蔡抗援 周 霞 徐 婧 顧曉春 宋榮強(qiáng) 秦賁賁

(江蘇省如東縣中醫(yī)院兒科，江蘇 如東 226400)

反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRTI)是一種好發(fā)于6個(gè)月～6歲兒童的呼吸道疾病，其發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升趨勢(shì)[1]。多種因素與RRTI發(fā)生發(fā)展相關(guān)，如氣候改變、生活習(xí)慣差異等[2]。該病常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，延誤治療常會(huì)引起肺炎、支氣管哮喘等其他呼吸道疾病，嚴(yán)重影響患兒生命健康。RRTI發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床上尚無(wú)有效的根治方法，多采用對(duì)癥治療及增強(qiáng)免疫力的方法，效果并不顯著。有研究指出，中醫(yī)藥治療RRTI有一定效果[3]，可顯著減少發(fā)病次數(shù)，其機(jī)制為調(diào)節(jié)全身陰陽(yáng)平衡和臟腑功能[4-5]。2015年1月—2019年12月，我們應(yīng)用固衛(wèi)防感膏治療小兒RRTI 73例，并與脾氨肽口服凍干粉治療75例對(duì)照，觀察臨床療效及對(duì)中醫(yī)證候評(píng)分和免疫球蛋白的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組、《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)聯(lián)合制訂的《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[6]中RRTI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證為肺脾氣虛型[7]，證見(jiàn)反復(fù)外感，面色少華，形體消瘦，少氣懶言，食少納呆，多汗，動(dòng)則汗，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈無(wú)力，指紋淡。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn)；患兒家屬知曉相關(guān)治療方案，并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心腦血管疾病；合并自身免疫性疾?。挥袊?yán)重食物及藥物過(guò)敏史患兒。

1.2 一般資料 全部148例均為我院兒科門(mén)診患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組73例，男40例，女33例；年齡2～7歲，平均(3.32±1.21)歲；病程1～4年，平均(1.83± 0.55)年。對(duì)照組75例，男33例，女42例；年齡2～8歲，平均(4.17± 0.85)歲；病程1～5年，平均(1.45± 0.76)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予脾氨肽口服凍干粉(大連百利天華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055105)2 mg，每日1次用10 mL涼開(kāi)水溶解后口服。

1.3.2 治療組 予固衛(wèi)防感膏口服。藥物組成：炙黃芪10 g，桂枝3 g ,浮小麥10 g，炒白術(shù)10 g，太子參10 g，煅牡蠣 6 g，白芍10 g，防風(fēng)8 g，煅龍骨7 g，茯苓10 g，陳皮8 g，紫河車(chē)3 g。將以上10劑中藥混合浸入煎藥機(jī)中煎制為湯藥，加冰糖、蜂蜜各100 g，濃煎取汁800 mL成膏。每次0.5 mL/kg體質(zhì)量口服，每日2次。

1.3.3 療程 2組均治療15 d，治療后隨訪1年。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①采用免疫比濁法，檢測(cè)2 組治療前后血清免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM水平。試劑盒由復(fù)星診斷科技(上海)有限公司提供。②根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)臨床評(píng)價(jià)學(xué)組制訂的《小兒反復(fù)呼吸道感染中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》[8]，對(duì)2組患兒治療前后中醫(yī)證候進(jìn)行量化評(píng)分，包括面色少華、形體消瘦、少氣懶言、食少納呆、多汗、動(dòng)則多汗等臨床癥狀，按臨床程度無(wú)、輕、中、重分別記0、 1、 2、 3分。③比較2組治療前1年、隨訪1年發(fā)病次數(shù)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：隨訪 1年，呼吸道感染次數(shù)和病情符合同年齡正常標(biāo)準(zhǔn)；顯效：隨訪1年，呼吸道感染次數(shù)較治療前平均數(shù)減少 2/3以上；有效：隨訪 1年，呼吸道感染次數(shù)較治療前平均數(shù)減少1/3～2/3；無(wú)效：隨訪 1年，呼吸道感染次數(shù)較治療前平均數(shù)減少<1/3[6]?？傆行?(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后免疫球蛋白比較 見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后免疫球蛋白比較

由表2可見(jiàn)，治療組治療后IgA、IgG及IgM水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組IgA、IgG及IgM水平高于對(duì)照組(P<0.05)。 對(duì)照組治療前后IgA、IgG及IgM水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

由表3可見(jiàn)，2組治療后面色少華、形體消瘦、少氣懶言、食少納呆、多汗、動(dòng)則多汗評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 分，

2.4 2組治療前1年、隨訪1年發(fā)病次數(shù)比較 治療組73例，治療前1年發(fā)病次數(shù)(9.89±0.13)次，隨訪1年發(fā)病次數(shù)(2.13±0.23)次；對(duì)照組75例，治療前1年發(fā)病次數(shù)(10.03±0.21)次，隨訪1年發(fā)病次數(shù)(4.34±0.35)次。2組隨訪1年發(fā)病次數(shù)均低于本組治療前1年(P<0.05)，且治療組隨訪1年發(fā)病次數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

