“造血干細(xì)胞調(diào)控機(jī)制與再生策略”項(xiàng)目，獲2020 年度國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。該項(xiàng)目從造血干細(xì)胞（hematopoietic stem cell，HSC）的發(fā)生擴(kuò)增、惡性轉(zhuǎn)變、損傷（疾?。┓磻?yīng)等多方面，系統(tǒng)開展了HSC 發(fā)育規(guī)律、調(diào)控機(jī)制及再生策略的研究，做出了一系列原創(chuàng)性的工作。揭示了造血干細(xì)胞的精確起源及體內(nèi)發(fā)生和擴(kuò)增機(jī)制；發(fā)現(xiàn)了造血干細(xì)胞惡變的表觀遺傳調(diào)控新機(jī)制；闡明了造血干細(xì)胞在病態(tài)環(huán)境下的受抑規(guī)律并提出再生新策略，這些成果對于推動(dòng)造血干細(xì)胞再生研究以及整個(gè)再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展有著引領(lǐng)的典范作用。

中國科學(xué)院上海藥物所李亞平研究員團(tuán)隊(duì)完成的“新型納米載藥系統(tǒng)克服腫瘤化療耐藥的應(yīng)用基礎(chǔ)研究”，獲2020 年度國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。獲得性耐藥是臨床上腫瘤化療失敗的主要原因，克服耐藥是改善化療效果的重大挑戰(zhàn)。李亞平研究員團(tuán)隊(duì)以克服腫瘤化療耐藥為目標(biāo)，經(jīng)過十多年不懈努力，在設(shè)計(jì)、構(gòu)建新型納米載藥系統(tǒng)，以及揭示其克服腫瘤化療耐藥的作用機(jī)制方面開展了系統(tǒng)研究，取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。率先闡明了納米載藥系統(tǒng)的物理藥學(xué)因素影響耐藥腫瘤中的化療藥物轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律；系統(tǒng)研究并揭示了納米載藥系統(tǒng)克服腫瘤化療耐藥的作用機(jī)制；提出了“精準(zhǔn)遞送+時(shí)序釋藥”克服腫瘤化療耐藥新策略，實(shí)現(xiàn)了協(xié)同克服腫瘤化療耐藥的創(chuàng)新突破。該研究豐富了科學(xué)界對納米藥物克服腫瘤化療耐藥的認(rèn)識(shí)，提高了我國在相關(guān)研究領(lǐng)域的國際學(xué)術(shù)地位，推動(dòng)了藥物遞送領(lǐng)域的發(fā)展。

由中國科學(xué)院院士、上海交通大學(xué)黃荷鳳教授團(tuán)隊(duì)完成的“發(fā)育源性疾病和遺傳性出生缺陷的機(jī)制研究及臨床精準(zhǔn)防控”，獲2020年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，該研究針對慢病高危人群和遺傳病家系，創(chuàng)建了發(fā)育源性疾病的早期防控和遺傳性出生缺陷的臨床精準(zhǔn)防控兩大技術(shù)體系。通過輔助生殖技術(shù)出生隊(duì)列和配子/胚胎發(fā)育機(jī)制研究，對發(fā)育源性代謝性和心血管等疾病的傳代機(jī)制進(jìn)行了開創(chuàng)性研究并在臨床上進(jìn)行了預(yù)警和轉(zhuǎn)化應(yīng)用，提高了出生子代的安全性。研究人員將疾病的起源從胎兒期前移至配子和胚胎發(fā)生階段，創(chuàng)建的“配子源性成人疾病”學(xué)說為從源頭防控慢性疾病提供了科學(xué)依據(jù)。項(xiàng)目組針對遺傳性出生缺陷，對孕前攜帶者篩查、產(chǎn)前基因診斷、胚胎遺傳學(xué)診斷進(jìn)行了技術(shù)集成創(chuàng)新，共完成20 000 多名胎兒遺傳學(xué)診斷，避免了2000 余個(gè)家庭出生遺傳缺陷兒，臨床診斷成功率和健康新生兒出生符合率達(dá)100%，成果在全國23 省市得到推廣應(yīng)用。

