樊茂霞 田 穎 郭 棟 趙吉森 劉永成

(山東中醫(yī)藥大學(xué)2019級(jí)碩士研究生，山東 濟(jì)南 250014)

原發(fā)性高血壓是臨床常見(jiàn)的一種心血管綜合征，也是心、腦、腎等多器官損害主要的危險(xiǎn)因素。調(diào)查表明，我國(guó)高血壓患病率仍處于上升趨勢(shì)，控制率處于較低水平[1]，已成為一個(gè)重要的公眾健康問(wèn)題。原發(fā)性高血壓屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”等疾病范疇，早在《素問(wèn)·至真要大論》中即有“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”的記載。藥物治療仍是目前原發(fā)性高血壓患者主要治療方式，可有效控制血壓，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善血液流變學(xué)，保護(hù)血管，降低心腦血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率[2]。在原發(fā)性高血壓綜合管理方面，中醫(yī)藥具有一定優(yōu)勢(shì)，在協(xié)同西藥平穩(wěn)降壓同時(shí)可更好地調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、改善血液成分、保護(hù)組織臟器[3]，同時(shí)還可兼顧改善伴隨癥狀。

原發(fā)性高血壓是典型的心身疾病,隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快,人們生活、工作、家庭等諸多方面壓力越來(lái)越大,原發(fā)性高血壓合并失眠、焦慮、抑郁等心身疾病的發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[4-5]，患者臨床除表現(xiàn)為眩暈、頭痛外，常伴入睡困難、早醒、緊張不安、急躁易怒、情趣低落、多夢(mèng)、多汗等癥[6]，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，金絲桃中的金絲桃素有抗抑郁作用，刺五加素能抗疲勞，鎮(zhèn)靜，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能[7]，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)功能、保護(hù)神經(jīng)元等，改善患者自我感覺(jué)，產(chǎn)生抗疲勞、抗應(yīng)激作用，提升患者注意力，更利于患者進(jìn)入睡眠狀態(tài)[8]；舒肝解郁膠囊能通過(guò)提高多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)的分泌，提高神經(jīng)興奮性，發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁作用[9-10]。因此，主要成分為貫葉金絲桃和刺五的舒肝解郁膠囊可益氣安神，改善患者焦慮、抑郁不良情緒。

近年來(lái)，舒肝解郁膠囊聯(lián)合常規(guī)降壓藥治療原發(fā)性高血壓及伴隨癥狀的臨床試驗(yàn)多有報(bào)道，但文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊，樣本量較小，缺乏系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究對(duì)舒肝解郁膠囊聯(lián)合常規(guī)降壓藥治療原發(fā)性高血壓及伴隨癥狀的有效性與安全性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，為臨床用藥提供更多高質(zhì)量證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究對(duì)象 符合原發(fā)性高血壓[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；試驗(yàn)所納入病例均為原發(fā)性高血壓及有伴隨癥狀患者。

1.1.2 干預(yù)措施 舒肝解郁膠囊+常規(guī)降壓藥。

1.1.3 對(duì)照措施 常規(guī)降壓藥，或常規(guī)降壓藥+安慰劑。

1.1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 同一條件下水銀血壓計(jì)測(cè)得3次不同日期的血壓，并計(jì)算平均值，以此值為準(zhǔn)。顯效：舒張壓下降幅度≥10 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa )，并降至正常，或下降20 mmHg以上；有效：舒張壓下降幅度<10 mmHg，但降至正常，或下降10～19 mmHg，或收縮壓下降超過(guò)30 mmHg；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分有改善。

1.1.5 結(jié)局指標(biāo) 預(yù)期獲得的結(jié)局判定標(biāo)準(zhǔn)明確，至少包括血壓值的變化、降壓有效率(包括顯效、有效、無(wú)效等)、伴隨癥狀的改善率(PSQI評(píng)分、HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分)、不良反應(yīng)。

1.1.6 研究類型 已發(fā)表的和未發(fā)表的所有隨機(jī)、半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究；語(yǔ)種不限。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 數(shù)據(jù)有誤、數(shù)據(jù)不完整或無(wú)法獲得數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)；組間基線資料有差異或無(wú)可比性；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或其他合并癥；明顯有抄襲嫌疑的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)檢索、篩選、資料的提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

