吳白龍，劉 浩，王芷玥，葉曉琴

（蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬蚌埠市第三人民醫(yī)院，蚌埠 233000）

兒童矮小癥是指兒童的身高低于同性別、同年齡、同種族兒童平均身高的2 個標(biāo)準(zhǔn)差。既往研究指出，大多數(shù)矮小癥患兒因身材矮小，會出現(xiàn)不同程度的心理問題，嚴(yán)重影響了其身心健康，故早期對兒童矮小癥進(jìn)行診斷，并給予合理干預(yù)極為重要［1］。目前認(rèn)為，生長激素（Growth hormone，GH）分泌異常是導(dǎo)致兒童矮小癥發(fā)生的重要因素，患兒因青春期前GH 分泌不足，導(dǎo)致兒童期線性生長異常，而出現(xiàn)成年后身高矮小現(xiàn)象［2］。但目前有研究發(fā)現(xiàn)，垂體形態(tài)、結(jié)構(gòu)異常與GH 分泌異常密切相關(guān)，也是導(dǎo)致兒童矮小癥發(fā)生的主要原因［3］。垂體3.0T MRI 成像具有較好的組織分辨率，可從多角度觀察垂體的解剖結(jié)構(gòu)及形態(tài)改變，是垂體病變的暢通檢查方法，但目前對于兩種方法聯(lián)合診斷兒童矮小癥的研究尚處于探索階段。故本研究旨在探究垂體3.0T MRI 成像聯(lián)合GH 誘發(fā)試驗(yàn)在兒童矮小癥中的診斷價(jià)值，為該疾病的臨床診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2019 年7 月～2021 年7 月146 例矮小癥患兒為研究組，符合衛(wèi)生部發(fā)布的《矮小癥臨床路徑（2010 版）》［4］中關(guān)于矮小癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并以同期83 例性早熟患兒為對照組，符合衛(wèi)生部2015 年發(fā)布的《性早熟診療指南》［5］中關(guān)于性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究組中男91 例，女55 例；年齡平均（8.86±2.65）歲。對照組中男0 例，女83 例；年齡平均（7.59±1.19）歲。兩組年齡對比無明顯差異（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≤14 歲；②經(jīng)我院倫理委員會審核通過，患者知情同意且簽署同意書；③垂體3.0T MRI 成像檢查。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重肝腎功能異常者；②存在MRI及GH 誘發(fā)試驗(yàn)禁忌癥者；③合并惡性腫瘤疾病患者；④既往有口服外源性激素史者。

1.4 方法 MRI 檢查：應(yīng)用美國GE 公司DISCOVERY 750 型3.0T MRI 掃描儀，8 通道顱腦線圈，先行鞍區(qū)平掃，然后行CUBE 動態(tài)增強(qiáng)掃描，掃描序列包括矢狀位T1、冠狀位T1、冠狀位T2抑脂，F(xiàn)OV 20cm×20cm，層厚2.0mm、層距0.3mm，矩陣256×256，其中T1序列TR 490ms、TE 20ms，T2抑脂序列TR 3000ms、TE 100ms；CUBE 動態(tài)增強(qiáng)掃描括矢狀位、冠狀位，F(xiàn)OV 20cm×20cm，層厚1.0mm、層距-1mm，矩陣256×256，TR 490ms、TE 20ms，靜脈注射Gd-DTPA 劑量為0.05mmol/kg。

GH 誘發(fā)試驗(yàn)：患兒于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下安置靜脈留置針，抽取第1 次全血2mL，然后口服可樂定（常州制藥廠有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H32021681），劑量為4～4.5ug/kg，最大劑量為160ug。同時(shí)靜脈滴注10%精氨酸注射液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H31021692），劑量為2mL/kg，30min 內(nèi)滴完。于試驗(yàn)后0min、30min、60min、90min、120min 分別采血2mL，分離血清，應(yīng)用羅氏COBAS6000 型γ免疫計(jì)數(shù)器，采用放射免疫法檢測GH 水平，試劑盒由羅氏公司提供。

