黃 磊，劉 俊，潘家華，朱迎喜，駱玉兔，劉 云

（泰州市第二人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225500）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）急性發(fā)作的狀態(tài)。AECOPD 患者可出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀加重的情況。發(fā)生細(xì)菌或病毒感染是AECOPD 最常見的誘發(fā)因素，炎癥反應(yīng)在AECOPD 的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[1]。臨床上治療AECOPD 的關(guān)鍵在于減輕患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，緩解其呼吸系統(tǒng)癥狀。現(xiàn)階段，對AECOPD 患者進(jìn)行個體化治療的方案是臨床上研究的熱點及重點。福多司坦是一種具有祛痰、抗炎作用的藥物。本文主要是探討用福多司坦對D 組AECOPD 患者進(jìn)行治療對其血清一氧化氮（nitric oxide，NO）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2016 年8 月至2018 年10 月期間泰州市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的60 例D 組AECOPD 患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》[2]中關(guān)于D 組AECOPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；存在嚴(yán)重的咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀；自愿參與本研究并簽署了《知情同意書》；其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有肺性腦病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、傳染病、結(jié)締組織病、嚴(yán)重的心腦血管疾病或精神疾病；近3 個月內(nèi)發(fā)生重大外傷或接受過外科手術(shù)；對本研究中所用的藥物過敏；對用藥的依從性差，不能配合治療；入院后仍在吸煙或飲酒；因病情變化需要更換治療方案或中途退出本研究。按照治療方案的不同將其分為治療組和對照組，每組各有30 例患者。在對照組患者中，有男22 例（占73.33%），女8 例（占26.67%）；其平均年齡為（74.30±6.41）歲。在治療組患者中，有男25 例（占83.33%），女5 例（占16.67%）；其平均年齡為（75.30±6.00）歲。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過泰州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 D 組AECOPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)

《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》將AECOPD分 為A 組、B 組、C 組、D 組 共 四 組。A 組AECOPD ：過去一年內(nèi)COPD 患者的病情無急性加重史或有1 次未導(dǎo)致住院的急性加重史，其改良呼吸困難指數(shù)（modified British medical research council，mMRC） 評 分 為0 ～1 分，COPD 評估測試（COPD assessment test，CAT）評分＜10 分。B 組AECOPD ：過去一年內(nèi)COPD患者的病情無急性加重史或有1 次未導(dǎo)致住院的急性加重史，其mMRC 評分≥2 分，CAT 評分≥10 分。C 組AECOPD ：過去一年內(nèi)COPD 患者的病情有≥2 次的急性加重史或有≥1 次導(dǎo)致住院的急性加重史，其mMRC 評分為0 ～1 分，CAT 評分＜10 分。D 組AECOPD ：過去一年內(nèi)COPD 患者的病情有≥2 次的急性加重史或有≥1次導(dǎo)致住院的急性加重史，其mMRC 評分≥2 分，CAT 評分≥10 分。

1.3 方法

對兩組患者均進(jìn)行低流量吸氧、抗炎、抗感染、擴(kuò)張氣道、止咳化痰等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，加用福多司坦（由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）對治療組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，0.4 g/ 次，3 次/d，連續(xù)用藥6 d。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后，檢測并比較兩組患者血清NO 的水平。檢測方法是：采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用硝酸還原酶法測定血清中NO 的水平，檢測所用的試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，嚴(yán)格按照試劑盒的說明書進(jìn)行各項檢測操作。治療前后，比較兩組患者的痰量。即在患者治療的第1 天和治療的第7 天收集其當(dāng)天24 h 的痰量并進(jìn)行稱重比較。比較兩組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，兩組間比較用t檢驗；計數(shù)資料用% 表示，兩組間比較用χ2 檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血清NO 水平的比較

治療前，兩組患者血清NO 的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血清NO 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，治療組患者血清NO 的水平低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血清NO 水平的比較（μmol/L，± s）

表1 治療前后兩組患者血清NO 水平的比較（μmol/L，± s）

注：*與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別血清NO治療前治療后治療前后的差值對照組（n=30）67.79±21.4538.50±6.80*29.30±17.96治療組（n=30）74.93±25.0729.74±8.45*45.19±18.82 t 值1.1854.4233.347 P 值＞0.05＜0.01＜0.01

