王乾 劉明舉 劉超

乳腺癌作為女性高發(fā)癌癥之一，對(duì)女性生理和心理造成嚴(yán)重影響，因此乳腺癌防治至關(guān)重要。郭琪等研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌防治與乳腺癌認(rèn)知情況和自檢狀況呈正相關(guān)，提高乳腺癌認(rèn)知度、加強(qiáng)自檢狀況均能有效預(yù)防和及時(shí)發(fā)現(xiàn)乳腺癌［1］。超聲及乳腺鉬靶是乳腺癌檢查中常用方法，但二者仍具有不足之處。而病理學(xué)檢查雖作為乳腺癌確診的金標(biāo)準(zhǔn)，但早期乳腺癌不具有明顯癥狀和體征變化且病理學(xué)檢查為有創(chuàng)檢查，因此其也不能成為乳腺癌早期診斷標(biāo)志［2］。隨著血小板相關(guān)研究逐步深入，乳腺癌發(fā)生常伴隨血小板增多，而這種變化也會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展。因此血小板參數(shù)作為評(píng)估血小板發(fā)生變化的標(biāo)志，可作為乳腺癌診斷及臨床病理特征評(píng)估指標(biāo)［3-4］。腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（Tumor Specific Growth Factor，TSGF）檢測(cè)，是一種較為靈敏的腫瘤檢測(cè)方法，具有簡(jiǎn)便、快速等特點(diǎn)，可提高腫瘤檢測(cè)精度。有研究顯示TSGF 在乳腺癌中是一項(xiàng)重要的檢測(cè)指標(biāo)［5］。故本研究探討腫瘤特異性生長(zhǎng)因子與血小板參數(shù)在乳腺癌診斷及臨床病理特征評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河北省保定市第二中心醫(yī)院2018年1月至2021年1月乳腺癌患者85 例（觀察組）和乳腺癌良性病變患者37 例（對(duì)照組）。觀察組平均年齡（43.65±7.28）歲，病程（1.64±0.53）年，對(duì)照組平均年齡（44.24±7.68）歲，病程（1.58±0.51）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已征得醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為乳腺癌患者；②未接觸過(guò)任何治療；③患者均知情且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝等臟器功能受損；②依從性差；③擁有其他腫瘤疾病。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）［6］中乳腺癌相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀表現(xiàn)為無(wú)痛性腫塊，局部凹陷，乳頭溢液等，且通過(guò)超聲、乳腺鉬靶等輔助檢查確認(rèn)。

1.3 方法

采集空腹外周靜脈血4 mL，2 mL 應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腫瘤特異性生長(zhǎng)因子；2 mL 使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀［嘉善加斯戴克醫(yī)療器械有限公司，浙食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013 第2400378 號(hào)，型號(hào)DH-510］測(cè)定血小板參數(shù)［血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）、血小板平均容積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）、血小板壓積（plateletcrit，PCT）］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（）表示，組間對(duì)比采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；TSGF 與血小板參數(shù)對(duì)乳腺癌的診斷效能評(píng)價(jià)用受試者工作特征曲線（ROC）分析；TSGF、血小板參數(shù)與乳腺癌臨床病理特征間相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組TSGF、血小板參數(shù)比較

觀察組TSGF、PLT、MPV 和PCT 均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組PDW比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組TSGF、血小板參數(shù)比較（±s）Table 1 Comparison of TSGF and platelet parameters between the 2 groups（±s）

表1 兩組TSGF、血小板參數(shù)比較（±s）Table 1 Comparison of TSGF and platelet parameters between the 2 groups（±s）

組別對(duì)照組觀察組t 值P 值n 37 85 TSGF（U/mL）54.23±5.41 72.68±5.47-17.178＜0.001 PLT（×109/L）246.37±36.28 262.35±35.49-2.271 0.025 MPV（fl）10.27±1.34 10.87±1.26-2.372 0.019 PDW（fl）12.37±2.45 13.21±2.26-1.840 0.068 PCT（%）0.26±0.05 0.29±0.07-3.066 0.003

2.2 TSGF 與血小板參數(shù)對(duì)乳腺癌的診斷分析

ROC曲線結(jié)果顯示，TSGF臨界值為64.49 U/mL時(shí)，診斷價(jià)值最佳（AUC=0.992，敏感度為0.929，特異性為0.989）（P＜0.05）。見(jiàn)表2、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表2 TSGF 與血小板參數(shù)對(duì)乳腺癌的診斷效能ROC 曲線分析Table 2 ROC curve analysis of the diagnostic efficacy of TSGF and platelet parameters for breast cancer