小兒RRTI發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[9]，但該病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為其發(fā)病受多種因素影響，包括病毒感染、支原體和衣原體侵襲、細(xì)菌定植等[9]。這些病原體會(huì)導(dǎo)致小兒免疫功能受損，包括細(xì)胞免疫及體液免疫功能下降。小兒RRTI主要臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性上呼吸道感染，即反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕等癥。由于患兒發(fā)病時(shí)年齡較小，自身免疫功能尚未成熟，機(jī)體缺乏正常的抵抗能力，一旦出現(xiàn)外源性致病物質(zhì)侵入，感染會(huì)呈現(xiàn)迅速播散趨勢(shì)，易誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。同時(shí)患兒多存在語(yǔ)言表達(dá)障礙，對(duì)于自身癥狀的描述及定位不準(zhǔn)，容易出現(xiàn)漏診和誤診，加大了診療難度[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療小兒RRTI方法較為局限，主要為免疫調(diào)節(jié)治療，以提高患兒免疫力，減少發(fā)病次數(shù)，臨床常用的免疫調(diào)節(jié)制劑包括脾氨肽口服凍干粉、匹多莫德、羧甲淀粉鈉溶液等。本研究對(duì)照組應(yīng)用的脾氨肽口服凍干粉是目前臨床常用的治療小兒RRTI的新型免疫制劑，其來(lái)源于新鮮動(dòng)物脾臟，主要成分為小分子多肽和核苷酸復(fù)合物，服用后可非特異性地增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫作用[11]。各種免疫制劑雖具有一定療效，但在患兒之間的治療差異較大[12]。而新興的治療手段包括細(xì)菌提取物及生物制劑等，價(jià)格昂貴且臨床療效并不確切[13]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，特別是小兒脾常不足，脾者肺之母也，母子皆虛，不能相營(yíng)是小兒RRTI病因[14]。汪受傳教授總結(jié)出小兒RRTI主要病機(jī)為肺衛(wèi)不固，營(yíng)衛(wèi)不和，治以補(bǔ)肺固表、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)為主[15]。我們臨床研究認(rèn)為，小兒RRTI多屬肺脾氣虛型，固衛(wèi)防感膏以桂枝加龍骨牡蠣湯為基礎(chǔ)，其中黃芪性溫味甘，補(bǔ)脾肺之氣，固表止汗；太子參補(bǔ)氣健脾，生津潤(rùn)肺，太子參性略寒涼，可稍解小兒陽(yáng)盛；白術(shù)健脾益氣燥濕，可解小兒脾內(nèi)濕，緩解痰濕；茯苓益脾和胃滲濕；防風(fēng)助黃芪固表祛邪；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；紫河車(chē)補(bǔ)脾肺之氣，寒溫得宜；桂枝、白芍調(diào)和營(yíng)衛(wèi)；浮小麥、煅龍骨、煅牡蠣收斂固澀。諸藥合用，共奏健脾益氣、補(bǔ)肺固表之效。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪抗病毒效果顯著，可對(duì)機(jī)體干擾素系統(tǒng)進(jìn)行良性刺激，提高免疫力[16]；白芍明顯提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，充分發(fā)揮抗炎效果，對(duì)細(xì)胞免疫、體液免疫有明顯改善作用[17]；防風(fēng)揮發(fā)油成分有抗菌、抗炎效果[18]。本研究結(jié)果可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明固衛(wèi)防感膏較傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)劑有更好的臨床療效。

IgA、IgG及IgM可反映小兒機(jī)體免疫功能，其數(shù)值較低提示小兒易感各種呼吸道疾病[19]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后IgA、IgG及IgM水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組IgA、IgG及IgM水平高于對(duì)照組(P<0.05)。 對(duì)照組治療前后IgA、IgG及IgM水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明固衛(wèi)防感膏能提高IgA、IgG及IgM水平，對(duì)小兒免疫力的增強(qiáng)有積極作用[20]。

中醫(yī)證候評(píng)分可從中醫(yī)學(xué)角度對(duì)疾病進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)和反映[21]，本研究選取了患兒面色少華、形體消瘦、少氣懶言、食少納呆、多汗、動(dòng)則多汗中醫(yī)證候進(jìn)行量化評(píng)分。結(jié)果顯示，2組治療后面色少華、形體消瘦、少氣懶言、食少納呆、多汗、動(dòng)則多汗評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。提示固衛(wèi)防感膏較傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)劑能更好地改善患兒中醫(yī)證候。

通過(guò)記錄2組患兒發(fā)病次數(shù)，2組隨訪1年發(fā)病次數(shù)均低于本組治療前1年(P<0.05)，且治療組隨訪1年發(fā)病次數(shù)低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明2種治療方法均可減少患兒年發(fā)病次數(shù)，固衛(wèi)防感膏治療后患兒年發(fā)病次數(shù)較對(duì)照組減少，提示固衛(wèi)防感膏較傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)劑有更好的長(zhǎng)期療效。

綜上所述，固衛(wèi)防感膏治療小兒RRTI肺脾氣虛型，能提高患兒免疫球蛋白，改善中醫(yī)癥狀，療效優(yōu)于傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)劑治療，值得臨床推廣應(yīng)用。