劉明官,張國(guó)嘉
(1.東臺(tái)市第三人民醫(yī)院藥劑科;2.東臺(tái)市第三人民醫(yī)院精神科,江蘇 鹽城 224226)
精神分裂癥(schizophrenia,SP)是一種嚴(yán)重的慢性精神疾病,臨床癥狀主要表現(xiàn)為行為、感知覺、個(gè)人意識(shí)扭曲。隨著老年SP患者年齡的增長(zhǎng),其認(rèn)知功能障礙呈現(xiàn)持續(xù)惡化的趨勢(shì),導(dǎo)致多數(shù)老年SP患者認(rèn)知功能呈衰退甚至缺損狀態(tài),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。現(xiàn)階段,藥物是治療老年SP的主要手段,其中利培酮是治療老年SP的常用藥物,療效較好,但隨著患者年齡增長(zhǎng),其體質(zhì)發(fā)生改變,極易發(fā)生血脂代謝紊亂,且該藥對(duì)患者認(rèn)知功能障礙的改善效果不夠理想[2]。奧氮平是一種新的非典型精神安定藥,能與多巴胺受體、5- 羥色胺(5-HT)受體及膽堿能受體結(jié)合,并具有拮抗作用,可達(dá)到改善患者陽(yáng)性、陰性癥狀,提高患者認(rèn)知能力的效果,也可減少胰島素抵抗,對(duì)患者血脂影響較小[3]?;诖?,本研究旨在分析利培酮與奧氮平治療老年SP對(duì)患者三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)及認(rèn)知功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料將2018年1月至2020年12月于東臺(tái)市第三人民醫(yī)院接受治療的84例老年SP患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組,各42例。其中對(duì)照組患者中男性18例,女性24例;年齡64~83歲,平均(72.62±2.49)歲;病程2~6個(gè)月,平均(4.35±0.79)個(gè)月;受教育年限3~10年,平均(5.73±0.64)年。觀察組患者中男性20例,女性22例;年齡65~80歲,平均(73.01±3.30)歲;病程2~7個(gè)月,平均(4.41±0.67)個(gè)月;受教育年限4~9年,平均(5.85±0.37)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(精神障礙分類)》[4]中關(guān)于SP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)[5]評(píng)分≥?60分者;年齡≥?60歲者;首次使用抗精神病藥者等。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究使用藥物過敏者;患有其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;心、肝、腎等重要器官功能異常者等。本研究經(jīng)東臺(tái)市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn),且患者家屬對(duì)本研究知情同意。
1.2 治療方法對(duì)照組患者給予利培酮口崩片(吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060283,規(guī)格:1 mg/片)口服治療,初始劑量為1 mg/次,1次/d,治療過程中根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整日劑量為4~6 mg/d,加藥間隔不少于24 h。觀察組患者給予奧氮平片(北京天衡藥物研究院南陽(yáng)天衡制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203414,規(guī)格:10 mg/片)口服治療,初始劑量為10 mg/次,1次/d,治療期間根據(jù)病情狀況調(diào)整患者日劑量為5~20 mg/d,加藥間隔不少于24 h。兩組患者均治療2個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效:治療2個(gè)月后,參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(精神障礙分類)》[4]評(píng)估兩組患者臨床療效,其中PANSS評(píng)分與治療前相比減少>75%為痊愈;PANSS評(píng)分與治療前相比減少50%~75%為顯效;PANSS評(píng)分與治療前相比減少25%~49%為有效;PANSS評(píng)分與治療前相比減少<25%為無(wú)效??傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血脂水平:于治療前、治療2個(gè)月后清晨空腹抽取兩組患者靜脈血3 mL,靜置離心(3 000 r/min,15 min),取血清,使用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司,型號(hào):UniCel DxC 600 Synch)檢測(cè)血清TG、LDL-C、TC水平。③PANSS評(píng)分:治療前、治療2個(gè)月后,采用PANSS評(píng)分對(duì)兩組患者病情程度進(jìn)行評(píng)分,此表分為一般精神病理量表(16項(xiàng),16~112分)、陽(yáng)性癥狀評(píng)分量表(7項(xiàng),4~49分)、陰性癥狀評(píng)分量表(7項(xiàng),4~49分)3部分,總分范圍為24~210分,分?jǐn)?shù)越高代表,病情越嚴(yán)重。④威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)[6]評(píng)估:治療2個(gè)月后,采用WCST評(píng)定兩組患者認(rèn)知功能,此表共分為6類,共128項(xiàng),設(shè)有13個(gè)測(cè)試指標(biāo),本研究中包含8個(gè)測(cè)試指標(biāo),其中完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、概念化水平百分?jǐn)?shù)3項(xiàng)數(shù)值越低,代表患者認(rèn)知功能越差;而錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、選擇性錯(cuò)誤率、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、不能持續(xù)完整分類數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)5項(xiàng)數(shù)值越高,代表患者認(rèn)知功能越差。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示,分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效治療2個(gè)月后觀察組患者臨床總有效率為90.48%,與對(duì)照組的78.57%比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
2.2 PANSS評(píng)分治療2個(gè)月后,兩組患者PANSS總分、一般精神病理因子評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分均顯著低于治療前,且觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者PANSS評(píng)分比較(?±s , 分)
表2 兩組患者PANSS評(píng)分比較(?±s , 分)
注:與治療前比,*P<0.05。PANSS:陽(yáng)性和陰性癥狀量表。
