李 靜

（山西省晉城市晉城大醫(yī)院腫瘤一病區(qū)，山西 晉城 048000）

肺癌是一種惡性程度很高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤。近年來我國肺癌患者的數(shù)量有所增加。早期肺癌患者多無明顯癥狀，故其病情的早期確診率較低。肺癌患者隨著病情的發(fā)展，可逐漸出現(xiàn)胸痛、咳嗽、咳痰、痰中帶血、低熱、乏力、消瘦、食欲不振等癥狀。目前，臨床上對肺癌患者主要是手術治療、化療、放療、免疫治療及分子靶向治療等。晚期肺癌患者的腫瘤細胞已發(fā)生轉移，無法進行手術，只能對其進行保守治療。阿帕替尼是一種具有抗血管生成作用的小分子靶向藥物[1]。本文主要是探討用阿帕替尼聯(lián)合常規(guī)的化療方案治療晚期肺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2017 年1 月至2018 年1 月期間收治的晚期肺癌患者50 例納入本研究。其病情符合晚期肺癌的診斷標準且自愿參與本研究。隨機將其分為化療組和聯(lián)合組，每組各有25 例患者。在化療組患者中，男、女分別有11 例、14 例；其年齡為62 ～78 歲，平均年齡為（65.71±2.55）歲；其中，肺鱗狀細胞癌（鱗癌）患者有11 例，肺腺癌患者有14 例；腫瘤臨床分期為ⅢB 期的患者有5 例，為Ⅳ期的患者有20 例。在聯(lián)合組患者中，男、女分別有13 例、12 例；其年齡為63 ～77 歲，平均年齡為（65.21±2.67）歲；其中，肺鱗癌患者有10 例，肺腺癌患者有15 例；腫瘤臨床分期為ⅢB 期的患者有5 例，為Ⅳ期的患者有20 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用常規(guī)的化療方案對化療組患者進行治療，使用的化療藥物為紫杉醇和卡鉑。每21 d 為一個化療周期，在一個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注135 mg/m2的紫杉醇（生產(chǎn)企業(yè)：揚子江藥業(yè)集團有限公司；批準文號：國藥準字H20058719） 和適宜劑量的卡鉑（ 生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20020180 ）?？ㄣK的劑量按血藥濃度- 時間曲線下面積（area under the curve，AUC）和肌酐清除率來計算?？ㄣK的劑量= 所設定的AUC×〔肌酐清除率+25〕。AUC 取值為5 ～7，常取5。共對患者進行2 個周期的化療。用阿帕替尼聯(lián)合常規(guī)的化療方案（用藥方法同上）對聯(lián)合組患者進行治療。阿帕替尼（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20140103）的用法是：口服，250 mg/ 次，1 次/d，連續(xù)用藥21 d 為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3 療效判定標準與觀察指標

治療后，比較兩組患者存活的時間、病情的客觀緩解率及不良反應的發(fā)生率。用完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展評估患者病情緩解的情況。完全緩解：治療后患者的靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且該療效持續(xù)的時間≥4 周。部分緩解：治療后患者的靶病灶減小≥30%，無新病灶出現(xiàn)，且該療效持續(xù)的時間≥4 周。穩(wěn)定：治療后患者的靶病灶減小＜30% 或增大＜20%，無新病灶出現(xiàn)，且該療效持續(xù)的時間≥4 周。進展：治療后患者的靶病灶增大≥20% 或出現(xiàn)新病灶。（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%=病情的客觀緩解率[2]。治療前后，比較兩組患者血清肝素結合性表皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9、血管內皮生長因子A、CD3+T 淋巴細胞及CD4+T 淋巴細胞的水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，計數(shù)資料用%表示，分別用t、χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組患者存活時間的比較

治療后，聯(lián)合組患者存活的時間長于化療組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療后兩組患者存活時間的比較（月，± s ）

表1 治療后兩組患者存活時間的比較（月，± s ）

組別存活時間化療組（n=25）18.21±2.01聯(lián)合組（n=25）24.56±1.45 t 值7.101 P 值＜0.001

2.2 治療后兩組患者病情客觀緩解率的比較

治療后，聯(lián)合組患者病情的客觀緩解率高于化療組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者病情客觀緩解率的比較

