梅沁 福州市皮膚病防治院 （福建 福州 350025）

內(nèi)容提要： 目的：觀察308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合納米微針導(dǎo)入曲安奈德注射液治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的臨床。方法：選取2019年1月～2019年12月本院收治的80例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，隨機(jī)分為對照組與聯(lián)合組，每組各40例，對照組給予308nm準(zhǔn)分子光進(jìn)行照射治療，聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合納米微針導(dǎo)入曲安奈德注射液治療，觀察治療3個月后兩組療效情況及不良反應(yīng)。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率為85%，顯著高于對照組的67.5%（P＜0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合納米微針導(dǎo)入曲安奈德注射液治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)療效好、安全性高，可以作為治療白癜風(fēng)的新的選擇。

白癜風(fēng)是臨床常見的損容性疾病，主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜局限性或泛發(fā)性白斑，易診難治，嚴(yán)重影響患者身心健康。傳統(tǒng)的藥物治療不良反應(yīng)多，治愈率低。近年來，308準(zhǔn)分子光照射已成為治療白癜風(fēng)的一線療法，但是單獨(dú)使用308nm準(zhǔn)分子光，治療療程長，存在一定的局限性，因此臨床上常聯(lián)合其他外用藥物治療[1]。曲安奈德注射液具有抗炎、免疫抑制等作用而被應(yīng)用于白癜風(fēng)，但是外涂白斑部位不能達(dá)到治療療效，結(jié)合納米微針，在白斑區(qū)域皮膚表面可形成微通道，促進(jìn)藥物的滲透吸收，提高藥物的生物利用度[2,3]。本研究旨在觀察308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合納米微針導(dǎo)入曲安奈德注射液治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)的臨床療效。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年1月～2019年12月筆者所在醫(yī)院皮膚科收治的80例穩(wěn)定期且皮損局限的白癜風(fēng)患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《白癜風(fēng)診療共識（2018版）》[4]穩(wěn)定期白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②參與研究前1個月內(nèi)未口服及外用糖皮質(zhì)激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；②存在瘢痕體質(zhì)者；③對曲安奈德注射液成分過敏者；④有多形日光疹、日光性蕁麻疹等光敏性皮膚病患者；⑤合并卟啉病等光療禁忌癥者。所有患者均按要求完成治療并配合隨訪，患者知情同意。

將80例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為對照組（n=40例）和聯(lián)合組（n=40例）。對照組男17例，女23例；年齡23～67歲，平均（45.25±4.47）歲；病程1～10年，平均（4.26±1.28）年。聯(lián)合組男15例，女25例；年齡24～66歲，平均（45.58±4.44）歲；病程1～12年，平均（4.28±1.30）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

儀器與藥物：采用深圳市吉斯迪科技有限公司GP908A 308nm準(zhǔn)分子紫外線皮膚治療儀，治療前根據(jù)皮損部位和最小紅斑量確定初始治療劑量，并依據(jù)照射后的反應(yīng)調(diào)整劑量。納米微針（蘇州納通生物納米技術(shù)有限公司，規(guī)格型號3DL-A）導(dǎo)入曲安奈德注射液（浙江仙琚制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033525，規(guī)格1mL：40mg/支）。

1.2 方法

對照組：僅照射308nm準(zhǔn)分子光，治療次數(shù)為每周2次（照射時(shí)間由皮損面積決定）。聯(lián)合組：每周照射308nm準(zhǔn)分子光2次，一次單獨(dú)照射，一次先在皮損處用75%乙醇消毒后外涂曲安奈德注射液，再予3DL-A納米微針導(dǎo)入，15min后照射308nm準(zhǔn)分子光。所有患者均以4周為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效評估：痊愈為白斑完全消失，膚色恢復(fù)為正常膚色；顯效為白斑復(fù)色面積≥50%；好轉(zhuǎn)為白斑消退或縮小，復(fù)色面積為10%～49%；無效為白斑無顯著消退，復(fù)色面積＜10%[5]。有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。同時(shí)記錄兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如疼痛，瘙癢，出現(xiàn)紅斑、水皰等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以n、%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.13，P=0.02），見表1。

表1. 兩組患者的臨床療效對比(n=40,n)