PANSS總分 一般精神病理評(píng)分 陽(yáng)性癥狀評(píng)分 陰性癥狀評(píng)分治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后對(duì)照組 42 103.38±14.89 69.33±17.50* 46.31±3.57 32.29±5.71* 27.43±5.09 17.66±4.38* 29.64±6.23 19.38±7.41*觀察組 42 103.32±10.07 51.76±17.61* 46.42±3.38 24.58±6.56* 27.38±4.90 12.79±4.25* 29.52±5.17 14.39±6.80*t值 0.022 4.586 0.145 5.745 0.046 5.171 0.096 3.215 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)
2.3 血脂水平治療2個(gè)月后,對(duì)照組患者血清TG、LDL-C、TC水平均顯著高于治療前,但觀察組顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),而觀察組患者血清TG、LDL-C、TC水平組內(nèi)治療前后比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表3。
表3 兩組患者血脂水平比較(?±s , mmol/L)
表3 兩組患者血脂水平比較(?±s , mmol/L)
注:與治療前比,*P<0.05。TG:三酰甘油;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;TC:總膽固醇。
TG LDL-C TC治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后 治療前 治療2個(gè)月后對(duì)照組 42 1.92±0.43 2.26±0.51* 2.56±0.67 3.04±0.64* 4.12±0.83 4.84±0.96*觀察組 42 1.93±0.37 1.98±0.44 2.54±0.58 2.64±0.63 4.11±0.79 4.33±0.82 t值 0.114 2.694 0.146 2.887 0.057 2.618 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)
2.4 WCST評(píng)分治療2個(gè)月后,觀察組患者完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、概念化水平百分?jǐn)?shù)均顯著高于對(duì)照組,而錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、選擇性錯(cuò)誤率、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、不能持續(xù)完整分類數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表4。
表4 兩組患者WCST評(píng)估指標(biāo)比較(?±s)
表4 兩組患者WCST評(píng)估指標(biāo)比較(?±s)
注:與治療前比,*P<0.05。WCST:威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)。
組別 例數(shù) 完成分類數(shù)(分) 正確應(yīng)答數(shù)(分) 錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)(分) 選擇性錯(cuò)誤率(%)對(duì)照組 42 4.00±0.69 49.73±4.82 67.42±16.39 54.36±10.28觀察組 42 5.91±0.08 58.96±0.91 45.38±9.61 41.27±9.45 t值 17.820 12.195 7.518 6.075 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05組別 例數(shù) 持續(xù)性應(yīng)答數(shù)(分) 持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)(分) 不能持續(xù)完整分類數(shù)(分) 概念化水平百分?jǐn)?shù)(%)對(duì)照組 42 48.12±3.97 47.59±19.26 18.02±3.94 50.17±19.34觀察組 42 37.49±11.56 29.77±6.45 10.92±4.64 68.90±9.42 t值 5.636 5.686 7.559 5.643 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
老年SP是一種病因未明的精神疾病。臨床上,治療老年SP常使用利培酮,其是一種非典型精神安定藥物,療效優(yōu)于典型精神安定藥物,但因老年SP極易反復(fù)發(fā)作,長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生依賴性,且極易導(dǎo)致血脂代謝紊亂,對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌產(chǎn)生影響,同時(shí)對(duì)患者認(rèn)知功能障礙的改善效果不理想[7]。目前亟需探尋一種能有效改善老年SP患者血脂代謝紊亂和認(rèn)知功能障礙的治療方案。
奧氮平是非典型精神安定藥物的代表藥,其口服進(jìn)入機(jī)體后可加快與患者學(xué)習(xí)能力、執(zhí)行能力、注意力集中密切相關(guān)的額葉皮質(zhì)多巴胺、去甲腎上腺素及乙酰膽堿釋放,從而達(dá)到改善患者認(rèn)知能力的效果[8]。本研究顯示,兩組患者治療2個(gè)月后的總有效率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,觀察組患者概念化水平百分?jǐn)?shù)、正確應(yīng)答數(shù)、完成分類數(shù)均顯著高于對(duì)照組,錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、選擇性錯(cuò)誤率、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、不能持續(xù)完整分類數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)均顯著低于對(duì)照組,提示奧氮平與利培酮在老年SP治療中療效相當(dāng),但相比利培酮,奧氮平能更明顯改善患者認(rèn)知功能。
血脂代謝紊亂是老年SP患者常見的并發(fā)癥,其中TC水平升高會(huì)刺激病情發(fā)展,并增加合并動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等疾病的風(fēng)險(xiǎn);TG水平升高不僅會(huì)刺激病情發(fā)展,同時(shí)還會(huì)增加并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、腎病綜合征等疾病的風(fēng)險(xiǎn);LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇,其水平升高同樣會(huì)刺激病情發(fā)展,也會(huì)增加患甲低、糖尿病、腎病綜合征等疾病的風(fēng)險(xiǎn)[9]。本研究發(fā)現(xiàn),治療2個(gè)月后,觀察組患者血清TG、LDL-C、TC水平及PANSS總分、一般精神病理因子評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,提示相比利培酮,奧氮平可改善老年SP患者的血脂水平,緩解患者病情。分析其原因可能為,奧氮平與組胺H1、膽堿能受體親和力相對(duì)較弱,對(duì)胰島素信號(hào)通路的影響較小,機(jī)體胰島素抵抗作用不強(qiáng),故而對(duì)老年SP患者血脂代謝的影響更小,有助于緩解患者病情[10]。
綜上,奧氮平和利培酮治療老年SP的療效相當(dāng),但相比利培酮,奧氮平對(duì)患者血脂代謝影響較小,可改善患者認(rèn)知功能,從而緩解患者病情,值得臨床推廣與應(yīng)用。