肖 婷，劉滄桑，丁道群

（1.長沙市第四醫(yī)院，長沙 410006；2. 湖南師范大學(xué)教育科學(xué)學(xué)院，長沙 410006）

高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是嘌呤代謝紊亂及（或）尿酸排泄減少導(dǎo)致的代謝性疾病，但目前導(dǎo)致尿酸排泄減少的機(jī)制尚不十分清楚［1］］，可能與腸道、尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子、人陰離子交換器等有關(guān)。隨著人民生活方式改變、生活水平提高，近年來HUA 的發(fā)病率逐年增加，且呈年輕化趨勢，已成為現(xiàn)代社會的常見病、多發(fā)病，是多種代謝相關(guān)性疾病和心血管疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，被認(rèn)為是繼高血壓、高血糖、高血脂之后的第四高，與冠心病、高血壓、血脂代謝異常、胰島素抵抗、動脈硬化、慢性腎臟病等［2］疾病密切相關(guān)，并有研究證實(shí)持續(xù)的高尿酸水平將增加心肌梗死、腦中風(fēng)、心源性死亡及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)［3］。高尿酸血癥的發(fā)病受很多因素的影響，包括不可改變因素，如性別、年齡、種族（有研究顯示美國黑人發(fā)病率是白人的2 倍，分別為3.11 和1.82 每1000 人每年［4］）、基因等；也包括可改變因素，如飲食（高嘌呤飲食、高糖飲食［5］、奶制品［6］誘導(dǎo)尿酸增加）、運(yùn)動習(xí)慣、肥胖（肥胖尤其是腹型肥胖與高尿酸血癥呈顯著正相關(guān)性［7］）等。同時(shí)現(xiàn)也有研究發(fā)現(xiàn)精神心理因素與高尿酸血癥也存在密不可分的關(guān)系，對高尿酸血癥進(jìn)行有效的心理輔導(dǎo)也是其治療中不可忽視的一方面［8］。本調(diào)查研究著眼于青年學(xué)生，通過對其生活習(xí)慣等進(jìn)行調(diào)查同時(shí)將精神心理因素納入研究范圍，探討多種可變因素與高尿酸血癥發(fā)病率的關(guān)系，及精神心理因素與高尿酸血癥（痛風(fēng)）有無相關(guān)性，從而為健康宣教及預(yù)防提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料 2020 年6～12 月對長沙市中南大學(xué)、湖南師范大學(xué)、湖南大學(xué)、湖南商學(xué)院四所學(xué)校在校大學(xué)生進(jìn)行隨機(jī)抽樣調(diào)查，內(nèi)容包括①高尿酸血癥調(diào)查表、②抑郁癥自測表、③漢密爾頓焦慮測量表等；其中：①高尿酸血癥調(diào)查表由18 個條目組成，了解被調(diào)查者飲食、生活、運(yùn)動習(xí)慣，及有無家族史等；②抑郁自評表（SDS）由15 個條目組成，測量被試者抑郁情況（0～4 分，沒有抑郁癥；5～10 分，偶爾有抑郁情緒；11～20 分，有輕度抑郁；21～30 分，有中度抑郁；31～45 分，有嚴(yán)重抑郁）。③ 漢密爾頓焦慮量表（SAS）由 14 個條目組成，測量被試者的焦慮情緒（總分≥29 分，可能為嚴(yán)重焦慮；≥21 分，肯定有明顯焦慮；≥14 分，肯定有焦慮；超過7 分，可能有焦慮；如小于7 分，便沒有焦慮癥狀）；同時(shí)通過尿酸檢測儀測得其尿酸水平。

1.2 分組 根據(jù)性別分為男生組和女生組，比較兩組高尿酸血癥患病率的差異。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血尿酸水平男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L。