1.5 觀察指標(biāo) （1）分析垂體3.0T MRI 成像對兒童矮小癥及性早熟的鑒別價(jià)值。（2）比較特發(fā)性矮小癥（Idiopathic Short Stature，ISS）及生長激素缺乏癥（growth hormone deficiency，GHD）患兒垂體3.0TMRI 成像特征及GH 誘發(fā)峰值，分析聯(lián)合檢查對ISS 及GHD 的鑒別價(jià)值；并分析不同垂體病變患兒的垂體3.0T MRI 成像特征。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)比較組間差異；計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)檢驗(yàn)后用mean±SD 表示，用t 檢驗(yàn)比較組間差異；采用ROC 曲線分析垂體3.0T MRI 成像、GH 誘發(fā)試驗(yàn)聯(lián)合檢測對ISS 及GHD 的鑒別價(jià)值，各指標(biāo)間曲線下面積（area under curve，AUC）的比較采用Z 檢驗(yàn)。P<0.05 即差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組垂體3.0T MRI 成像特征分析 研究組的垂體冠狀高徑、冠狀寬徑、矢狀前后徑均短于對照組，垂體形態(tài)異常發(fā)生率高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組垂體3.0T MRI成像特征分析

2.2 垂體3.0T MRI 成像特征對矮小癥的診斷價(jià)值分析 垂體3.0T MRI 成像特征聯(lián)合檢測鑒別矮小癥及性早熟的AUC 大于各成像特征單獨(dú)檢測（P<0.05），見表2、圖1。

圖1 3.0T MRI成像特征診斷矮小癥的ROC曲線分析

表2 垂體3.0T MRI成像特征對矮小癥的診斷價(jià)值分析

2.3 ISS 組及GHD 組的垂體3.0T MRI 成像特征及GH 誘發(fā)峰值比較 GHD 組的垂體冠狀高徑、冠狀寬徑、矢狀前后徑均短于ISS 組，垂體形態(tài)異常發(fā)生率高于ISS 組，鹽酸可樂定GHmax、精氨酸GHmax 值均小于ISS 組（P<0.05），見表3。

表3 ISS組及GHD組的垂體3.0T MRI成像特征及GH誘發(fā)峰值比較

2.4 垂體3.0T MRI 成像、GH 誘發(fā)試驗(yàn)聯(lián)合檢測對ISS 及GHD 的鑒別價(jià)值分析 聯(lián)合檢查鑒別ISS 及GHD 的AUC 大于垂體3.0T MRI 成像、GH 誘發(fā)試驗(yàn)單獨(dú)檢查（P<0.05），見表4、圖2。

圖2 垂體3.0T MRI成像、GH誘發(fā)試驗(yàn)聯(lián)合檢測鑒別ISS及GHD的ROC曲線

表4 垂體3.0T MRI成像、GH誘發(fā)試驗(yàn)聯(lián)合檢測對ISS及GHD的鑒別價(jià)值分析

2.5 不同垂體病變患兒的垂體3.0T MRI 成像特征分析 146 例矮小癥患者中共檢出65 例垂體形態(tài)異常（垂體阻斷綜合征2 例、垂體發(fā)育不良58 例、空泡蝶鞍5例），檢出率為44.52%。垂體阻斷綜合征表現(xiàn)為垂體前葉發(fā)育不良，垂體后葉T1WI 高信號異位；垂體發(fā)育不良主要表現(xiàn)為垂體前葉薄小，高度小于正常值；空泡蝶鞍橫斷位T1WI、T2WI 圖像可見垂體窩處有類圓形腦脊液信號，其內(nèi)可見點(diǎn)狀與腦組織等信號的垂體柄。見圖3。

