任淑君 趙勇 劉新 王旭

肺結(jié)核是我國最常見的傳染性疾病之一，是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的呼吸系統(tǒng)疾病，目前發(fā)病率呈上升趨勢。結(jié)核桿菌可通過淋巴及血液循環(huán)侵襲消化道、腎臟等其他組織，形成相應(yīng)臟器的結(jié)核，進(jìn)而誘發(fā)全身性疾病。目前多采用病原學(xué)檢測、免疫學(xué)測定等方法診斷肺結(jié)核，但存在一定的局限性［1］。相關(guān)研究報道，血清標(biāo)志物檢測具有簡單、快速等優(yōu)勢，在呼吸道系統(tǒng)疾病的臨床診斷中具有重要作用［2］。腺苷脫氨酶（Adenosine deaminase，ADA）是嘌呤核苷分解代謝的重要酶類，分布于機體各組織細(xì)胞中，已有研究證實其與肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展過程有關(guān)。氧化損傷也與感染性疾病存在密切關(guān)聯(lián)，患者在感染結(jié)核分枝桿菌后會出現(xiàn)局部炎性反應(yīng)，，導(dǎo)致機體出現(xiàn)病理性氧化應(yīng)激反應(yīng)［3］。糖類抗原153（Carbohydrate antigen，CA153）是乳腺癌的特異性標(biāo)志物之一，近年來有研究顯示其血清水平異常與多種肺部疾病相關(guān)［4］。目前尚無報道明確血清ADA、總氧化態(tài)（Total oxidation state，TOS）、CA153 聯(lián)合檢測在診斷肺結(jié)核中的應(yīng)用價值。本研究旨在探究血清ADA、TOS、CA153 聯(lián)合檢測對肺結(jié)核的診斷價值，為該疾病臨床診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

以2018年6月至2021年3月本院76 例肺結(jié)核患者為肺結(jié)核組。男51 例，女25 例；平均（56.69±5.13）歲；平均病程（6.31±1.17）個月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組符合《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS 288-2017）》［5］中關(guān)于肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎功能異常者；②合并其他細(xì)菌感染及真菌感染者；③自身免疫性疾病患者；④長期使用免疫抑制劑治療者；⑤合并肺氣腫、肺心病等其他肺部疾病患者；⑥合并惡性腫瘤患者。以同期63 例非結(jié)核呼吸系統(tǒng)疾病患者為對照組，男43 例，女20 例；平均（55.80±5.54）歲；疾病類型：支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

指標(biāo)檢測：于患者治療前采集空腹靜脈血3 mL，應(yīng)用貝克曼庫爾特Allegra 64R 型高速離心機，以3 000 r/min 的速率進(jìn)行離心處理。應(yīng)用日立7600-020 全自動生化分析儀，采用液體雙試劑速率法檢測患者ADA 水平，試劑盒由上海盈公生物技術(shù)有限公司提供。采用免疫放射法檢測患者CA153 水平，試劑盒由蘇州長光華醫(yī)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供。采用二甲酚橙法檢測TOS 水平。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較肺結(jié)核組及對照組的血清ADA、TOS、CA153 水平，分析血清ADA、TOS、CA153水平與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系及對肺結(jié)核的診斷價值。②參照《實用結(jié)核病學(xué)》［6］將肺結(jié)核組分為重癥組及輕癥組，重癥肺結(jié)核評價標(biāo)準(zhǔn)：3 個肺葉及以上的浸潤型肺結(jié)核、慢性纖維空洞型肺結(jié)核及毀損肺，同時合并低氧血癥及呼吸衰竭。比較兩組血清ADA、TOS、CA153 水平，并分析血清ADA、TOS、CA153 水平對肺結(jié)核嚴(yán)重程度的評估價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗；計量資料以（）表示，t檢驗；采用多元logistic 回歸分析血清ADA、TOS、CA153 水平與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系；采用ROC 曲線分析血清ADA、TOS、CA153 水平聯(lián)合檢測對肺結(jié)核的診斷價值。P＜0.05 即差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺結(jié)核組及對照組的血清ADA、TOS、CA153水平比較

肺結(jié)核組的血清ADA、TOS、CA153 水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 肺結(jié)核組及對照組的血清ADA、TOS、CA153水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum ADA，TOS and CA153 levels between tuberculosis group and control group（±s）

表1 肺結(jié)核組及對照組的血清ADA、TOS、CA153水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum ADA，TOS and CA153 levels between tuberculosis group and control group（±s）

組別肺結(jié)核組對照組t 值P 值n 76 63 ADA（U/L）35.96±5.05 18.29±3.71 23.080＜0.001 TOS（Umol H2O2 Eq/L）21.53±4.29 10.28±2.05 19.079＜0.001 CA153（U/mL）17.59±3.11 9.24±1.72 19.027＜0.001

2.2 血清ADA、TOS、CA153 水平與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系

血清ADA≥28.64 U/L 、CA153≥13.51 U/mL 是影響肺結(jié)核發(fā)生的危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 血清ADA、TOS、CA153 水平與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系Table 2 The relationship between serum ADA，TOS，CA153 levels and tuberculosis

2.3 血清ADA、TOS、CA153水平對肺結(jié)核的診斷價值

血清ADA、TOS、CA153 水平聯(lián)合檢測診斷肺結(jié)核的AUC 為0.827，大于各指標(biāo)單獨檢測（P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 血清ADA、TOS、CA153 水平對肺結(jié)核的診斷價值Table 3 Diagnostic value of serum ADA，TOS and CA153 levels in tuberculosis

