吳彬 劉健仁 季洪兵 吳燕斌 王凱 陳明東

1 福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院放療科 （福建 福州 350000）

2 解放軍聯(lián)勤保障部隊第900醫(yī)院放療科 （福建 福州 350025）

內(nèi)容提要： 目的：探討調(diào)強(qiáng)放療同步化療對中晚期宮頸癌患者腫瘤標(biāo)志物水平及激素水平的影響。方法：選擇2018年2月～2021年1月福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院以及解放軍聯(lián)勤保障部隊第900醫(yī)院收治的120例FIGO分期ⅡA期～ⅢB期宮頸癌患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為2組，觀察組采用IMRT聯(lián)合同步化療進(jìn)行治療，對照組采用三維適形放療聯(lián)合同步化療進(jìn)行治療。觀察兩組患者療效、并對比兩組患者腫瘤標(biāo)志物SCC-Ag、CEA、CA125及卵泡刺激素（FSH）水平、雌激素（E2）水平、孕酮（P）及促黃體生成激素（LH）的水平。結(jié)果：觀察組治療有效率顯著高于對照組（91.67%，70.00%，χ2=9.090，P＜0.05）。治療后觀察組SCC-Ag、CEA、CA125水平顯著低于對照組（t=13.748，13.277，8.127，P＜0.05）。治療后觀察組雌激素、孕酮水平顯著高于對照組（t=9.827，5.895，P＜0.05），促卵泡生成素、黃體生成素水平顯著低于對照組（t=13.321，t=15.655，P＜0.05）。結(jié)論：和三維適形放療相比，IMRT放療可提高宮頸癌放療療效，降低放療并發(fā)生的發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居我國婦女生殖道惡性腫瘤之首[1]。三維適形放療（3D-CRT）是目前比較成熟的放療技術(shù)，具有適形性高的特點(diǎn)。調(diào)強(qiáng)放療（Intensity Modulated Radiotherapy，IMRT）是一種精確放療技術(shù)，其獨(dú)特優(yōu)勢在于可以調(diào)節(jié)腫瘤靶區(qū)和危及器官（Organ at Risk，OAR）的放射劑量強(qiáng)度，在提供腫瘤控制率的同時，降低并發(fā)癥發(fā)生率。本文通過比較IMRT與三維適形放療聯(lián)合同步化療的療效、并發(fā)癥、血清腫瘤標(biāo)志物、激素和圍絕經(jīng)期癥狀，探討IMRT對中晚期宮頸癌患者的療效、不良反應(yīng)和生活質(zhì)量的影響。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年2月～2021年1月福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院以及解放軍聯(lián)勤保障部隊第900醫(yī)院收治的120例宮頸癌患者，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，觀察組采用IMRT放療聯(lián)合同步化療，對照組采用常規(guī)放療聯(lián)合同步化療進(jìn)行治療，兩組患者各60例。

1.2 方法

所有入組患者在直腸排空、膀胱充盈狀態(tài)下進(jìn)行CT掃描。對照組采用三維適形放療（3D-CRT）技術(shù)進(jìn)行4野照射，單次腫瘤劑量1.8～2.0Gy，總劑量45～50Gy，每周5次。同時予以腔內(nèi)后裝照射治療，放射源為192Ir，單次“A”點(diǎn)劑量為6.0Gy，每周1次，“A”點(diǎn)總劑量為（35～45）Gy，后裝照射治療當(dāng)日停止盆腔外放療。

觀察組由經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)師參照宮頸癌盆腔調(diào)強(qiáng)放療靶區(qū)勾畫指南，完成放療計劃，勾畫臨床靶區(qū)（Clinic Target Volume，CTV），并由CTV在三維方向上外放1.0cm獲得計劃靶區(qū)（Planning Target Volume，PTV）。采用IMRT技術(shù)進(jìn)行7野照射，單次劑量為1.8～2.0Gy/次，PTV總劑量為45～50Gy，直腸與膀胱等危及器官（Organs at Risk，OAR）與靶區(qū)存在重疊區(qū)域，要求直腸V45Gy＜40%，膀胱V45Gy＜30%。后裝放射治療與對照組相同。