根據(jù)是否患有高尿酸血癥分為患病組（男、女）和對照組（男、女），并比較兩組間性別、體重指數(shù)（BMI）、生活習(xí)慣（如飲食、吸煙、飲酒、飲料、運(yùn)動等）及心理健康上的差異，進(jìn)而分析BMI、飲食、吸煙、飲酒、喝高糖飲料及運(yùn)動與高尿酸血癥的關(guān)系。吸煙定義為平均每日吸紙煙1 支，或采用其他吸煙方式消耗相當(dāng)于1 支紙煙的煙草量及以上，并已經(jīng)連續(xù)吸1 年以上；不吸煙定義為從來不吸煙；已戒煙定義為停止吸煙滿1 年及以上。飲酒指過去一個月每周飲酒≥1 次；不飲酒指過去1 年內(nèi)沒有飲酒或者只在特殊場合飲少量酒；戒酒指以前經(jīng)常飲但過去半年內(nèi)不飲。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)資料收集后，由專人用Epidata 3.02 錄入計(jì)算機(jī)。應(yīng)用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用mean±SD 表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，比較兩組間在生活習(xí)慣及心理健康狀態(tài)上的差異性。各患病率與生活習(xí)慣的相關(guān)分析采用線性相關(guān)性檢驗(yàn)。高尿酸相關(guān)危險(xiǎn)因素的分析采用Logistic 回歸，參與分析的變量包括體重指數(shù)、飲食、吸煙、飲酒、飲料、運(yùn)動習(xí)慣。

2 結(jié)果

2.1 患病組與對照組生活習(xí)慣差異分析 共發(fā)放問卷506 份，最終獲得有效問卷498 份，回收率98.41%；其中男性216 人，占比43.4%；女性282 人，占比56.6%，年齡均在18～25 歲間，平均年齡（20±1.86）歲。

在498 名被調(diào)查者中，患病組37 人，其中男性27人，女性10 人；對照組461 人，其中男性189 人，女性272 人。被調(diào)查者中，高尿酸血癥總的檢出率為7.43%，其中男性檢出率為12.5%，女性檢出率為3.55%；其中5 人有痛風(fēng)發(fā)作史，均為男性，占總?cè)巳?%，占患病組13.5%。對患病組（男、女）與對照組（男、女）BMI 進(jìn)行t檢驗(yàn)，對飲食、飲酒、飲料、運(yùn)動習(xí)慣等進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。表1 可見男性高尿酸血癥的檢出率高于女性，患病組與對照組在BMI 及生活習(xí)慣上存在顯著差異，患病組BMI均值高于對照組，且喜肉食、飲酒、高糖飲料和少運(yùn)動（P<0.01），但在吸煙上患病組與對照組無明顯差異。

表1 患病組與對照組BMI、吸煙、飲酒、飲料、飲食、運(yùn)動習(xí)慣的比較

2.2 高尿酸血癥與BMI、飲酒、甜飲、肉食、少運(yùn)動的相關(guān)性分析 構(gòu)建相關(guān)性模型，對高尿酸血癥與肥胖、飲酒、高糖飲料、肉食、少運(yùn)動的關(guān)系進(jìn)行驗(yàn)證。表2顯示，高尿酸血癥與肥胖、飲酒、甜飲、肉食、少運(yùn)動存在顯著性正相關(guān)（P<0.01）。

表2 高尿酸血癥與BMI、飲酒、甜飲、肉食、少運(yùn)動的相關(guān)性分析

2.3 高尿酸血癥與BMI、飲酒、飲料、飲食、運(yùn)動習(xí)慣的回歸分析 將高尿酸血癥做因變量，BMI、飲酒、甜飲、肉食、少運(yùn)動做自變量構(gòu)建logistic 回歸模型。表3 可知，肥胖、飲酒、甜飲、肉食、少運(yùn)動對高尿酸血癥存在顯著性正相關(guān)，P 值均小于0.01，且回歸系數(shù)均大于0。

