唐文博 陳 陽(yáng) 唐可清

(山東中醫(yī)藥大學(xué)2019級(jí)碩士研究生，山東 濟(jì)南 250355)

原發(fā)性高血壓是多種心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，由于患者體循環(huán)動(dòng)脈持續(xù)的高血壓狀態(tài)，可造成心、腦、腎等器官的嚴(yán)重?fù)p害[1-2]。我國(guó)2019年的心血管健康與疾病報(bào)告顯示，在248個(gè)區(qū)縣檢出的原發(fā)性高血壓患者對(duì)病情的知曉率、治療率、控制率分別為36%、23%、6%，有效的干預(yù)手段尚未得到廣泛應(yīng)用和重視[3]。西醫(yī)在治療原發(fā)性高血壓方面具有顯著療效，但由于患者往往需要長(zhǎng)期服藥，因此如何減少藥物用量、降低藥物副作用、進(jìn)一步提高療效一直是臨床研究的熱點(diǎn)[4-5]。2019年12月—2020年12月，我們采用釜底抽薪方貼敷涌泉穴聯(lián)合纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)治療肝陽(yáng)上亢型原發(fā)性高血壓30例，并與單純采用纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)治療30例對(duì)照觀(guān)察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為山東省濰坊市中醫(yī)院心血管病科肝陽(yáng)上亢型原發(fā)性高血壓住院患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組30例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較 例

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]中3級(jí)原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)≥180 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥110 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)。

1.2.1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]、《中醫(yī)診斷學(xué)》[8]中肝陽(yáng)上亢型原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：眩暈，耳鳴，頭目脹痛，急躁易怒；次癥：顏面潮紅，腰膝痠軟，手足心熱；舌脈：舌紅，苔黃，脈弦或弦細(xì)數(shù)。至少具備2項(xiàng)主癥，2項(xiàng)次癥，參考舌脈即可診斷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲，性別不限；患者知情同意并自愿參加本研究，簽署知情同意書(shū)，經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓者；高血壓分級(jí)為1、2級(jí)者；合并其他嚴(yán)重心臟器質(zhì)性病變或嚴(yán)重心律失常者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或存在禁忌證者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150135)1片，每日1次清晨口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合釜底抽薪方貼敷涌泉穴治療。藥物組成：吳茱萸、大黃、黃芩、黃連、黃柏、芥子，按照5∶3∶3∶3∶3∶3比例加工成細(xì)末，過(guò)80目篩，用醋調(diào)合成膏狀備用。取患者雙側(cè)涌泉穴，75%酒精常規(guī)消毒，取約2 g藥膏于涌泉穴鋪成直徑1.5 cm的藥餅，并用透氣醫(yī)用膠帶固定，每日1次，保留6 h。

1.3.3 療程及其他 2組均治療7 d后統(tǒng)計(jì)療效。治療期間指導(dǎo)患者控制飲食，戒煙限酒，合理運(yùn)動(dòng)，加強(qiáng)與人交流溝通，保持平和心態(tài)，減輕精神壓力。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分變化情況。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中相關(guān)內(nèi)容擬訂評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，按照無(wú)、輕、中、重的原則，主癥眩暈、耳鳴、頭目脹痛、急躁易怒分別評(píng)為0、2、4、6分，次癥顏面潮紅、腰膝痠軟、手足心熱分別評(píng)為0、1、2、3分；舌象、脈象符分別記2分，不符分別記為0分。②比較2組治療前后晨起血壓和24 h動(dòng)態(tài)血壓水平變化情況。于患者清晨起床后1 h內(nèi)用臺(tái)式血壓計(jì)測(cè)量肱動(dòng)脈血壓，測(cè)量2次取平均數(shù)，若2次測(cè)量誤差超過(guò)5 mmHg，則進(jìn)行第3次測(cè)量，取3次血壓平均值，計(jì)算SBP和DBP情況[9]。24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)采用美國(guó)迪姆公司DMS-ABP型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)，日間(8:00～22:00)每間隔15 min測(cè)量1次血壓，夜間(22:00～次日8:00)每間隔30 min測(cè)量1次，日間至少有20個(gè)血壓讀數(shù)，夜間至少有7個(gè)血壓讀數(shù)，計(jì)算24 h平均收縮壓(24 hMSBP)和24 h平均舒張壓(24 hMDBP)情況[10]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 中醫(yī)證候療效 顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候總積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候總積分減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，中醫(yī)證候總積分減少<30%[7]。