1.3.1 檢索策略 中文檢索式：舒肝解郁膠囊 AND (高血壓病or原發(fā)性高血壓or高血壓or原發(fā)性高血壓病or眩暈病or眩暈or頭暈or目眩or頭痛or腦風(fēng)or首風(fēng)or頭風(fēng)or真頭痛or偏頭痛) AND (隨機(jī) or 對(duì)照試驗(yàn) or 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))。英文檢索式：(“Shugan Jieyu Capsules” or “Shugan-jieyu Capsules”) AND (“hypertension” or “high blood pressure”) AND (“randomized controlled trial” or “randomized” or “randomly”)。按照事先制訂的檢索策略計(jì)算機(jī)檢索Cochrane臨床對(duì)照試驗(yàn)中心注冊(cè)庫(kù)、PubMed、Embase、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)相關(guān)期刊，檢索時(shí)間均從建庫(kù)到2021-05-31。檢索追溯參考文獻(xiàn)列表涉及原始研究及相關(guān)綜述。

1.3.2 研究篩選 由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題、摘要、全文，剔除重復(fù)發(fā)表、動(dòng)物研究，文獻(xiàn)信息不全者與作者聯(lián)系后補(bǔ)充信息決定是否納入，按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)研究并提取資料，如有不一致由第3位評(píng)價(jià)員協(xié)助解決。

1.3.3 資料提取 2名評(píng)價(jià)員按照預(yù)先設(shè)計(jì)的提取表格獨(dú)立提取數(shù)據(jù)，提取的內(nèi)容包括：①基本情況：研究編號(hào)、患者年齡、性別、研究設(shè)計(jì)、各組試驗(yàn)人數(shù)、基線可比情況；②干預(yù)措施：試驗(yàn)組和對(duì)照組所采取的不同干預(yù)措施及療程；③風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估各要素；④研究結(jié)果：本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)所需結(jié)局指標(biāo)。

1.3.4 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)員按照Cochrane手冊(cè)4.2.2對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括7條：隨機(jī)方法、隨機(jī)序列產(chǎn)生、隨機(jī)隱藏、盲患者和研究人員、盲結(jié)局評(píng)估人員、不完整結(jié)局報(bào)告、選擇性結(jié)局報(bào)告。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)由2名評(píng)價(jià)員根據(jù)統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行獨(dú)立評(píng)估，如有意見(jiàn)不一致，雙方討論解決或咨詢第3位評(píng)價(jià)員。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 釆用Cochrane網(wǎng)站提供的Revman5.3軟件進(jìn)行分析。分類變量使用比值比(OR)表示，并標(biāo)出95%可信區(qū)間(CI)，連續(xù)變量使用均數(shù)差(MD)表示，并標(biāo)出95%CI，若P<0.05，表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)對(duì)各納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)P>0.1或I2≤50%時(shí)，表明無(wú)異質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型合并分析；當(dāng)P≤0.1或I2>50%時(shí)，表明有異質(zhì)性，則釆用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析，結(jié)果采用森林圖展示。若某結(jié)局指標(biāo)納入的文獻(xiàn)大于10 篇?jiǎng)t分析潛在的發(fā)表偏倚，用漏斗圖展示。必要時(shí)采用敏感性分析和亞組分析。

1.5 GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)及推薦等級(jí)[11]此次系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果采用GRADE證據(jù)質(zhì)量分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)，從偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致性、間接性、不精確性(-1分表示嚴(yán)重，-2分表示非常嚴(yán)重)和發(fā)表偏倚(-1分表示可能，-2分表示非常可能)5個(gè)方面評(píng)估，證據(jù)質(zhì)量分為高(-0分)、中(-1分)、低(-2分)、極低(-3分)4級(jí)；推薦等級(jí)分為強(qiáng)、弱2級(jí)。見(jiàn)表1。

表1 GRADE證據(jù)質(zhì)量分級(jí)及定義

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果及流程圖 共檢索出可能相關(guān)的文獻(xiàn)165篇。通過(guò)閱讀文獻(xiàn)題目、摘要及全文，排除58篇重復(fù)文獻(xiàn)，93篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)文獻(xiàn)、綜述文獻(xiàn)及與研究疾病無(wú)關(guān)文獻(xiàn)，1篇無(wú)結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)指標(biāo)文獻(xiàn)，1篇所期待結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)指標(biāo)缺失文獻(xiàn)。最終納入12篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)[12-23]進(jìn)行本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)，所有研究地點(diǎn)均在中國(guó)，均為中文發(fā)表。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