表3 高尿酸血癥與BMI、飲酒、飲料、飲食、運(yùn)動習(xí)慣的回歸分析

2.4 焦慮、抑郁與高尿酸血癥患病情況差異性分析心理健康狀態(tài)研究結(jié)果顯示，漢密爾頓焦慮量表評分＞7 分者84 人，其中＞14 分者16 人，最高分20 分，提示偶爾有焦慮情緒者68 人，有輕度焦慮情緒者16 人，無中重度焦慮者；抑郁癥自測表評分＞5 分者93 人，其中＞11 分者22 人，最高分18 分，提示偶爾有焦慮情緒者71 人，有輕度抑郁情緒者22 人，無中重度抑郁者；81 人同時(shí)有焦慮、抑郁情緒出現(xiàn)，其中合并高尿酸血癥者8 人，患病組（男）3 人，患病組（女）5 人，對照組均為女性。將患病組與對照組焦慮、抑郁評分情況進(jìn)行分析。表4 可知，焦慮評分與抑郁評分在是否患有高尿酸血癥上無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

隨著社會發(fā)展，現(xiàn)HUA 及痛風(fēng)的發(fā)病率越來越高，且呈現(xiàn)年輕化趨勢?？赡芘c近年來青年人群更多偏好碳酸飲料、奶茶、海鮮、火鍋等高嘌呤食物有關(guān)［9］。2009～2010 年東南大學(xué)腎臟病研究所調(diào)查分析顯示我國成人高尿酸血癥患病率約為8.4%［10］，大學(xué)生高尿酸血癥的患病率大約在 2.57%～34.47%［9，11］，具有地區(qū)差異。隨著研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥與代謝綜合癥、高血壓、糖脂代謝紊亂、動脈硬化、冠心病及腦卒中等疾病密切相關(guān)，如果不足夠重視，盡早進(jìn)行干預(yù)治療將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。于永紅等［12］對128 例高尿酸血癥患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)約一半的患者不了解高尿酸血癥，一半以上患者未接受過相關(guān)健康教育，因此早期的健康教育及干預(yù)治療是改善患者生活質(zhì)量的重要措施。

有研究顯示，男性血尿酸水平自青春期以后增長增快，于50 歲左右達(dá)到高峰；而女性則于更年期后才快速上升，青春期增長并不明顯，這可能與雌激素能促進(jìn)尿酸排泄有關(guān)［13］，因此更年期前男性在高尿酸血癥及痛風(fēng)發(fā)病率上均明顯高于女性。本研究顯示，在青年人群中男性發(fā)病率明顯高于女性，男女之比2.75：1，與文獻(xiàn)［14］調(diào)查的2：1 相近。同時(shí)，本研究顯示患病與生活習(xí)慣呈明顯相關(guān)性，如飲酒等高尿酸血癥患病率增加，其原因主要為乙醇能促進(jìn)腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)化，加快嘌呤合成從而加速尿酸形成；目前年輕人群愛好的含糖軟飲料也是高尿酸血癥的高危因素，果糖可通過增加ATP 降解誘導(dǎo)尿酸生產(chǎn)，同時(shí)也增加胰島素抵抗及血胰島素水平導(dǎo)致尿酸升高。另外，肉食為主、運(yùn)動過少、肥胖也是高尿酸血癥發(fā)病的重要因素，本研究顯示不論男女組患病人群運(yùn)動明顯少于非患病人群，且患病人群BMI 明顯高于非患病人群組，有文獻(xiàn)報(bào)道，調(diào)整年齡等危險(xiǎn)因素后，體重指數(shù)BMI 為23.0～24.9kg/m2的人群痛風(fēng)的相對危險(xiǎn)性為BMI 為 21.0～22.9kg/m2正常人群的1.4 倍［15］，過多肉食、運(yùn)動過少均可導(dǎo)致肥胖，肥胖不僅會尿酸生成過多，也會引起腎臟排泄尿酸減少，從而引起高尿酸血癥；但值得注意的是，過度運(yùn)動導(dǎo)致乳酸生產(chǎn)增多，抑制腎小管排泄尿酸也會增加HUA 的患病風(fēng)險(xiǎn)［16］，建議有氧運(yùn)動每周3～5 次，每次時(shí)間20～40min，強(qiáng)度為30%～40%VO2max［17］。綜上述所述，除性別等不可調(diào)因素外，不健康飲食、飲酒、飲料、肥胖、運(yùn)動等科調(diào)節(jié)因素均與高尿酸血癥的發(fā)生相關(guān)。因此養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，如均衡的飲食、少飲酒、少飲含糖飲料、適當(dāng)運(yùn)動、減脂等都是降低高尿酸血癥發(fā)生、控制痛風(fēng)發(fā)作的重要措施，對于大學(xué)生加強(qiáng)健康管理，進(jìn)行改善生活習(xí)慣的相關(guān)健康教育，將有益于改善大學(xué)生高尿酸血癥的患病情況。本次研究中，在吸煙上患病組與對照組間無明顯差異，可能與近年來吸煙有害健康的理念強(qiáng)化，大學(xué)生作為一個高素質(zhì)群體吸煙減少有關(guān)，吸煙與高尿酸血癥的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

