蒲春林，李鳴,，邱濤

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆 烏魯木齊 830054;2.新疆自治區(qū)人民醫(yī)院泌尿中心，新疆 烏魯木齊 830001)

0 引言

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性常見的腫瘤，在西方國家男性腫瘤性死因排名中位居前列，發(fā)病率在我國逐年上升[1]。有些研究表明，炎癥在一些惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，與這些惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有相關(guān)性[2-3]，可表現(xiàn)為血液中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)相對減少，外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比率增高[4]。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)是系統(tǒng)炎癥的參數(shù)，已證實(shí)與卵巢癌、乳腺癌、肺癌和結(jié)直腸癌等多種實(shí)體腫瘤的預(yù)后相關(guān)[5-8]。為了驗(yàn)證NLR 與前列腺癌是否具有相關(guān)性，本文回顧分析了一些病例的臨床數(shù)據(jù)，分析和探討NLR 與前列腺癌的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014 年2 月至2020 年12 月在我院初次診斷為前列腺癌和前列腺增生的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)為：前列腺癌患者全部通過前列腺穿刺活檢、經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)或前列腺癌根治術(shù)病理確診為前列腺腺癌；前列腺增生患者經(jīng)穿刺活檢或者前列腺電切病理確診為前列腺增生。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)全身感染性疾??；(2) 患有急性前列腺炎；(3) 血液系統(tǒng)相關(guān)疾??；(4) 自身免疫性相關(guān)疾病；(5) 腦血管疾?。?6) 病檢結(jié)果并非前列腺腺癌者；(7)曾接受過抗癌治療或用藥前兩周內(nèi)服用消炎藥、活檢；(8)相關(guān)資料遺失或患有其他類型腫瘤的患者。共有 376 例患者納入本研究，其中確診為前列腺癌者256 例，平均年齡為(70±7.3) 歲(52~88 歲)，確診為前列腺增生者(Benign prostatic hyperplasia，BPH) 120 例，平均年齡為(71±7.43)歲(55~83 歲)。前列腺癌患者中，病理檢查及影像學(xué)檢查證實(shí)，腫瘤局限于前列腺內(nèi)者108 例；前列腺癌骨轉(zhuǎn)移者148 例。骨轉(zhuǎn)移是在前列腺病理檢查證實(shí)基礎(chǔ)上，經(jīng)MRI 或骨顯像檢查證實(shí)。全部患者均為初次住院檢查確診，尚未接受任何治療，嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)入組。收集患者臨床資料，術(shù)前血常規(guī)、前列腺特異抗原(Prostate specific antigen，PSA) 化驗(yàn)結(jié)果，穿刺活檢或手術(shù)病理檢查結(jié)果、Gleason 評分、MRI 和骨顯像檢查結(jié)果。

1.2 方法

尚未接受任何手術(shù)前，清晨空腹抽取的患者外周靜脈血，在檢驗(yàn)科完成血常規(guī)、PSA 檢測，NLR 是用血常規(guī)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比值來計(jì)算獲得。試劑、校準(zhǔn)、質(zhì)控均按照臨床檢驗(yàn)科現(xiàn)行有效的標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行，全部標(biāo)本均采用全自動血液分析儀完成血常規(guī)檢測，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清PSA。分析三組患者NLR 的差異，NLR 與T-PSA 值、Gleason 評分的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

連續(xù)變量根據(jù)分布以均值和標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)和四分位間距表示。連續(xù)變量之間的相關(guān)性采用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U 比較。因NLR、T-PSA 為非正態(tài)分布，故NLR、T-PSA、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較均采用非參數(shù)檢驗(yàn)。各等級分類變量間的相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)性分析。采用SPSS 統(tǒng)計(jì)軟件23.0 版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P值小于0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 前列腺增生、前列腺癌無轉(zhuǎn)移、前列腺癌骨轉(zhuǎn)移三組患者之間NLR 值差異比較

年齡為正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，NLR、T-PSA 為非正態(tài)分布，故NLR、T-PSA、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較采用兩組間Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，三組患者之間NLR值無顯著差異(P＞0.05)，三組患者間T-PSA 值差異有顯著性(P＜0.01)，詳見表1。