2.2 納入文獻(xiàn)的一般情況 共納入12篇文獻(xiàn)，包括1072例患者，試驗(yàn)組536例，對(duì)照組536例，12篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)均納入Meta 分析。12篇文獻(xiàn)對(duì)結(jié)局進(jìn)行了組間統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，年齡、性別等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6篇文獻(xiàn)[12，18-21，23]報(bào)告了治療前后的收縮壓、舒張壓，7篇文獻(xiàn)[13-17，21-22]報(bào)告了降壓的有效率，3篇文獻(xiàn)[12，19-20]報(bào)告了PSQI評(píng)分，10篇文獻(xiàn)[12-13，15-17，19-23]報(bào)告了HAMA評(píng)分，10篇文獻(xiàn)[12-20，22]報(bào)告了HAMD評(píng)分，6篇文獻(xiàn)[12-13，16-17，20、22]報(bào)告了用藥后的不良反應(yīng)。納入文獻(xiàn)的一般情況見(jiàn)表2。

表2 納入文獻(xiàn)的一般情況 例

2.3 納入文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估 ①隨機(jī)方法。3篇[15，22-23]采用隨機(jī)數(shù)字表，1篇[13]采用動(dòng)態(tài)化隨機(jī)對(duì)照法，8篇提及隨機(jī)但未描述具體隨機(jī)方法。②隨機(jī)序列產(chǎn)生。5篇[13，15，21-23]低風(fēng)險(xiǎn)隨機(jī)序列產(chǎn)生，7篇未具體描述隨機(jī)序列產(chǎn)生。③隨機(jī)隱藏。4篇[15，21-23]高風(fēng)險(xiǎn)隨機(jī)隱藏，8篇均未描述隨機(jī)隱藏方法。④盲患者和研究人員。11篇未描述施盲，結(jié)局可能因沒(méi)有施盲而影響，1篇[21]描寫(xiě)了對(duì)受試者和試驗(yàn)人員的施盲，并且試驗(yàn)過(guò)程破盲的可能性較低。⑤盲結(jié)局評(píng)估人員。11篇未描述施盲，結(jié)局評(píng)價(jià)可能因沒(méi)有施盲而影響，1篇[21]描寫(xiě)了評(píng)估人員的施盲，施盲結(jié)果判斷不會(huì)受影響。⑥不完整結(jié)局報(bào)告。12篇數(shù)據(jù)無(wú)缺失或缺失的數(shù)據(jù)不影響整個(gè)研究的進(jìn)行。⑦選擇性結(jié)局報(bào)告。3篇文獻(xiàn)[12，19-20]所有期望的結(jié)局指標(biāo)都有報(bào)告，9篇所期待結(jié)局指標(biāo)不完整。納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估表見(jiàn)表3，各項(xiàng)目偏倚風(fēng)險(xiǎn)所占比例見(jiàn)圖2。

圖2 各項(xiàng)目偏倚風(fēng)險(xiǎn)所占比例

表3 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)表

2.4 Meta分析

2.4.1 2組降壓療效Meta分析

2.4.1.1 2組降壓有效率Meta 分析 共納入7篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)文獻(xiàn)[13-17，21-22]，包含病例712例，異質(zhì)性檢驗(yàn)：P=0.77，I2=0%，提示組間無(wú)異質(zhì)性，所以采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析?？侽R=0.26，95%CI(0.17，0.39)，無(wú)安慰劑組OR=0.25，95%CI(0.16，0.39)，安慰劑組OR=0.36，95%CI(0.10，1.33)，結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組降壓的有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組降壓有效率Meta 分析森林圖見(jiàn)圖3。

圖3 2組降壓有效率Meta 分析森林圖

2.4.1.2 2組收縮壓療效Meta 分析 共納入6篇RCT文獻(xiàn)[12，18-21，23]，包含病例420例，異質(zhì)性檢驗(yàn)：P<0.000 01，I2=92%，提示組間有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。總MD=-10.22，95%CI(-14.14，-6.31)；無(wú)安慰劑組MD=-11.13，95%CI(-15.53，-6.73)；安慰劑組MD=-5.30，95%CI(-9.63，-0.97)。結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組降低患者收縮壓的療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組收縮壓Meta 分析森林圖見(jiàn)圖4。

圖4 2組收縮壓Meta 分析森林圖

2.4.1.3 2組舒張壓療效Meta分析 共納入6篇RCT文獻(xiàn)[12，18-21，23]，包含病例420例，異質(zhì)性檢驗(yàn)：P<0.000 01，I2=97%，提示組間有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。總MD=-9.90，95%CI(-14.56，-5.24)；無(wú)安慰劑組MD=-10.90，95%CI(-16.09，-5.70)；安慰劑組MD=-4.50，95%CI(-8.82，-0.18)。結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組降低患者舒張壓的療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組舒張壓Meta 分析森林圖見(jiàn)圖5。