圖1 ROC 曲線分析Figure 1 ROC curves

2.4 重癥組及輕癥組的血清ADA、TOS、CA153水平比較

根據(jù)肺結(jié)核嚴(yán)重程度將肺結(jié)核組分為重癥組（n=27）及輕癥組（n=49），重癥組血清ADA、TOS、CA153 水平均高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 重癥組及輕癥組的血清ADA、TOS、CA153 水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum ADA，TOS and CA153 levels between severe group and mild group（±s）

表4 重癥組及輕癥組的血清ADA、TOS、CA153 水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum ADA，TOS and CA153 levels between severe group and mild group（±s）

組別重癥組輕癥組t 值P 值n 27 49 ADA（U/L）38.50±5.16 34.56±5.02 3.243 0.002 TOS（μmol H2O2 Eq/L）22.97±3.41 20.74±3.15 2.868 0.005 CA153（U/mL）19.02±3.28 16.80±3.30 2.813 0.006

2.5 血清ADA、TOS、CA153 水平對肺結(jié)核嚴(yán)重程度的評估價值

血清ADA、TOS、CA153 水平聯(lián)合檢測評估肺結(jié)核嚴(yán)重程度的AUC 為0.765，大于各指標(biāo)單獨檢測（P＜0.05）。見表5、圖2。

圖2 ROC 曲線分析Figure 2 ROC curves

表5 血清ADA、TOS、CA153 水平對肺結(jié)核嚴(yán)重程度的評估價值Table 5 Evaluation value of serum ADA，TOS and CA153 levels in tuberculosis severity

3 討論

患者在感染結(jié)核分枝桿菌后會引起炎癥反應(yīng)，可刺激巨噬細(xì)胞活化增殖，導(dǎo)致機體氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡失調(diào)，進(jìn)而誘發(fā)氧化應(yīng)激損傷，導(dǎo)致TOS 水平異常。ADA 廣泛存在于機體各組織中，且在淋巴細(xì)胞和組織中含量豐富［7］。既往研究指出，ADA 是活動性肺結(jié)核輔助性T 細(xì)胞的標(biāo)志物之一［8］。結(jié)核與T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫有關(guān)，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞中ADA 進(jìn)入血液中，進(jìn)而表現(xiàn)為血清ADA 高水平［9-10］。CA153 是一種腫瘤標(biāo)志物，常用于乳腺癌的早期診斷中，當(dāng)細(xì)胞癌變時，維持正常生化功能的糖基轉(zhuǎn)化酶失活，引起細(xì)胞表面的糖類結(jié)構(gòu)產(chǎn)生相應(yīng)變化，使得CA153 從組織或癌細(xì)胞中分離出來，進(jìn)而使CA153 血清水平升高［11-13］。目前對于CA153 血清水平與肺結(jié)核發(fā)生的關(guān)系尚存在爭議。近年來有學(xué)者指出，CA153 與結(jié)核性疾病的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)［14-16］。但有研究結(jié)果顯示，血清CA153 與結(jié)核性疾病的發(fā)生無關(guān)，與疾病進(jìn)展相關(guān)。故本研究進(jìn)行了相關(guān)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核組的血清ADA、TOS、CA153水平高于對照組，血清ADA、CA153 水平與肺結(jié)核發(fā)生相關(guān)，說明肺結(jié)核患者存在血清ADA、TOS、CA153 水平升高的現(xiàn)象，且血清ADA、CA153 水平升高或可能與肺結(jié)核的發(fā)生有關(guān)。這主要是因為血清ADA、CA153 水平升高會導(dǎo)致肺結(jié)核患者病理性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，可能是肺結(jié)核發(fā)生的機制。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，血清ADA、TOS、CA153 水平聯(lián)合檢測診斷肺結(jié)核的AUC 大于各指標(biāo)單獨檢測，表明血清ADA、TOS、CA153 水平聯(lián)合檢測對肺結(jié)核具有診斷價值，故或可通過檢測患者血清ADA、TOS、CA153 水平對肺結(jié)核進(jìn)行早期輔助診斷。

不同肺結(jié)核嚴(yán)重程度患者的臨床表現(xiàn)不一，治療方法也不盡相同，重癥患者除需給予抗結(jié)核藥物治療外，還需進(jìn)行對癥治療，故對肺結(jié)核嚴(yán)重程度進(jìn)行評估對于治療方案的制定至關(guān)重要［17-18］。本研究證實了各指標(biāo)聯(lián)合檢測對肺結(jié)核具有診斷價值，且發(fā)現(xiàn)不同嚴(yán)重程度患者的血清ADA、TOS、CA153 水平存在差異，故認(rèn)為血清指標(biāo)檢測或可用于病情嚴(yán)重程度的評估。經(jīng)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，ADA、TOS、CA153 水平聯(lián)合檢測對病情嚴(yán)重程度具有評估價值，表明血清ADA、TOS、CA153水平或可用于肺結(jié)核病情的臨床評估。其原因在于，肺結(jié)核病情進(jìn)展，病灶進(jìn)一步擴大，會影響患者免疫功能，使得T 淋巴細(xì)胞中的ADA、TOS、CA153進(jìn)入血液中，繼而使ADA、TOS、CA153 水平升高。

綜上所述，血清ADA、TOS、CA153 水平聯(lián)合檢測對肺結(jié)核及病情嚴(yán)重具有診斷評估價值，且血清ADA、CA153 水平與肺結(jié)核發(fā)生相關(guān)。本研究不足之處在于，納入樣本量較少，無法對不同類型肺結(jié)核與血清ADA、TOS、CA153 水平的關(guān)系進(jìn)行全面分析，后期將增加樣本量以進(jìn)行進(jìn)一步分析。