史文雅，劉旭，張彥*

(1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000；2. 保定市第一中心醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 保定 071000)

0 引言

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)是一種以黏膜固有腺體減少或消失為特征的慢性病，可被纖維化取代，最常見(jiàn)的是腸化生(IM)或假性幽門化生，病理見(jiàn)腺體減少是診斷該病的金標(biāo)準(zhǔn)。本病臨床癥狀表現(xiàn)多不典型，可表現(xiàn)為上腹不適、腹痛、腹脹、食欲減退、反酸、燒心、口苦、噯氣等消化系統(tǒng)不適[1]。臨床證實(shí)本病是胃癌的先兆病變，而胃癌是全球第五大常見(jiàn)癌癥和第三大癌癥相關(guān)死亡原因[21]，這種侵襲性癌癥在大多數(shù)沒(méi)有篩查計(jì)劃的國(guó)家或地區(qū)發(fā)現(xiàn)較晚，并且由于診斷晚導(dǎo)致患者大量死亡[3]。大量研究表明5 年內(nèi)胃癌的累積發(fā)病率在萎縮性胃炎患者中高達(dá)1.9%-10%[16]；而且CAG 在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可出現(xiàn)胃潰瘍、消化道出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命。因此及早干預(yù)CAG 是防治胃潰瘍、消化道出血等病發(fā)癥發(fā)生及預(yù)防胃癌發(fā)生的重要措施[18]。胃復(fù)春屬于一種純中藥制劑，通過(guò)增加胃黏膜病變部位的血液供應(yīng)，從而促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)及再生，改善機(jī)體功能[4]，因此胃復(fù)春被推薦為CAG 的替代療法[2]，但目前治療CAG 臨床仍然缺乏特效藥。索法酮作為一種新型胃黏膜保護(hù)劑，自1984 年推出以來(lái)，在日本一直用來(lái)治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍及慢性胃炎，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期應(yīng)用其安全性已經(jīng)得到證實(shí)[5]。本研究旨在為臨床用藥提供一種有效的治療方案，來(lái)緩解患者臨床癥狀，逆轉(zhuǎn)黏膜病理改變，從而減少患者住院次數(shù)，現(xiàn)聯(lián)合索法酮及胃復(fù)春治療本病。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將門診收集的78 例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組39 人。2 組患者均符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)(2017 年，上海)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)幽門螺桿菌感染的患者(根治1 個(gè)月后可納入)；(2)合并本病以外的重要器質(zhì)性疾?。?3)智力障礙者或不能配合者，以及未按規(guī)定服藥者，資料不全者；(4)小于18 歲或大于75 歲者；(5)處于妊娠和哺乳期者；(6)對(duì)本研究用藥過(guò)敏者，或者同時(shí)使用其他藥物治療該病者。2 組患者在性別、年齡、病程、黏膜萎縮病理分級(jí)程度、BMI 上比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2 組一般情況比較

1.2 方法

為排除外界干擾，提高治療效果2 組入組前均進(jìn)行健康教育，避免服用刺激性食物，忌煙限酒。其中對(duì)照組單予胃復(fù)春( 規(guī)格：每片0.36g，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z 內(nèi)20040003，廠家：杭州胡慶余堂公司)4 片，日3 次，餐前30min 服用；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用索法酮( 規(guī)格：每袋 100 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140024，廠家：武漢啟瑞藥業(yè)有限公司)1 袋，日2 次，餐前30 分鐘服用。兩組療程均為3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)[6]

治療結(jié)束后觀察2 組患者總體療效、臨床癥狀、黏膜病理改善情況及不良反應(yīng)。

(1)總體療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：臨床癥狀完全消失，胃黏膜恢復(fù)正常;②好轉(zhuǎn)：臨床癥狀較前好轉(zhuǎn)，或胃黏膜較前好轉(zhuǎn);③無(wú)效：患者臨床癥狀及胃黏膜較治療前均未好轉(zhuǎn)甚至加重。

(2)臨床癥狀評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：臨床癥狀完全消失;②好轉(zhuǎn)：臨床癥狀較治療前好轉(zhuǎn);③無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，甚至較治療前加重。

(3)黏膜病理改善情況標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：胃鏡檢查見(jiàn)胃黏膜恢復(fù)正常;②好轉(zhuǎn)：胃鏡檢查見(jiàn)胃黏膜未完全恢復(fù)但較前降1級(jí)或以上;③無(wú)效：胃鏡下可見(jiàn)胃黏膜與治療前比較無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，甚至較前有所進(jìn)展。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比或率表示，一般情況及有效率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料用±s 表示，組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較2 組患者總體療效

經(jīng)過(guò)3 個(gè)月的治療，治療組總有效率為92.31%，對(duì)照組總有效率為74.36%，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2 組患者總體療效改善比例[(n)%]

2.2 比較2 組患者臨床癥狀改善情況

治療組臨床癥狀總有效率為89.74%，對(duì)照組為71.79%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2 組患者臨床癥狀改善情況[(n)%]

2.3 比較2 組患者胃鏡下病理改善情況

治療組病理改善情況總有效率為76.92%，對(duì)照組為53.85%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2 組患者病理改善情況[(n)%]