圖3 不同垂體病變患兒的垂體3.0TMRI圖像分析

3 討論

垂體是調(diào)節(jié)生長發(fā)育的主要內(nèi)分泌器官，垂體病變可影響GH 分泌，進(jìn)而導(dǎo)致兒童矮小癥的發(fā)生［6］。相關(guān)研究指出，性早熟患兒也存在垂體功能異?，F(xiàn)象，提示或可通過檢測兒童矮小癥及性早熟患兒的垂體形態(tài)、結(jié)構(gòu)來進(jìn)行診斷［7-8］。MRI 可清晰顯示垂體腺及周圍結(jié)構(gòu)的解剖關(guān)系，可多角度、多維度角度上觀察垂體正常解剖結(jié)構(gòu)和病變［9］。本研究通過測量MRI 上垂體的冠狀高徑、冠狀寬徑等來評估垂體大小。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，研究組的垂體冠狀高徑、冠狀寬徑、矢狀前后徑均短于對照組，垂體形態(tài)異常發(fā)生率高于對照組，說明矮小癥患兒垂體發(fā)育較性早熟差。這主要與性早熟患兒垂體腺細(xì)胞增生肥大，導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸提前激活，進(jìn)而使垂體體積增大有關(guān)［10］。本研究結(jié)果顯示，垂體3.0T MRI 成像鑒別矮小癥及性早熟的AUC 大于0.8，表明其對矮小癥及性早熟具有診斷價(jià)值，表明可通過垂體3.0TMRI 成像檢查來鑒別兒童矮小癥及性早熟。

臨床上根據(jù)兒童矮小癥GH 分泌情況分為GHD、ISS，GH 誘發(fā)試驗(yàn)是診斷用于診斷兩種疾病的重要依據(jù)。但僅采用GH 誘發(fā)試驗(yàn)鑒別GHD、ISS 的敏感度、特異度較低，無法確保診斷的完全準(zhǔn)確性［11-12］。故本研究分析了GHD、ISS 患者的垂體結(jié)構(gòu)形態(tài)差異，發(fā)現(xiàn)GHD 組的垂體冠狀高徑、冠狀寬徑、矢狀前后徑均短于ISS 組，垂體形態(tài)異常發(fā)生率高于ISS 組，表明GHD患者的垂體發(fā)育較ISS 患者差，本研究發(fā)現(xiàn)，GHD 鹽酸可樂定GHmax、精氨酸GHmax 值均小于ISS 組，表明GHD 患者存在生長激素分泌異?，F(xiàn)象，與既往研究結(jié)果相符［13］，這可能與GHD 患者垂體發(fā)育差，形態(tài)異常發(fā)生高而影響垂體前葉分泌GH 的功能有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢查鑒別ISS 及GHD 的AUC 大于垂體3.0T MRI 成像、GH 誘發(fā)試驗(yàn)單獨(dú)檢查，表明聯(lián)合檢測對ISS 及GHD 的鑒別價(jià)值高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測。

垂體前葉發(fā)育不良、空泡蝶鞍等為兒童矮小癥MRI 診斷標(biāo)準(zhǔn)，其與生長激素等垂體激素缺乏有關(guān)［14］。本研究對納入病例進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)146 例矮小癥患者中共檢出垂體阻斷綜合征2 例、垂體發(fā)育不良58 例、空泡蝶鞍5 例，表明矮小癥垂體異?；颊咧写贵w發(fā)育不良患者的檢出率較高，與既往研究結(jié)果相同［15］，說明垂體發(fā)育不良仍是導(dǎo)致兒童矮小癥發(fā)生的主要原因，垂體前葉包括GH 細(xì)胞等，當(dāng)垂體柄缺如或明顯變細(xì)時(shí)，垂體前葉正常的血液供應(yīng)中斷，導(dǎo)致垂體前葉發(fā)育不良而出現(xiàn)GH 分泌異?，F(xiàn)象。

綜上所述，垂體3.0T MRI 成像對矮小癥具有診斷價(jià)值，且其聯(lián)合GH 誘發(fā)試驗(yàn)檢查對ISS 及GHD 具有鑒別價(jià)值。