2.2 治療前后兩組患者痰量的比較

治療前，兩組患者的痰量相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的痰量均少于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，治療組患者的痰量少于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者痰量的比較（mL，± s）

表2 治療前后兩組患者痰量的比較（mL，± s）

注：*與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別痰量治療前治療后治療前后的差值對照組（n=30）67.64±22.2926.30±4.52*41.35±20.35治療組（n=30）69.94±23.9017.82±4.56*52.12±20.83 t 值0.3857.232.027 P 值＞0.05＜0.01＜0.05

2.3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥后，治療組患者中發(fā)生皮疹、惡心、口干、腹脹、頭暈、短暫性潮熱的患者分別有2 例、3 例、2 例、1 例、1 例、1 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為33.33%（10/30）；對照組患者中發(fā)生口干、惡心、胃部不適、聲音嘶啞、心慌、皮疹的患者分別有4 例、2 例、2 例、1 例、1 例、1 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為36.67%（11/30）。兩組患者出現(xiàn)的上述不良反應(yīng)均較輕微，不影響其正常治療，未對其造成嚴(yán)重后果。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

COPD 是一種以氣流持續(xù)受限為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病。此病可呈進(jìn)行性發(fā)展。研究指出，導(dǎo)致COPD 進(jìn)展的原因主要是此病患者氣道和肺部的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)[2]。COPD 在發(fā)生發(fā)展的過程中有多種炎性細(xì)胞（包括肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）參與，這些炎性細(xì)胞會分泌多種炎癥介質(zhì)（如細(xì)胞因子、趨化因子、生長因子、脂質(zhì)介質(zhì)等）[3]。NO 是生物體內(nèi)一種重要的信號分子，也是一種新發(fā)現(xiàn)的免疫分子和炎癥介質(zhì)。AECOPD 多由急性感染所致。當(dāng)COPD 患者發(fā)生急性感染時，其體內(nèi)的多種炎性細(xì)胞在刺激因子的作用下可分泌過量的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxidesynthase，iNOS）， 導(dǎo)致NO 合成增多[4]。大量的NO 經(jīng)轉(zhuǎn)化可形成過氧化亞硝酸鹽，過氧化亞硝酸鹽具有正反饋的作用，可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，從而造成COPD 患者組織損傷及病情進(jìn)展[5]。福多司坦是一種新型的祛痰劑，為L- 半胱氨酸的衍生物。此藥主要的作用機(jī)制是抑制支氣管杯狀細(xì)胞的增生，減少痰液的形成。研究發(fā)現(xiàn)，福多斯坦具有抑制過氧化亞硝酸鹽誘導(dǎo)不良事件的作用[6]。為AECOPD 患者應(yīng)用福多斯坦可減輕其體內(nèi)的炎癥反應(yīng)和組織損傷，還可改善其氣道的高反應(yīng)狀態(tài)，預(yù)防其發(fā)生氣道重塑[7]。多項研究表明，用福多斯坦治療AECOPD的療效顯著，且引起的不良反應(yīng)輕微[8-10]。本研究中的納入對象為D 組AECOPD 患者，其病情較重。本研究的結(jié)果顯示，治療后，治療組患者血清NO 的水平低于對照組患者，其痰量少于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這與國內(nèi)多項研究[11-13]的研究結(jié)果基本一致。用福多司坦對D 組AECOPD 患者進(jìn)行治療能夠降低其血清NO 水平的機(jī)制可能是：此類患者處于急性炎癥反應(yīng)期，其肺實質(zhì)和肺間質(zhì)內(nèi)有大量的炎性細(xì)胞浸潤，炎性細(xì)胞在刺激因子的作用下可表達(dá)過量的iNOS，導(dǎo)致NO 的合成增多，從而造成支氣管管壁腫脹、管腔變窄、痰液分泌增多[14]；福多斯坦一方面能抑制支氣管杯狀細(xì)胞的增生，減少痰液的分泌，保持氣道通暢，另一方面能抑制過氧化亞硝酸鹽的正反饋作用，減少NO 等炎性因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。

綜上所述，在對D 組AECOPD 患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用福多司坦對其進(jìn)行治療能顯著改善其血清NO 的水平，減少其痰量，且用藥的安全性較高。