李 明，鐘 勝，王有枝，吳紹騰，舒安康

（東莞市東華醫(yī)院，廣東 東莞 523000）

結(jié)直腸癌的發(fā)病率居各種癌癥發(fā)病率的第三位。罹患該病可嚴(yán)重影響患者的健康[1]。結(jié)直腸癌患者在發(fā)病的早期無(wú)明顯的臨床癥狀。這導(dǎo)致很多該病患者的病情在發(fā)展到中晚期時(shí)才被確診。晚期結(jié)直腸癌患者會(huì)發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的情況。肝臟是結(jié)直腸癌患者癌細(xì)胞常見的轉(zhuǎn)移器官。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有25% 的結(jié)直腸癌患者病情被確診時(shí)癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。而在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中，有很多患者因各種原因而不可使用病灶切除術(shù)進(jìn)行治療。這嚴(yán)重縮短了該病患者的生存時(shí)間[2]。既往臨床上主要對(duì)此類患者進(jìn)行全身化療，但療效并不理想。肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療是一種新興的化療方法。目前，部分臨床醫(yī)生使用肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療法對(duì)不可進(jìn)行病灶切除術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療[3]。本文主要是探討對(duì)不可進(jìn)行病灶切除術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2018 年10 月至2021 年1月期間東莞市東華醫(yī)院收治的40 例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）進(jìn)行病理學(xué)檢查的結(jié)果證實(shí)其患有結(jié)直腸癌，且存在癌細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移的情況。2）患者及其家屬均簽署了參與本次研究的知情同意書。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并原發(fā)性肝癌及胃癌等其他部位的癌癥。2）精神異常，不能配合完成本次研究。3）對(duì)本次研究中所用藥物的耐受力較差。隨機(jī)將這些患者分為對(duì)照組（n=20）和研究組（n=20）。對(duì)照組患者中有男性14 例，女性6 例；其年齡為46 ～72歲，平均年齡為（67.58±4.26）歲；其癌細(xì)胞發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的時(shí)間為3 ～50 個(gè)月，平均時(shí)間為（23.47±3.56）個(gè)月；其中有直腸癌患者9 例，結(jié)腸癌患者11 例。研究組患者中有男性13 例，女性7 例；其年齡為45 ～72 歲，平均年齡為（67.89±4.36）歲；其癌細(xì)胞發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的時(shí)間為3 ～50 個(gè)月，平均時(shí)間為（23.54±3.58）個(gè)月；其中有直腸癌患者8 例，結(jié)腸癌患者12 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行全身化療，方法是：在每個(gè)化療周期的第一天至第七天，為患者每天靜脈滴注0.5 g 的5- 氟尿嘧啶，每次滴注的時(shí)間為6 h。在每個(gè)化療周期的第一天至第七天，為患者每天靜脈滴注10 mg 的順鉑。3 周為一個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。對(duì)研究組患者進(jìn)行肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療，方法是：經(jīng)患者的股動(dòng)脈對(duì)其進(jìn)行肝動(dòng)脈數(shù)字減影血管造影檢查。將微導(dǎo)管置入患者的腫瘤供血?jiǎng)用}中。連接微導(dǎo)管和動(dòng)脈輸液泵。在每個(gè)化療周期的第一天，經(jīng)導(dǎo)管為患者泵注85 mg/m2 的奧沙利鉑和400 mg/m2的亞葉酸鈣。在每個(gè)化療周期的第一天，經(jīng)導(dǎo)管為患者泵注2400 mg/m2的5-氟尿嘧啶，連續(xù)泵注48 h。3 周為一個(gè)療程，連續(xù)治療6 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1）在兩組患者空腹時(shí)，抽取其6 mL 的外周靜脈血。將獲得的血液標(biāo)本以3500 r/min 的速度離心10 min，分離血清。將血清放入內(nèi)部溫度為-20℃的冰箱中保存。使用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)兩組患者血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA） 及糖類抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）的水平。使用自動(dòng)熒光免疫分析儀檢測(cè)兩組患者血清CD4+及CD8+的水平，并計(jì)算其血清CD4+/CD8+。使用放射免疫法檢測(cè)兩組患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）的水平。2）治療后，觀察兩組患者發(fā)生貧血、惡心嘔吐、肝臟毒性反應(yīng)及血小板減少等不良反應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究中的數(shù)據(jù)均錄入Excel 2019 中進(jìn)行校對(duì)，并采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清CEA 及CA199的水平

治療前，兩組患者血清CEA 及CA199 的水平相比，P＞0.05。治療后，研究組患者血清CEA及CA199 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清CEA 及CA199 的水平（± s ）