表1 三組患者之間NLR 比較，與PSA 相關(guān)性

2.2 全部病例中的前列腺癌患者NLR 與血清T-PSA 值的相關(guān)性

Spearman 等級相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，前列腺癌患者組內(nèi)NLR 與T-PSA 值無明顯相關(guān)性(r=0.245，P＞0.05)。將256 位患者按照T-PSA 水平分組，分別按照T-PSA 分為T-PSA＜10 ng/mL 組、10-20 ng/mL 組、20-50 ng/mL 組、50-100 ng/mL 組和＞100ng/mL 組，共五組，患者NLR 值在組間比較無顯著差異(P＞0.05)，詳見表2。

表2 前列腺癌患者NLR 與血清 PSA 值的相關(guān)性

2.3 全部病例中的前列腺癌患者NLR 與 Gleason 評分的相關(guān)性

Spearman 等級相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，NLR 與Gleason 評分無明顯相關(guān)性(r=0.033，P＞0.05)；256 位前列腺癌患者按照Gleason 評分分組，分別按照Gleason 評分分為≤7 分組、8 分組、9 分組和10 分組，共四組患者，NLR 值組間比較無顯著差異(P＞0.05)，見表3。

表3 前列腺癌患者NLR 與Gleason 評分的相關(guān)性

前列腺增生者120 例，平均年齡(71±7.34)歲；256 位前列腺癌患者的平均年齡(70±7.3)年，其中108 例為前列腺癌尚未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者，148 例為骨轉(zhuǎn)移者。NLR 在前列腺增生組、前列腺癌無轉(zhuǎn)移組和骨轉(zhuǎn)移組(表1)三組之間比較無顯著差異，三組之間T-PSA 值差異顯著(P＜0.01)。提示NLR 與前列腺癌或前列腺癌骨轉(zhuǎn)移均無明顯相關(guān)性。在前列腺癌患者中進(jìn)行Spearman 等級相關(guān)性分析，前列腺癌患者NLR 與T-PSA值無明顯相關(guān)性(r=0.245，P＞0.05)(表2)；NLR 與Gleason 評分也無明顯相關(guān)性(r=0.033，P＞0.05)(表3)。

3 討論

NLR 與前列腺癌的相關(guān)性研究存在一些相互矛盾的結(jié)果。Adhyatma 等[9]對比了接受前列腺活檢的良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)患者，認(rèn)為NLR 在預(yù)測前列腺癌方面具有很好的價(jià)值。NLR 可評估前列腺癌患者內(nèi)分泌治療的預(yù)后，是前列腺癌患者出現(xiàn)早期去勢抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且 NLR 對前列腺癌出現(xiàn)早期去勢抵抗的預(yù)測具有較高靈敏度[10]。與前訴研究結(jié)論完全不同的是：Ahmet Camtosu 等[11]報(bào)道前列腺良性和惡性病變的NLR 值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NLR 與前列腺癌無明顯相關(guān)性。Zhang 等[12]報(bào)道，與尚未出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者相比較，骨轉(zhuǎn)移患者的NLR 顯著升高，但在前列腺增生患者與未出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者之間NLR 無顯著差異。

本文回顧分析了256 例前列腺癌和前列腺增生患者的臨床資料及其NLR，統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果提示NLR 在前列腺增生患者與前列腺癌未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者間無明顯差異；在腫瘤侵襲范圍擴(kuò)大，即出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者與前列腺增生患者相比較，NLR 也沒有顯著差異；進(jìn)一步在前列腺癌患者中根據(jù)Gleason 評分和按照T-PSA 分層比較，NLR 與Gleason 評分和T-PSA 沒有明顯相關(guān)性。NLR 在局限性前列腺癌和前列腺癌骨轉(zhuǎn)移之間的比較，是不同腫瘤侵襲范圍情況下的比較，根據(jù)Gleason 評分和按照T-PSA 分層的比較可作為腫瘤惡性程度不同的比較。統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示NLR 在前列腺良性增生與惡性病變前列腺癌之間無明顯相關(guān)性，與前列腺癌侵襲范圍也無明顯相關(guān)性，并且與前列腺癌的惡性程度也沒有明顯相關(guān)性。

NLR 是全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，炎癥或是良、惡性病變均可能導(dǎo)致NLR 的增高，NLR 易于受到感染、炎癥和其它潛在病灶的干擾。前列腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為差異較大，存在種族的差異，應(yīng)用NLR 來鑒別前列腺病變的良惡性似無積極的預(yù)測價(jià)值。