圖5 2組舒張壓Meta 分析森林圖

2.4.2 2組伴隨癥狀的改善率Meta分析 共納入12篇RCT文獻(xiàn)[12-23]，各伴隨癥狀的異質(zhì)性檢驗(yàn)：P均<0.000 01，I2=98%，I2=91%，I2=94%，總異質(zhì)性檢驗(yàn)P<0.000 01，I2=98%，提示組間有異質(zhì)性，查看所參考文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)其治療時(shí)間差異較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析?？侻D=-8.11，95%CI(-10.02，-6.20)；無(wú)安慰劑組失眠M(jìn)D=-1.13，95%CI(-5.96，3.69)，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；無(wú)安慰劑組焦慮MD=-10.69，95%CI(-12.34，-9.05)，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組改善患者焦慮的療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；無(wú)安慰劑組抑郁MD=-8.59，95%CI(-10.99，-6.19)，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組改善患者抑郁的療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；安慰劑組焦慮MD=-1.37，95%CI(-2.60，-0.14)，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組改善患者焦慮的療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組伴隨癥狀改善率的Mate分析森林圖見(jiàn)表圖6。

圖6 2組伴隨癥狀改善率的Meta 分析森林圖

2.4.3 2組不良反應(yīng)Meta分析 有6篇RCT[12-13，16-17，20，22]報(bào)告了舒肝解郁膠囊的不良反應(yīng)(包括頭暈、頭痛、面色潮紅、嗜睡、震顫、惡心嘔吐、口干、食欲減退、便秘、腹瀉，堅(jiān)持服藥，服藥數(shù)天可逐漸消失未做特殊處理，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng))。篩選數(shù)據(jù)后共納入5篇RCT文獻(xiàn)，包含病例480例，異質(zhì)性檢驗(yàn)：P=0.92，I2=0，提示組間無(wú)異質(zhì)性，所以采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。OR=0.31，95%CI(0.15，0.64)。結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少(P<0.05)，有一定的安全性。2組不良反應(yīng)的Meta 分析森林圖見(jiàn)圖7。

圖7 2組不良反應(yīng)的Meta 分析森林圖

2.4.4 發(fā)表偏倚評(píng)估 對(duì)納入的研究進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)的納入研究均不足10個(gè)，分析考慮由于納入研究的文獻(xiàn)數(shù)量過(guò)少、質(zhì)量不均，存在發(fā)表偏倚的可能性較大。

2.4.5 GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià) 各項(xiàng)研究結(jié)果存在以上1種或多種因素時(shí)對(duì)證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行降級(jí)，無(wú)安慰劑組在降壓的有效率、收縮壓、舒張壓、伴隨癥狀(焦慮和抑郁)改善率、不良反應(yīng)方面證據(jù)質(zhì)量分析分別-2分，等級(jí)為低級(jí)，表明進(jìn)一步研究有可能影響以上療效評(píng)估結(jié)果的可信度，且該評(píng)估結(jié)果改變的可能性較大；安慰劑組在以上各方面證據(jù)質(zhì)量分析分別-3分，在改善無(wú)安慰劑組失眠證據(jù)質(zhì)量分析-4分，等級(jí)為極低級(jí)，表明此療效評(píng)估很不確定。推薦強(qiáng)度為弱推薦。GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)見(jiàn)圖8。

圖8 GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)

3 討論

3.1 研究結(jié)果 通過(guò)文獻(xiàn)的Meta分析，試驗(yàn)組降低舒張壓和收縮壓、降壓有效率、改善伴隨的焦慮和抑郁癥狀的療效優(yōu)于對(duì)照組，并且試驗(yàn)組不良反應(yīng)更少，有一定的安全性。以上結(jié)果證明舒肝解郁膠囊聯(lián)合常規(guī)降壓藥降壓療效更佳，即可在常規(guī)降壓藥的基礎(chǔ)上聯(lián)用舒肝解郁膠囊，同時(shí)對(duì)原發(fā)性高血壓患者伴有的焦慮、抑郁癥狀有明顯的改善作用，證實(shí)在臨床應(yīng)用舒肝解郁膠囊聯(lián)合常規(guī)降壓藥治療原發(fā)性高血壓及伴隨癥狀安全有效，但基于GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)分級(jí)顯示，當(dāng)前證據(jù)等級(jí)為“低級(jí)”，未來(lái)研究可能對(duì)現(xiàn)有療效評(píng)估有重要影響，因此尚需更多高質(zhì)量臨床試驗(yàn)加以證實(shí)。本研究中舒肝解郁膠囊聯(lián)合常規(guī)降壓藥對(duì)于失眠的改善情況，因其影響因素較多，比如此類研究的文獻(xiàn)過(guò)少，使收集的數(shù)據(jù)缺乏說(shuō)服力，未能證實(shí)，但結(jié)合方中中藥的現(xiàn)代藥理研究與中醫(yī)辨證論治，對(duì)伴有失眠的患者也可在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用舒肝解郁膠囊，特別是肝郁證型，可進(jìn)一步研究探討。