1.5.2 血壓療效 顯效：DBP下降10 mmHg以上，并達(dá)正常范圍，或DBP雖未降至正常但下降20 mmHg及以上；有效：DBP下降不及10 mmHg，但已達(dá)到正常范圍，或DBP較治療前下降10～19 mmHg，但未達(dá)到正常范圍，或SBP較治療前下降30 mmHg以上；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[7]。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。

表2 2組中醫(yī)證候療效比較 例

由表2可見(jiàn)，2組中醫(yī)證候療效總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組高于對(duì)照組。

2.2 2組血壓療效比較 見(jiàn)表3。

表3 2組血壓療效比較 例

由表3可見(jiàn)，2組血壓療效總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組高于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分變化比較 見(jiàn)表4。

由表4可見(jiàn)，治療組治療后中醫(yī)證候眩暈、耳鳴、頭目脹痛、急躁易怒、顏面潮紅、腰膝痠軟、手足心熱、舌脈評(píng)分和總分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低，對(duì)照組治療后眩暈、耳鳴、頭目脹痛、急躁易怒、腰膝痠軟、舌脈評(píng)分和總分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后中醫(yī)證候眩暈、頭目脹痛、急躁易怒、手足心熱、舌脈評(píng)分和總分與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組均低于對(duì)照組。

表4 2組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分變化比較 分，

2.4 2組治療前后晨起血壓變化情況比較 見(jiàn)表5。

表5 2組治療前后晨起血壓變化情況比較

由表5可見(jiàn)，2組治療后SBP、DBP與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后SBP、DBP與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組均低于對(duì)照組。

2.5 2組治療前后24 h動(dòng)態(tài)血壓變化情況比較 見(jiàn)表6。

表6 2組治療前后24h動(dòng)態(tài)血壓變化情況比較

由表6可見(jiàn)，2組治療后24 hMSBP、24 hMDBP與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后24 hMSBP與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組低于對(duì)照組，24 hMDBP雖然也低于對(duì)照組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性高血壓是以機(jī)體動(dòng)脈血壓升高為主要表現(xiàn)的心血管疾病，隨著病情的發(fā)展可導(dǎo)致患者心臟和血管的結(jié)構(gòu)功能發(fā)生改變，進(jìn)而產(chǎn)生一系列其他疾病，如腦出血、冠心病、慢性腎衰竭、主動(dòng)脈病變等[11-12]。原發(fā)性高血壓的發(fā)病原因復(fù)雜，主要與遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)，研究調(diào)查顯示其具有明顯的家族聚集性[13]。西醫(yī)臨床對(duì)于原發(fā)性高血壓主要以藥物對(duì)癥治療為主，通過(guò)不同的作用途徑而實(shí)現(xiàn)降血壓的目的，主要包括血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣離子通道阻滯劑、利尿劑、β受體拮抗劑等，為減輕耐藥性，單片復(fù)方降壓藥物已經(jīng)成為臨床治療的主要手段，其在保護(hù)靶器官、預(yù)防心血管并發(fā)癥方面具有明顯優(yōu)勢(shì)[14]。纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)就是由纈沙坦和氨氯地平組成的復(fù)方制劑，其中纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，能夠在受體水平阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合，從而抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng),抑制血管收縮和醛固酮釋放，進(jìn)而達(dá)到降壓效果；氨氯地平為鈣離子通道阻滯劑，通過(guò)阻斷鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子的含量，從而松弛血管平滑肌，降低血壓，兩者聯(lián)合應(yīng)用不僅能夠起到長(zhǎng)效、平穩(wěn)降壓作用，而且能夠改善血管平滑肌、心肌細(xì)胞功能，抑制心肌肥厚和心肌纖維化，顯著降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)[15-16]

