李 靜

（山西省晉城市晉城大醫(yī)院腫瘤一病區(qū)，山西 晉城 048000）

肺癌是一種惡性程度很高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤。近年來我國肺癌患者的數(shù)量有所增加。早期肺癌患者多無明顯癥狀，故其病情的早期確診率較低。肺癌患者隨著病情的發(fā)展，可逐漸出現(xiàn)胸痛、咳嗽、咳痰、痰中帶血、低熱、乏力、消瘦、食欲不振等癥狀。目前，臨床上對肺癌患者主要是手術(shù)治療、化療、放療、免疫治療及分子靶向治療等。晚期肺癌患者的腫瘤細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移，無法進(jìn)行手術(shù)，只能對其進(jìn)行保守治療。阿帕替尼是一種具有抗血管生成作用的小分子靶向藥物[1]。本文主要是探討用阿帕替尼聯(lián)合常規(guī)的化療方案治療晚期肺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2017 年1 月至2018 年1 月期間收治的晚期肺癌患者50 例納入本研究。其病情符合晚期肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)且自愿參與本研究。隨機(jī)將其分為化療組和聯(lián)合組，每組各有25 例患者。在化療組患者中，男、女分別有11 例、14 例；其年齡為62 ～78 歲，平均年齡為（65.71±2.55）歲；其中，肺鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）患者有11 例，肺腺癌患者有14 例；腫瘤臨床分期為ⅢB 期的患者有5 例，為Ⅳ期的患者有20 例。在聯(lián)合組患者中，男、女分別有13 例、12 例；其年齡為63 ～77 歲，平均年齡為（65.21±2.67）歲；其中，肺鱗癌患者有10 例，肺腺癌患者有15 例；腫瘤臨床分期為ⅢB 期的患者有5 例，為Ⅳ期的患者有20 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用常規(guī)的化療方案對化療組患者進(jìn)行治療，使用的化療藥物為紫杉醇和卡鉑。每21 d 為一個化療周期，在一個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注135 mg/m2的紫杉醇（生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20058719） 和適宜劑量的卡鉑（ 生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020180 ）?？ㄣK的劑量按血藥濃度- 時間曲線下面積（area under the curve，AUC）和肌酐清除率來計算?？ㄣK的劑量= 所設(shè)定的AUC×〔肌酐清除率+25〕。AUC 取值為5 ～7，常取5。共對患者進(jìn)行2 個周期的化療。用阿帕替尼聯(lián)合常規(guī)的化療方案（用藥方法同上）對聯(lián)合組患者進(jìn)行治療。阿帕替尼（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140103）的用法是：口服，250 mg/ 次，1 次/d，連續(xù)用藥21 d 為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

治療后，比較兩組患者存活的時間、病情的客觀緩解率及不良反應(yīng)的發(fā)生率。用完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展評估患者病情緩解的情況。完全緩解：治療后患者的靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且該療效持續(xù)的時間≥4 周。部分緩解：治療后患者的靶病灶減小≥30%，無新病灶出現(xiàn)，且該療效持續(xù)的時間≥4 周。穩(wěn)定：治療后患者的靶病灶減?。?0% 或增大＜20%，無新病灶出現(xiàn)，且該療效持續(xù)的時間≥4 周。進(jìn)展：治療后患者的靶病灶增大≥20% 或出現(xiàn)新病灶。（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%=病情的客觀緩解率[2]。治療前后，比較兩組患者血清肝素結(jié)合性表皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血管內(nèi)皮生長因子A、CD3+T 淋巴細(xì)胞及CD4+T 淋巴細(xì)胞的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，計數(shù)資料用%表示，分別用t、χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者存活時間的比較

治療后，聯(lián)合組患者存活的時間長于化療組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療后兩組患者存活時間的比較（月，± s ）

表1 治療后兩組患者存活時間的比較（月，± s ）

組別存活時間化療組（n=25）18.21±2.01聯(lián)合組（n=25）24.56±1.45 t 值7.101 P 值＜0.001

2.2 治療后兩組患者病情客觀緩解率的比較

治療后，聯(lián)合組患者病情的客觀緩解率高于化療組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者病情客觀緩解率的比較