2.2 典型案例

聯(lián)合組患者典型案例治療前后圖片對比，見圖1。

圖1. 聯(lián)合組患者治療前后對比

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)情況對比

對照組僅有1例患者照光后出現(xiàn)輕度瘙癢，予外用保濕霜及糖皮質(zhì)激素乳膏治療后，癥狀消失，并完成治療。聯(lián)合組在微針治療過程中均有輕微疼痛，患者均可忍受。兩組患者均未出現(xiàn)水皰、大皰、劇烈疼痛等不良反應(yīng)。

3.討論

白癜風(fēng)是一種獲得性自身免疫性疾病，特點(diǎn)是黑素細(xì)胞進(jìn)行性丟失，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，雖然目前的治療方法較多，但其治愈率低且復(fù)發(fā)率較高，屬于慢性、難治性皮膚病。因此白癜風(fēng)的治療仍然是近年來研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。

308nm準(zhǔn)分子光無創(chuàng)、簡便、有效，是目前治療白癜風(fēng)的方法之一。研究表明，白癜風(fēng)患者外毛根鞘中無活性的黑素細(xì)胞被保留。308準(zhǔn)分子光照射后，可能會誘導(dǎo)這些潛在的黑素細(xì)胞成熟，然后沿著毛囊向上遷移，最后到達(dá)表皮[6]。且308nm準(zhǔn)分子光可在短時(shí)間內(nèi)對靶細(xì)胞輸送較強(qiáng)能量，降低細(xì)胞因子對黑色細(xì)胞的抑制作用，減少炎癥因子對黑素細(xì)胞的損傷，進(jìn)而刺激黑素細(xì)胞增殖，提升治療效果[7]。然而在臨床治療中發(fā)現(xiàn)患者308nm準(zhǔn)分子光照射一段時(shí)間后會出現(xiàn)一個“平臺期”。引起“平臺期”的原因可能是長期光療導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)光老化、角化過度等反應(yīng)，從而影響光的穿透，使療效不佳。另一方面，對于如肢端等局部皮膚較厚的區(qū)域，光療也難以滲透[8]。而且單一光療治療時(shí)間長、起效慢、治愈率低，因此在臨床治療中常常聯(lián)合激素類藥物[9]或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑[10]治療。

曲安奈德注射液具有抗炎、抗過敏、免疫抑制等作用而被應(yīng)用于白癜風(fēng)的治療，但是外涂白斑部位不能達(dá)到治療療效。納米微針是近年來新興的一種給藥技術(shù)，是根據(jù)人體皮膚生理機(jī)制研究而成，它由高純度單晶硅制成，針頭直徑僅為100μm，能快速在皮膚表面打開數(shù)百個微通道，促進(jìn)藥物的滲透吸收，提高藥物的生物利用度，而且因其透皮深度淺，不會損傷真皮血管和神經(jīng)，因此納米微針廣泛用于皮膚科的美容領(lǐng)域[11-14]。納米微針導(dǎo)入曲安奈德注射液是一種物理療法，能夠增強(qiáng)水溶性藥物透皮吸收，利用微針在皮膚表層打開的微通道，將藥物傳遞到皮膚真皮層，提高藥物生物利用度；同時(shí)納米微針還具有微創(chuàng)、不留瘢痕等優(yōu)點(diǎn)，患者體驗(yàn)好，接受度高[15]。

本研究表明，對照組單純308nm準(zhǔn)分子光照射治療穩(wěn)定期白癜風(fēng)臨床治療總有效率為67.5%，而對照組聯(lián)合納米微針導(dǎo)入曲安奈德注射液治療后，總有效率為85%，表明聯(lián)合治療效果顯著（P＜0.05）。聯(lián)合組先用納米微針打通皮膚微通道，然后外涂曲安奈德注射液，15min后再照射308nm準(zhǔn)分子光，三者結(jié)合不僅使藥物快速滲透，提高藥物療效，而且可以立即激活酪氨酸酶，促進(jìn)黑素細(xì)胞合成，有利于白斑復(fù)色。而且在治療過程中，患者僅有輕微疼痛，未出現(xiàn)嚴(yán)重紅斑、水皰等不良反應(yīng)，安全性高。

綜合上述，308nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合納米微針導(dǎo)入曲安奈德注射液可以有效解決單一光療療效低，治療時(shí)間長的缺點(diǎn)，能顯著提高穩(wěn)定期白癜風(fēng)的治療效果，縮短病程，安全性高，可做為穩(wěn)定期白癜風(fēng)治療的新的選擇。