3.2 局限性 本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)了舒肝解郁膠囊聯(lián)合常規(guī)降壓藥治療原發(fā)性高血壓及伴隨癥狀的有效性和安全性，同時(shí)也存在以下局限性：①在納入的 12篇文獻(xiàn)中，僅有3篇采用隨機(jī)數(shù)字表，1篇采用動(dòng)態(tài)化隨機(jī)對(duì)照法，有4篇高風(fēng)險(xiǎn)隨機(jī)隱藏，僅有1篇文獻(xiàn)研究采用雙盲，只有1篇文獻(xiàn)加用安慰劑作為對(duì)照，是可能造成偏倚發(fā)生的潛在原因；②大多研究病例總數(shù)較少，結(jié)局指標(biāo)報(bào)告不全，干預(yù)療程不統(tǒng)一等均可能導(dǎo)致較大的臨床異質(zhì)性；③所有研究均未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，缺乏遠(yuǎn)期觀察數(shù)據(jù)。故由于納入研究的低質(zhì)量及較大的臨床異質(zhì)性，有必要繼續(xù)開(kāi)展高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)以獲得更可靠的證據(jù)[24]。

3.3 臨床意義 舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃、刺五加2味藥組成的純中藥復(fù)方制劑，有疏肝解郁、安神定志、益氣健脾功效，貫葉金絲桃疏肝解郁，清熱利濕，消腫止痛[25]；刺五加鎮(zhèn)靜，益氣健脾，補(bǔ)腎安神，在改善抑郁軀體癥狀如疲乏無(wú)力、食欲減退、失眠多夢(mèng)等方面療效較好[26]。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的意義主要在于首次全面收集了所有關(guān)于舒肝解郁膠囊聯(lián)合常規(guī)降壓藥治療原發(fā)性高血壓及伴隨癥狀相關(guān)的中英文文獻(xiàn)，對(duì)資料進(jìn)行篩選合并后行Meta分析，最終得出一個(gè)大樣本的研究結(jié)果，此結(jié)果較逐個(gè)單一的小樣本研究更有說(shuō)服力，可信度高[27]，并且相較于其他降壓的中成藥，如珍菊降壓片、天麻鉤藤顆粒和牛黃降壓丸等單純對(duì)血壓有改善的藥物來(lái)說(shuō)，舒肝解郁膠囊除了可降低血壓以外，還因由疏肝解郁的貫葉金絲桃和刺五加組成，能顯著改善原發(fā)性高血壓伴隨的焦慮、抑郁等情志問(wèn)題。

在今后進(jìn)一步研究中需納入更高質(zhì)量的RCT研究，制訂詳細(xì)合理的方案，包括分配隱藏和盲法的實(shí)施，描述具體的隨機(jī)方法，納入研究中要加用安慰劑進(jìn)行對(duì)照，安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)才能得出治療藥物有效或無(wú)效最強(qiáng)有力的證據(jù)[28]，觀察指標(biāo)的治療周期保持一致性，并對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)詳細(xì)記錄，對(duì)各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)長(zhǎng)期隨訪，收集遠(yuǎn)期療效數(shù)據(jù)，才能強(qiáng)化臨床指導(dǎo)的證據(jù)。

綜上所述，基于現(xiàn)有證據(jù)顯示舒肝解郁膠囊聯(lián)合常規(guī)降壓藥治療原發(fā)性高血壓及伴隨的焦慮、抑郁癥狀有一定的臨床療效，且不良反應(yīng)更少。但納入文獻(xiàn)研究質(zhì)量偏低，需要更高質(zhì)量和低偏倚風(fēng)險(xiǎn)的RCT研究進(jìn)一步來(lái)探析舒肝解郁膠囊的有效性及安全性，以便更好地指導(dǎo)臨床。