2.3 乳腺癌患者的TSGF 和血小板參數(shù)與病理特征的關(guān)系

TNM 分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、HER2狀態(tài)、Ki67 狀態(tài)組間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PDW 在HER2 狀態(tài)組間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PCT 在TNM 分期、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移組間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 乳腺癌患者的TSGF 和血小板參數(shù)與病理特征的關(guān)系（±s）Table 3 Relationship between TSGF and platelet parameters and pathological characteristics in breast cancer patients（±s）

表3 乳腺癌患者的TSGF 和血小板參數(shù)與病理特征的關(guān)系（±s）Table 3 Relationship between TSGF and platelet parameters and pathological characteristics in breast cancer patients（±s）

年齡＞45≤45 TNM 分期Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期腫瘤大?。╟m）＜2≥2淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移是否ER 陽(yáng)性陰性PR 陽(yáng)性陰性HER2 陽(yáng)性陰性Ki67＜14%≥14%例數(shù)49 36 64 21 58 27 48 37 60 25 57 28 32 53 23 62 TSGF（U/mL）72.98±2.58 72.26±2.87 71.37±2.14 74.64±2.53 69.46±2.82 74.21±2.59 74.46±2.86 69.85±2.34 72.57±2.68 72.76±2.43 72.64±2.59 73.16±2.38 74.82±2.51 70.86±2.37 74.69±2.21 70.98±2.64 t 值1.2120.229-5.803-7.413 7.962-0.3060.760-0.8930.374 7.300 5.998 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 PLT（×109/L）262.62±23.47 263.37±21.58 258.64±25.41 270.94±24.63 260.49±23.54 262.19±25.37 264.86±25.46 261.37±21.64 264.67±24.53 260.19±22.49 262.67±25.34 264.56±23.67 268.46±24.38 259.81±25.16 267.19±23.49 260.31±21.28 t 值-0.1510.881-2.0280.046-0.3020.763 0.6680.506 0.7860.434-0.3300.742 1.5540.124 1.2870.202 P 值MPV（fl）10.55±1.38 10.96±1.47 10.65±1.56 10.93±1.28 10.67±1.57 10.93±1.57 10.62±1.62 11.27±1.36 10.60±1.62 11.17±1.41 10.75±1.65 11.32±1.46 10.54±1.64 11.17±1.49 10.47±1.66 10.93±1.46 t 值-1.3160.192-0.7440.459-0.7100.479-1.9650.053-1.5330.129-1.5530.124-1.8180.073-1.2430.217 P 值PDW（fl）13.18±2.39 13.97±2.06 13.18±2.14 13.87±2.36 12.94±2.05 13.28±1.87 12.72±2.09 13.55±1.88 12.96±1.98 13.85±2.14 13.15±2.16 13.94±1.91 12.65±1.94 13.68±2.24 12.76±2.17 13.33±2.01 t 值-1.5950.114-1.2500.215-0.7310.467-1.8960.061-1.8440.069-1.6440.104-2.1570.034-1.1370.259 P 值PCT（%）0.28±0.05 0.29±0.07 0.26±0.06 0.32±0.07 0.28±0.06 0.29±0.07 0.25±0.06 0.32±0.06 0.28±0.07 0.30±0.06 0.28±0.06 0.29±0.06 0.27±0.06 0.28±0.08 0.29±0.07 0.31±0.05 t 值-0.7710.443-3.858-0.6820.492-5.365-1.2480.216-0.7330.466-0.6120.542-1.4770.144 P 值＜0.001＜0.001

2.4 TSGF、血小板參數(shù)與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性分析

TSGF 和PLT 均與TNM 分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、HER2 表達(dá)情況和Ki67 表達(dá)情況呈正相關(guān)（P＜0.05），PDW 與HER2 表達(dá)情況呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），PCT 與HER2 表達(dá)情況和Ki67 表達(dá)情況呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 TSGF、血小板參數(shù)與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性分析Table 4 Correlation analysis of TSGF，platelet parameters and clinicopathological characteristics of breast cancer