原發(fā)性高血壓屬中醫(yī)學(xué)眩暈、頭痛、肝風(fēng)等范疇，其發(fā)病主要與肝相關(guān)。清·林珮琴《類(lèi)證治裁》記載：“肝膽乃風(fēng)木之臟，相火內(nèi)寄，其性主動(dòng)主升，或由身心過(guò)動(dòng),或由情志郁勃……或由病后精神未復(fù),陰不及陽(yáng),以至目昏耳鳴,震眩不定?！备螢閯偱K，內(nèi)寄相火，體陰而用陽(yáng)，具有易亢、易逆的特性，當(dāng)患者因年高腎虧，或情志不遂，或飲食不節(jié)，導(dǎo)致機(jī)體陰陽(yáng)失去平衡，肝腎陰虧于下，陰不涵陽(yáng)，陽(yáng)無(wú)所潛，使肝陽(yáng)亢逆于上，生風(fēng)化熱，而致眩暈[17-18]。清·葉天士《臨證指南醫(yī)案》言：“肝為風(fēng)臟，因精血衰耗，水不涵木，木少滋榮，故肝陽(yáng)偏亢，內(nèi)風(fēng)時(shí)起?！惫手委煯?dāng)以平肝潛陽(yáng)為基本原則。穴位貼敷是中醫(yī)臨床常用外治法之一，是借助中藥和穴位聯(lián)合發(fā)揮功效。釜底抽薪方貼敷涌泉是我們結(jié)合肝陽(yáng)上亢型原發(fā)性高血壓風(fēng)陽(yáng)升動(dòng)、火熱上擾的臨床特點(diǎn)擬定的治療方案，其特點(diǎn)有二，一是本法取象比類(lèi)，陽(yáng)亢于上而擇足底涌泉穴，有上病取下之意；二是根據(jù)元·朱丹溪《格致余論·相火論》“凡動(dòng)皆屬火”的觀(guān)點(diǎn)和本證臨床特點(diǎn)，配伍多味寒涼藥，藥宏力專(zhuān)，潛陽(yáng)與瀉熱降火并舉，使陽(yáng)熱從下而解。方中吳茱萸，有苦降之性，外用能降氣，使陽(yáng)熱隨氣下行，亢逆之肝陽(yáng)下潛[19]，為君藥；大黃苦寒直折，能導(dǎo)熱下行，使陽(yáng)熱下降，助君藥平肝潛陽(yáng)，蕩滌上擾清竅之邪熱，為臣藥；黃芩清肝降火，以折亢陽(yáng)，黃連清心寧神，心安則余臟有所主而不亢，黃柏入腎經(jīng)，瀉相火，引諸藥歸經(jīng)，三者共為佐藥；芥子性善走散，利氣機(jī)，使邪出之路通暢，是為使藥。涌泉為足少陰腎經(jīng)之井穴，腎經(jīng)的經(jīng)水由此外涌而出體表，能散熱生氣。故取涌泉貼敷，養(yǎng)陰生液，釜底抽薪，共奏平肝潛陽(yáng)、降火瀉熱之效[20]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，吳茱萸主要成分為吳茱萸堿和吳茱萸次堿，其中吳茱萸總堿能抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌肥大的病理過(guò)程，對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用[21]，吳茱萸次堿能降低平滑肌張力，降低平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，達(dá)到擴(kuò)張血管和降血壓的作用[22]；大黃的主要成分大黃酚能保護(hù)心肌和腦神經(jīng)細(xì)胞，大黃素能減輕高血壓引起的腎臟損害，另外大黃素和大黃酸還具有利尿的作用，促進(jìn)鈉離子的排泄，并抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，達(dá)到降血壓效果[23-24]。

本研究結(jié)果顯示，治療組中醫(yī)證候療效和血壓療效均高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后中醫(yī)證候眩暈、頭目脹痛、急躁易怒、手足心熱、舌脈評(píng)分和總分均低于對(duì)照組(P<0.05)，晨起血壓SBP、DBP和24 hMSBP均低于對(duì)照組(P<0.05)。提示釜底抽薪方貼敷涌泉穴治療肝陽(yáng)上亢型原發(fā)性高血壓臨床療效確切，可明顯改善患者中醫(yī)證候表現(xiàn)，降低血壓，穩(wěn)定血壓變化，操作簡(jiǎn)單方便。但本研究樣本量小，觀(guān)察指標(biāo)較為單一，有待將來(lái)選擇大樣本進(jìn)一步深入研究。