北京中醫(yī)藥大學(xué)校商洪才研究員等完成的“中醫(yī)藥循證研究‘四證’方法學(xué)體系創(chuàng)建及應(yīng)用”項(xiàng)目，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。長期以來臨床療效優(yōu)勢難以客觀評價(jià)和精準(zhǔn)呈現(xiàn)，是中醫(yī)藥守正創(chuàng)新進(jìn)而走向國際的瓶頸之一。該研究歷時(shí)十年，創(chuàng)建了群體個(gè)體證據(jù)相融合的中醫(yī)藥循證研究“四證”方法學(xué)體系。在建立產(chǎn)證規(guī)范技術(shù)體系的基礎(chǔ)上，結(jié)合中醫(yī)個(gè)體精準(zhǔn)診療特色內(nèi)核，融合人工智能機(jī)器學(xué)習(xí)等關(guān)鍵算法，創(chuàng)建了循證目標(biāo)成就評量、中醫(yī)藥單病例隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)、中醫(yī)核心證候集、醫(yī)患共建平行病歷等適合評價(jià)中醫(yī)臨床療效的系列方法與關(guān)鍵技術(shù)，形成了系統(tǒng)并開展臨床實(shí)踐，有效促進(jìn)了循證規(guī)范與中醫(yī)特色之間的融合。從規(guī)范產(chǎn)證、精準(zhǔn)辨證到高效用證與驗(yàn)證，覆蓋了中醫(yī)藥高質(zhì)量證據(jù)從產(chǎn)生到應(yīng)用的全鏈條，使優(yōu)質(zhì)證據(jù)高效轉(zhuǎn)化為“臨床生產(chǎn)力”，更好地服務(wù)于臨床實(shí)踐，進(jìn)一步提升了中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新能力，推進(jìn)了中醫(yī)藥國際化進(jìn)程。

由中國工程院院士、天津藥物研究院劉昌孝研究員領(lǐng)銜完成的“基于‘物質(zhì)-藥代-功效’的中藥創(chuàng)新研發(fā)理論與關(guān)鍵技術(shù)及其應(yīng)用”項(xiàng)目，獲2020 年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。近年來，劉昌孝院士提出并建立了以“物質(zhì)-藥代-功效”為核心的中藥創(chuàng)新研發(fā)系統(tǒng)創(chuàng)新模式，建立了涵蓋“新藥的成藥性研究-臨床前研究-臨床評價(jià)-產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化-上市后臨床價(jià)值的深入挖掘，以及先進(jìn)制造”的全過程中藥創(chuàng)新研發(fā)系列共性關(guān)鍵技術(shù)，并應(yīng)用于指導(dǎo)中藥新藥研發(fā)和上市后中成藥的二次開發(fā)研究。獲獎(jiǎng)成果利用已建立的評價(jià)體系和技術(shù)平臺(tái)，為全國近百家單位完成了中藥新藥的臨床前研究和評價(jià)、國際化注冊，為我國中藥生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展提供了巨大的技術(shù)支撐，推進(jìn)了中藥現(xiàn)代化和國際化進(jìn)程，獲得了顯著的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

國產(chǎn)藥械創(chuàng)制實(shí)現(xiàn)從無到有

由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授和石藥集團(tuán)共同申報(bào)的“聚乙二醇定點(diǎn)修飾重組蛋白藥物關(guān)鍵技術(shù)體系建立及產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目，獲2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。該項(xiàng)目著力攻克傳統(tǒng)聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）修飾存在的特異性差、質(zhì)量不均一、產(chǎn)業(yè)化困難等重大共性關(guān)鍵技術(shù)難題，在國內(nèi)率先建立化學(xué)法PEG 定點(diǎn)修飾重組蛋白藥物關(guān)鍵技術(shù)體系并在產(chǎn)業(yè)化方面取得重要突破；在國際上首創(chuàng)使用基因工程改造的酶法重組蛋白藥物定點(diǎn)修飾并取得技術(shù)突破，促進(jìn)了我國重組蛋白藥物的跨越式發(fā)展，為滿足臨床重大需求提供了解決方案。

“該項(xiàng)目研究成果為社會(huì)提供了質(zhì)量可控、安全有效、患者依從性好的創(chuàng)新藥物，所建立的蛋白藥物研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)體系、藥物開發(fā)思路和產(chǎn)學(xué)研合作向臨床轉(zhuǎn)化的模式，為我國重組蛋白藥物開發(fā)與臨床應(yīng)用提供了成功的范例。”中國工程院院士馬丁教授評價(jià)說。