3 討論

乳腺癌是發(fā)生于乳腺上皮或?qū)Ч苌掀さ膼盒阅[瘤，其病因尚未完全清楚，但及早預(yù)防和發(fā)現(xiàn)是提高療效的關(guān)鍵。因?yàn)槟壳皼](méi)有治療惡性腫瘤有效方法，準(zhǔn)確、及時(shí)的早期診斷技術(shù)能夠提高患者生存率和延長(zhǎng)生存時(shí)間［7-8］。

血小板是骨髓成熟的巨核細(xì)胞胞漿解脫落下來(lái)的小塊胞質(zhì)，有研究報(bào)道顯示，惡性腫瘤患者常伴隨血小板增高，同時(shí)腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移也與血小板有關(guān)［9-10］。血小板通過(guò)形成血小板-腫瘤細(xì)胞栓子，幫助腫瘤細(xì)胞躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)的監(jiān)控，從而促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。臨床上通常以血小板計(jì)數(shù)、血小板容積、血小板分布寬度和血小板壓積等參數(shù)情況檢測(cè)血小板功能變化。血小板計(jì)數(shù)指單位體積血液中所含的血小板數(shù)目，由于疾病影響會(huì)導(dǎo)致血小板數(shù)量增多或減少，有助于診斷和鑒別診斷臨床上止血和血栓性疾病。平均血小板體積用于判斷出血傾向及骨髓造血功能變化，有助于判斷血小板減少的原因。本研究結(jié)果表明PLT、MPV 和PCT對(duì)于診斷乳腺癌具有潛在價(jià)值。比較其與臨床病理特征相關(guān)性發(fā)現(xiàn)PLT 均與TNM 分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、HER2 表達(dá)情況和Ki67 表達(dá)情況呈正相關(guān)，PDW 與HER2 表達(dá)情況呈負(fù)相關(guān)，PCT 與HER2 表達(dá)情況和Ki67 表達(dá)情況呈正相關(guān)，表明血小板參數(shù)可作為評(píng)估乳腺癌臨床病理特征的指標(biāo)。

腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類(lèi)物質(zhì)。這些物質(zhì)在正常人體內(nèi)或存在或低于腫瘤患者體內(nèi)的含量，但腫瘤標(biāo)志物并不是診斷腫瘤的唯一依據(jù)，臨床上需結(jié)合其他有效手段綜合考慮［11-12］。TSGF 是數(shù)種國(guó)際公認(rèn)與惡性腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的糖類(lèi)物質(zhì)和代謝物（脂蛋白、酶、氨基酸）的統(tǒng)稱。與其他常見(jiàn)腫瘤檢測(cè)標(biāo)志物不同的是，TSGF 在早期腫瘤形成時(shí)濃度就已經(jīng)很高，同時(shí)有研究顯示惡性腫瘤患者血清中TSGF 含量明顯高于良性腫瘤患者和正常人，良性腫瘤病人與正常人比較，TSGF 結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此TSGF 對(duì)乳腺癌早期診斷具有一定價(jià)值［13-14］。TSGF是一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，特異性比較高，準(zhǔn)確率可達(dá)到70%以上，早期就可以發(fā)現(xiàn)癌癥。但是它沒(méi)有明確定位，不能定位于哪個(gè)系統(tǒng)疾病，需要根據(jù)臨床癥狀以及系統(tǒng)進(jìn)行臨床檢查，最后綜合評(píng)估方能確診。還有研究顯示TSGF 表達(dá)水平與腫瘤臨床分期、腫瘤大小、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征指標(biāo)相關(guān)，因此通過(guò)乳腺癌患者血清表達(dá)水平可以評(píng)估乳腺癌臨床病理特征［15-16］。本研究結(jié)果表明TSGF 診斷乳腺癌效果顯著。比較其與臨床病理特征發(fā)現(xiàn)TSGF 與TNM 分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、HER2 表達(dá)情況和Ki67 表達(dá)情況呈正相關(guān)，表明TSGF 可作為評(píng)估乳腺癌臨床病理特征的標(biāo)志物。

綜上所述，腫瘤特異性生長(zhǎng)因子與血小板參數(shù)能夠作為乳腺癌診斷和評(píng)估臨床病理特征的指標(biāo)。本研究仍存在不足之處，樣本量較小，同時(shí)影響血小板參數(shù)因子較多，應(yīng)進(jìn)一步深入研究血小板參數(shù)與腫瘤細(xì)胞之間的關(guān)系，為判斷血小板參數(shù)能否作為腫瘤標(biāo)志物提供正確依據(jù)。