2.3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

2.4 治療前后兩組患者各項血生化指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者血清肝素結(jié)合性表皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血管內(nèi)皮生長因子A、CD3+T 淋巴細(xì)胞、CD4+T 淋巴細(xì)胞的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組患者血清肝素結(jié)合性表皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血管內(nèi)皮生長因子A、CD3+T 淋巴細(xì)胞的水平均低于化療組患者，其血清CD4+T 淋巴細(xì)胞的水平高于化療組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者各項血生化指標(biāo)的比較（± s）

注：#與化療組治療后相比，P ＜0.05。

血清CD4+T 淋巴細(xì)胞（%）聯(lián)合組（n=25）組別時間血清肝素結(jié)合性表皮生長因子（ng/mL）血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（ng/L）血清血管內(nèi)皮生長因子A（μg/L）血清CD3T 淋巴細(xì)胞（%）治療前593.21±53.44636.21±76.91196.01±26.6157.24±3.4432.12±2.17治療后433.21±15.05#378.21±33.21#82.12±10.21#46.21±2.45#38.01±2.32#化療組（n=25）治療前593.25±53.21636.45±76.12196.45±26.1257.14±3.4632.15±2.12治療后476.12±26.45518.24±46.56162.56±13.0152.21±2.0534.45±2.02

3 討論

肺癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤。近50 年來，肺癌在全球的發(fā)病率和致死率均明顯增高。目前，臨床上對早期肺癌患者主要是進(jìn)行手術(shù)治療，常用的手術(shù)方式包括肺段切除術(shù)、肺葉切除術(shù)、肺楔形切除術(shù)等。晚期肺癌患者的腫瘤細(xì)胞已發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，喪失了手術(shù)治療的機(jī)會?，F(xiàn)階段，臨床上治療晚期肺癌的方法包括化療、放療、中醫(yī)藥療法、免疫治療、分子靶向治療等?；熓桥R床上治療肺癌的主要手段之一。臨床實踐證實，對晚期肺癌患者進(jìn)行化療可在短期內(nèi)阻止腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，延長其生存期。但部分患者單純接受化療獲益有限。究其原因主要是，晚期肺癌患者的機(jī)體處于免疫抑制的狀態(tài)，其體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞可通過多種途徑逃避免疫監(jiān)控，進(jìn)而易對化療藥物產(chǎn)生耐藥性[3]。分子靶向療法是臨床上治療惡性腫瘤的一種新手段。近年來，對肺癌患者進(jìn)行分子靶向治療已成為臨床上的研究熱點。阿帕替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，能抑制酪氨酸激酶的活性，阻斷表皮生長因子誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞生長的過程，并能有效地縮短腫瘤細(xì)胞的生長周期，進(jìn)而可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[4-5]。肝素結(jié)合性表皮生長因子是近年來發(fā)現(xiàn)的表皮生長因子超家族中的新成員，其廣泛存在于哺乳動物的機(jī)體組織中，具有促進(jìn)血管生成及細(xì)胞增殖的作用。肝素結(jié)合性表皮生長因子的過度表達(dá)與肺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[6-7]。表皮生長因子是單抗靶向治療肺癌的一個重要研究靶點[8-9]。血管內(nèi)皮生長因子是促進(jìn)血管生成的關(guān)鍵因子，它與細(xì)胞膜受體結(jié)合后能激活下游的信號途徑，從而完成新血管生成的過程?；|(zhì)金屬蛋白酶是腫瘤組織中能降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白最主要的物質(zhì)?；|(zhì)金屬蛋白酶-9 是與腫瘤組織關(guān)系最為密切的一種基質(zhì)金屬蛋白酶，能促進(jìn)腫瘤血管的生成。阿帕替尼能高選擇性地與血管內(nèi)皮生長因子受體-2 在細(xì)胞內(nèi)競爭三磷酸腺苷結(jié)合位點，阻斷下游信號的傳導(dǎo)，抑制腫瘤組織內(nèi)新血管的生成，進(jìn)而可起到抗腫瘤的作用[10-12]。

本研究的結(jié)果證實，用阿帕替尼聯(lián)合常規(guī)的化療方案治療晚期肺癌的效果顯著，能延長患者的生存時間，改善其免疫功能及血清肝素結(jié)合性表皮生長因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血管內(nèi)皮生長因子A 的水平，且用藥的安全性較高。