表1 治療前后兩組患者血清CEA 及CA199 的水平（± s ）

組別CEA（ng/mL）CA199（U/mL）治療前治療后治療前治療后研究組（n=20）15.86±2.473.11±0.24231.47±26.54110.33±15.26對(duì)照組（n=20）15.88±2.455.89±0.47232.58±26.73176.38±18.62 t 值0.02623.5580.13212.270 P 值0.9800.0000.8960.000

2.2 治療前后兩組患者血清CD4+、CD8+的水平及CD4+/CD8+

治療前，兩組患者血清CD4+、CD8+的水平及CD4+/CD8+相比，P＞0.05。治療后，研究組患者血清CD4+、CD8+的水平及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清CD4+、CD8+的水平及CD4+/CD8+（± s）

表2 治療前后兩組患者血清CD4+、CD8+的水平及CD4+/CD8+（± s）

組別CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=20）32.47±4.1646.89±5.2431.26±3.1540.23±4.581.08±0.341.48±0.43對(duì)照組（n=20）32.58±4.1240.33±4.2831.28±3.1734.89±3.291.09±0.331.14±0.36 t 值0.0844.3360.0204.2350.0942.711 P 值0.9340.0000.9840.0000.9250.010

2.3 治療前后兩組患者血清VEGF 及MMP9的水平

治療前，兩組患者血清VEGF 及MMP9 的水平相比，P＞0.05。治療后，研究組患者血清VEGF 及MMP9 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清VEGF 及MMP9 的水平（± s）

表3 治療前后兩組患者血清VEGF 及MMP9 的水平（± s）

組別VEGF（ng/L）MMP9（μg/L）治療前治療后治療前治療后研究組（n=20）104.56±10.2842.59±3.14193.58±10.2470.22±7.56對(duì)照組（n=20）104.58±10.2672.36±8.25193.64±10.2686.47±8.63 t 值0.00615.0820.0196.334 P 值0.9950.0000.9850.000

2.4 治療后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

治療后，兩組患者貧血、惡心嘔吐、肝臟毒性反應(yīng)及血小板減少的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 治療后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況[ 例（%）]

3 討論

結(jié)直腸癌患者若未得到及時(shí)有效的治療，其病情會(huì)不斷進(jìn)展，其癌細(xì)胞可發(fā)生肝轉(zhuǎn)移[4]。有很多結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者無(wú)法使用病灶切除術(shù)進(jìn)行治療。不可進(jìn)行病灶切除術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者發(fā)病后5 年的生存率僅為1%[5]。如何延長(zhǎng)此類患者生存的時(shí)間是目前臨床上研究的熱門課題之一。對(duì)不可進(jìn)行病灶切除術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施全身化療能在一定程度上延長(zhǎng)其生存的時(shí)間，但療效及安全性均不理想[6]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的提高，肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療逐漸被臨床上用于治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移[7]。

本次研究的結(jié)果顯示，治療后，研究組患者（進(jìn)行肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療）血清CEA 及CA199 的水平均低于對(duì)照組患者（進(jìn)行全身化療），P＜0.05。這與張偉[8]研究的結(jié)果相一致。這是因?yàn)椋瑢?duì)不可進(jìn)行病灶切除術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療可經(jīng)其肝動(dòng)脈注射化療藥物，提高其局部藥物的濃度，充分發(fā)揮藥物的治療作用[9]。結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的免疫力較低，易發(fā)生貧血[10]。對(duì)該病患者長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行化療會(huì)減少其體內(nèi)T 淋巴細(xì)胞亞群的水平[11]。臨床上常通過(guò)檢測(cè)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者血清T 淋巴細(xì)胞亞群的水平來(lái)評(píng)估其預(yù)后。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，研究組患者血清CD4+、CD8+的水平及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說(shuō)明，對(duì)不可進(jìn)行病灶切除術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療可提高其免疫力。VEGF 在內(nèi)皮細(xì)胞繁殖和癌癥病灶血管形成中發(fā)揮著重要的作用[12]。MMP9 是分子量最大的基質(zhì)金屬蛋白酶，能促使癌細(xì)胞向周圍擴(kuò)散，強(qiáng)化癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力[13]。本次研究的結(jié)果顯示，治療后，研究組患者血清VEGF 及MMP9的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。這與徐燕等[14]研究的結(jié)果相一致。這是因?yàn)?，?duì)不可進(jìn)行病灶切除手術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療可抑制其癌細(xì)胞DNA 的合成，提高其血管內(nèi)皮細(xì)胞的親和力[15]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，對(duì)不可進(jìn)行病灶切除術(shù)的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者實(shí)施肝動(dòng)脈持續(xù)灌注化療可降低其血清腫瘤標(biāo)志物、VEGF 及MMP9 的水平，提高其免疫力，且安全性較高。