上海聯(lián)影醫(yī)療科技股份有限公司、中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院等共同完成的“高場磁共振醫(yī)學(xué)影像設(shè)備自主研制與產(chǎn)業(yè)化”，獲2020 年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。該研究歷經(jīng)十年，克服了磁共振成像掃描時(shí)間長，成像速度慢的研發(fā)難題，成功研發(fā)出了中國首臺(tái)3.0T 高場磁共振”，首次實(shí)現(xiàn)了核心部件100%自主研發(fā)與應(yīng)用，改變了此前國內(nèi)高端的3.0T 磁共振產(chǎn)品100%依靠進(jìn)口的局面，中國由此成為繼美、德之后，第三個(gè)實(shí)現(xiàn)高場磁共振全部核心部件自主研發(fā)的國家。高場磁共振醫(yī)學(xué)影像設(shè)備實(shí)現(xiàn)了高倍加速，在高時(shí)間分辨率動(dòng)態(tài)成像、高分辨率快速血管壁成像以及腹部小肝癌等診斷方面得到應(yīng)用?；谶@一高場強(qiáng)磁共振系統(tǒng)聯(lián)影醫(yī)療現(xiàn)已推出多款高場強(qiáng)磁共振設(shè)備，包括世界首臺(tái)超大孔徑75 厘米磁共振uMR OMEGA、一系列高端科研型3.0T磁共振產(chǎn)品等，實(shí)現(xiàn)了高端磁共振設(shè)備的大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化和臨床應(yīng)用。

頂天立地為人民

呼吸疾病是影響我國居民健康的重要疾病。中國工程院院士鐘南山教授呼吸疾病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，緊密圍繞“呼吸疾病發(fā)生發(fā)展的流行病學(xué)特征、分子機(jī)制以及早期干預(yù)”科學(xué)問題開展創(chuàng)新研究，由鐘南山院士、何建行教授、冉丕鑫教授領(lǐng)銜，自1971 年起率先對呼吸道傳染病防控、肺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測、慢性阻塞性肺疾?。ㄒ韵潞喎Q“慢阻肺”）早期干預(yù)及綜合防控進(jìn)行研究，在國內(nèi)首先提出“隱匿性哮喘”“無管手術(shù)”“慢阻肺早期干預(yù)與綜合防控”等概念，對我國呼吸疾病的防控、診療及預(yù)后都作出了重要貢獻(xiàn)，促進(jìn)了我國的突發(fā)公共衛(wèi)生應(yīng)急體系的建立。由中華醫(yī)學(xué)會(huì)提名的鐘南山呼吸疾病防控創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，榮獲2020 年度國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。

團(tuán)隊(duì)開展了烈性呼吸道傳染病致病原及發(fā)病特征研究，成果推動(dòng)了我國及國際突發(fā)衛(wèi)生公共事業(yè)應(yīng)急管理機(jī)制的建設(shè)。2003 年團(tuán)隊(duì)率先明確了急性重癥呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）病毒的致病機(jī)制并實(shí)現(xiàn)了世界上最高的救治率，構(gòu)建了重大呼吸道傳染性疾病臨床防治 體 系，在SARS、H1N1、H5N6、H7N9 的防控中起到核心作用。

團(tuán)隊(duì)建立了國際領(lǐng)先的肺癌微創(chuàng)手術(shù)與早期防控體系，大幅提高了肺癌生存率。團(tuán)隊(duì)在國際上首次提出并貫徹肺癌手術(shù)“全程微創(chuàng)”的理念，自主研發(fā)了全流程革新的肺癌微創(chuàng)根治術(shù)體系，使胸腔鏡微創(chuàng)手術(shù)適用于95%以上肺癌手術(shù)，并證實(shí)微創(chuàng)對比開胸手術(shù)可提高6%的生存率，并發(fā)癥發(fā)生率減少60%；率先將高選擇性自主呼吸麻醉模式應(yīng)用于微創(chuàng)胸外科手術(shù)，實(shí)現(xiàn)完全“無管化”，極大減輕術(shù)后疼痛及加快康復(fù)；創(chuàng)建了全球通用的預(yù)后預(yù)測模型，以指導(dǎo)術(shù)后精準(zhǔn)輔助治療，使近1/3 術(shù)后患者免受不必要的化療，建立了國際首個(gè)基于血漿ctDNA 檢測的高敏感度（80%）的無創(chuàng)早期肺癌診斷平臺(tái)，推進(jìn)了肺癌的精準(zhǔn)治療。

團(tuán)隊(duì)構(gòu)建我國慢阻肺早期干預(yù)和綜合社區(qū)防控模式，精準(zhǔn)揭示了我國慢阻肺防控現(xiàn)狀和危險(xiǎn)因素，引領(lǐng)的早期防控。

“健康所系，性命相托，是我們的初心；保障人民群眾的身體健康和生命安全，是我們的使命。”鐘南山院士說。（封面圖為2020 年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)獲得者、空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院裴國獻(xiàn)教授）