血尿酸過高時(shí)，尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)趁機(jī)、誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)和組織破壞，即為痛風(fēng)，同時(shí)也可在腎臟沉積引發(fā)相關(guān)損害。高尿酸血癥和痛風(fēng)為一連續(xù)的病理生理過程。研究認(rèn)為大約10～20%的HUA 患者會發(fā)生痛風(fēng)［16］，本次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有5 名的患者有痛風(fēng)發(fā)作，占高尿酸血癥患者的13.51%。痛風(fēng)的發(fā)作與性別、年齡、尿酸水平、血脂、血糖、飲食習(xí)慣等多種因素有關(guān)［18］。研究顯示，當(dāng)男性血尿酸均值為（537.73±101.86）μrnol/L，女性為（483.20±82.05）μmol/L 時(shí)，更容易發(fā)生痛風(fēng)。腎臟功能下降，尿酸排泄減少，也是痛風(fēng)的易發(fā)因素；血脂影響HUA 的炎癥反應(yīng)、血糖升高胰島素抵抗均與痛風(fēng)發(fā)作有關(guān)?；蛉毕菀彩荋UA 患者發(fā)生痛風(fēng)的重要因素，ABCG2 基因功能障礙［19］、尿調(diào)制素（UMOD）基因外顯子3 雜合突變均可導(dǎo)致幼年發(fā)?。?0］，并有研究顯示約50%的青少年痛風(fēng)患者其父親有痛風(fēng)發(fā)作史［21］。具體機(jī)制復(fù)雜，且本次研究因痛風(fēng)患者較少，沒有對其發(fā)生的相關(guān)影響因素進(jìn)行分析，在以后的研究中可進(jìn)一步研究探討。

最新研究表明尿酸可能是情緒功能障礙，人格特質(zhì)和行為模式的生物標(biāo)志物［22］，尿酸有許多生物學(xué)功能，如作為抗氧化劑、神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)刺激劑和免疫反應(yīng)激活劑，理論上高尿酸血癥會導(dǎo)致免疫抑制和大腦皮層興奮下降。2019 年陳虹等［23］對北京市西苑社區(qū)居民進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患者大部分合并有焦慮、抑郁等情緒；與此理論一致。但焦慮抑郁的原因是很復(fù)雜的，本研究發(fā)現(xiàn)在高尿酸血癥患病人群與非患病人群焦慮、抑郁評分上無明顯差異，可能與現(xiàn)代大學(xué)生知識面較廣，自我調(diào)整壓力的能力較高，在生活、學(xué)習(xí)中壓力都相對較低有關(guān)，也可能與樣本量偏少有關(guān)。在后續(xù)研究中我們將繼續(xù)追蹤這部分高尿酸血癥人群心理健康狀態(tài)的變化，了解高尿酸血癥與焦慮抑郁等心理因素的關(guān)系。