2.3 用藥后兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

用藥后，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 用藥后兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

2.4 治療前后兩組患者各項血生化指標的比較

治療前，兩組患者血清肝素結合性表皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9、血管內皮生長因子A、CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組患者血清肝素結合性表皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9、血管內皮生長因子A、CD3+T 淋巴細胞的水平均低于化療組患者，其血清CD4+T 淋巴細胞的水平高于化療組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者各項血生化指標的比較（± s）

注：#與化療組治療后相比，P ＜0.05。

血清CD4+T 淋巴細胞（%）聯(lián)合組（n=25）組別時間血清肝素結合性表皮生長因子（ng/mL）血清基質金屬蛋白酶-9（ng/L）血清血管內皮生長因子A（μg/L）血清CD3T 淋巴細胞（%）治療前593.21±53.44636.21±76.91196.01±26.6157.24±3.4432.12±2.17治療后433.21±15.05#378.21±33.21#82.12±10.21#46.21±2.45#38.01±2.32#化療組（n=25）治療前593.25±53.21636.45±76.12196.45±26.1257.14±3.4632.15±2.12治療后476.12±26.45518.24±46.56162.56±13.0152.21±2.0534.45±2.02

3 討論

肺癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤。近50 年來，肺癌在全球的發(fā)病率和致死率均明顯增高。目前，臨床上對早期肺癌患者主要是進行手術治療，常用的手術方式包括肺段切除術、肺葉切除術、肺楔形切除術等。晚期肺癌患者的腫瘤細胞已發(fā)生擴散和轉移，喪失了手術治療的機會?，F(xiàn)階段，臨床上治療晚期肺癌的方法包括化療、放療、中醫(yī)藥療法、免疫治療、分子靶向治療等。化療是臨床上治療肺癌的主要手段之一。臨床實踐證實，對晚期肺癌患者進行化療可在短期內阻止腫瘤細胞的進一步擴散和轉移，延長其生存期。但部分患者單純接受化療獲益有限。究其原因主要是，晚期肺癌患者的機體處于免疫抑制的狀態(tài)，其體內的腫瘤細胞可通過多種途徑逃避免疫監(jiān)控，進而易對化療藥物產(chǎn)生耐藥性[3]。分子靶向療法是臨床上治療惡性腫瘤的一種新手段。近年來，對肺癌患者進行分子靶向治療已成為臨床上的研究熱點。阿帕替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，能抑制酪氨酸激酶的活性，阻斷表皮生長因子誘導腫瘤細胞生長的過程，并能有效地縮短腫瘤細胞的生長周期，進而可促進腫瘤細胞的凋亡[4-5]。肝素結合性表皮生長因子是近年來發(fā)現(xiàn)的表皮生長因子超家族中的新成員，其廣泛存在于哺乳動物的機體組織中，具有促進血管生成及細胞增殖的作用。肝素結合性表皮生長因子的過度表達與肺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關[6-7]。表皮生長因子是單抗靶向治療肺癌的一個重要研究靶點[8-9]。血管內皮生長因子是促進血管生成的關鍵因子，它與細胞膜受體結合后能激活下游的信號途徑，從而完成新血管生成的過程?；|金屬蛋白酶是腫瘤組織中能降解細胞外基質蛋白最主要的物質。基質金屬蛋白酶-9 是與腫瘤組織關系最為密切的一種基質金屬蛋白酶，能促進腫瘤血管的生成。阿帕替尼能高選擇性地與血管內皮生長因子受體-2 在細胞內競爭三磷酸腺苷結合位點，阻斷下游信號的傳導，抑制腫瘤組織內新血管的生成，進而可起到抗腫瘤的作用[10-12]。

本研究的結果證實，用阿帕替尼聯(lián)合常規(guī)的化療方案治療晚期肺癌的效果顯著，能延長患者的生存時間，改善其免疫功能及血清肝素結合性表皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9、血管內皮生長因子A 的水平，且用藥的安全性較高。