2.4 比較2 組不良反應(yīng)發(fā)生率

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率5.1%，對(duì)照組為2.6 %，2 組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P均＞0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2 組患者不良反應(yīng)率[(n)%]

3 討論

慢性萎縮性胃炎(CAG)發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，且有惡變的趨勢(shì)，是胃癌進(jìn)展的關(guān)鍵階段，近年來(lái)CAG 發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，且發(fā)病年齡呈逐漸下降的趨勢(shì)，預(yù)后也呈逐漸向惡的趨勢(shì)[2,15]，這與當(dāng)前人們長(zhǎng)期不合理飲食方式、精神與工作壓力過(guò)大、過(guò)多食用過(guò)冷、過(guò)熱、高鹽、辛辣刺激性食物、生活作息不規(guī)律、吸煙、酗酒、非甾體抗炎藥(NSAID 藥物)的長(zhǎng)期大量應(yīng)用等密切相關(guān)[7,8]，也與人們的安全意識(shí)逐漸提高，重視自身身體狀況，及早來(lái)醫(yī)院治療有關(guān)，同時(shí)隨著消化內(nèi)鏡技術(shù)的進(jìn)步檢出率較前明顯提高[20]。CAG 發(fā)生的根本原因是胃內(nèi)攻擊因子與胃內(nèi)防御修復(fù)因子失衡，導(dǎo)致胃內(nèi)腺體萎縮、數(shù)量減少，黏膜變薄，黏膜肌層增厚，有些可見(jiàn)腸化生或幽門化生[9]。其中胃黏膜的炎性浸潤(rùn)及胃酸分泌是引發(fā)胃潰瘍、胃出血等并發(fā)癥的主要原因，也是降低CAG 患者預(yù)后的主要因素[19]，因此具有增強(qiáng)胃黏膜防御功能和防止胃黏膜屏障受到損害的胃黏膜保護(hù)劑在治療慢性萎縮性胃炎中顯得尤為重要[9,10]。

索法酮作為一種胃黏膜保護(hù)劑最早是在植物藥廣豆根中分離出來(lái)的，通過(guò)抑制15-羥基前列腺素脫氫酶，來(lái)增加胃黏膜內(nèi)源性前列腺素的生成，是我國(guó)目前唯一上市的前列腺素分解酶抑制劑類藥物[10]，前列腺素可以促進(jìn)胃黏膜血液循環(huán)，增加黏液-碳酸氫鹽的分泌及硫酸化黏蛋白含量從而保護(hù)胃黏膜細(xì)胞。索法酮又可增加胃黏膜腺體層增殖細(xì)胞的增殖性，從而促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)[11]?？偠灾鞣ㄍ瓤稍黾游葛つし烙鶛C(jī)制，又可修復(fù)損傷的胃黏膜，且在體內(nèi)基本不會(huì)積蓄，經(jīng)過(guò)12 小時(shí)血中基本檢測(cè)不到該藥物，且長(zhǎng)期使用的安全性已經(jīng)在臨床上得到證實(shí)[10,12]，有臨床發(fā)現(xiàn)索法酮可修復(fù)發(fā)生萎縮的黏膜，但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)此研究較少[22]。

胃復(fù)春屬于一種純中藥制劑，其主要成分為紅參、麩炒枳殼、香茶菜。紅參可以補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾溫中；麩炒枳殼具有行氣消滯、理氣寬胸的作用；而香茶菜則可以清熱解毒、行氣活血[13]，胃復(fù)春還可通過(guò)改善病變胃黏膜的血供從而促進(jìn)病變部位組織修復(fù)、黏膜再生、改善炎癥狀態(tài)、阻斷癌前病變[17]，因此在2017 年關(guān)于CAG 中西醫(yī)結(jié)合診療的共識(shí)中，胃復(fù)春被推薦為CAG 的替代療法。

目前治療萎縮性胃炎多以對(duì)癥治療為主，難以逆轉(zhuǎn)萎縮和阻止萎縮進(jìn)展，因此無(wú)法從根本上治療本病，且本病遷延難愈，不少患者反復(fù)就醫(yī)，不僅增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還有發(fā)展為胃腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此需新的治療方案標(biāo)本兼治。本研究為更好的緩解臨床癥狀，逆轉(zhuǎn)萎縮，聯(lián)合傳統(tǒng)治療慢性萎縮性胃炎的胃復(fù)春與新型胃黏膜保護(hù)劑索法酮，觀察病理改善及臨床癥狀緩解情況。研究顯示，聯(lián)合索法酮與胃復(fù)春來(lái)治療CAG，無(wú)論從緩解臨床癥狀還是逆轉(zhuǎn)萎縮上均療效顯著且明顯優(yōu)于單用胃復(fù)春組，總體療效總有效率達(dá)到了92.31%，而且沒(méi)有明顯副作用，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，為臨床提供一種新的選擇，明顯緩解了病人的病痛，減輕了病人負(fù)擔(dān)，提高了預(yù)后效果。但因臨床數(shù)據(jù)有限，因此需要擴(kuò)大數(shù)據(jù)進(jìn)一步研究。