所有患者放療開始時給予順鉑40mg/m2靜脈注射化療，每周1次，共4～6周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、療程結(jié)束時，分別采集患者晨起空腹血5mL，離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清中SCC-Ag、CEA、CA125水平。檢測治療前及治療患者月經(jīng)周期第2～5天，閉經(jīng)患者于B超檢查無優(yōu)勢卵泡時，收取空腹血5mL，離心后檢測血清卵泡刺激素（FSH）水平、雌激素（E2）水平、孕酮（P）及促黃體生成激素（LH）的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2.結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料對比

患者年齡29～61歲，IMRT組患者平均年齡（47.6±10.4）歲，對照組患者平均年齡（46.9±11.5）歲。兩組患者年齡、FIGO分期、病理類型等一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1. 兩組患者病理類型及FIGO分期對比(n=60,n/%)

2.2 兩組患者近期療效對比

觀察組治療有效率顯著高于對照組（91.67%，70.00%，χ2=9.090，P＜0.05）。見表2。

表2. 兩組患者近期療效比較(n=60,n/%)

2.3 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物對比

治療后觀察組SCC-Ag、CEA、CA125水平顯著低于對照組（t=13.748，13.277，8.127，P＜0.05）。見表3。

表3. 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較(n=60,±s)

表3. 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較(n=60,±s)

組別 SCC-Ag(ng/mL) CEA(μg/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5.79±0.74 2.14±0.69 8.77±1.02 1.42±0.94 113.15±26.24 47.21±18.50對照組 5.84±0.68 3.91±0.72 8.61±0.86 3.76±0.99 121.17±29.65 75.04±19.01 t 0.385 13.748 0.929 13.277 1.569 8.127 P 0.700 0.000 0.355 0.000 0.119 0.000

2.4 兩組患者治療前后血清性激素水平對比

治療后觀察組雌激素、孕酮水平顯著高于對照組（t=9.827，5.895，P＜0.05），促卵泡生成素、黃體生成素水平顯著低于對照組（t=13.321，t=15.655，P＜0.05）。見表4。

表4. 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(n=60,±s)

表4. 兩組患者治療前后血清性激素水平比較(n=60,±s)

組別 E2(pmol/L) P(nmol/L) FSH(mIU/mL) LH(mIU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 387.44±54.12 241.36±45.21 12.54±4.79 6.12±2.08 9.16±2.34 46.79±5.36 14.14±3.21 29.47±5.19對照組 375.81±42.45 177.69±49.65 12.16±4.97 4.09±1.67 8.97±2.46 61.20±6.49 13.79±3.32 45.26±5.84 t 0.487 9.827 0.426 5.895 0.433 13.321 0.579 15.655 P 0.627 0.000 0.671 0.000 0.665 0.000 0.564 0.000

3.討論

宮頸癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，化療可通過干擾腫瘤細(xì)胞損傷后修復(fù)提高同期放療的療效，增加腫瘤對放射的敏感性，同期放化療能提高腫瘤局部控制率，減少復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率[2,3]。近年來隨著宮頸癌患者生存率的提高，如何降低宮頸癌患者治療后并發(fā)癥的發(fā)生率、提高患者生活質(zhì)量成為臨床醫(yī)生關(guān)注的重要話題。

卵巢對放射線敏感度極高，研究表明，當(dāng)受照劑量達(dá)到6～10 Gy時卵巢即可產(chǎn)生永久性功能損傷[4]。KLEE等[5]研究發(fā)現(xiàn)放療后宮頸癌患者的生活質(zhì)量明顯低于正常人群，該現(xiàn)象與圍絕經(jīng)期癥狀的產(chǎn)生有關(guān)。

血清腫瘤標(biāo)志物具有輔助診斷、隨訪檢測患者病情的臨床價值，且因其無創(chuàng)、簡便的特點(diǎn)，易于被患者接受。目前研究顯示，在宮頸癌患者血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物中存在臨床價值意義的包括SCC-Ag、CEA、CA125等。其中SCC-Ag是對鱗癌特異性較高的腫瘤標(biāo)志物之一[6]；CEA增高可見于所有內(nèi)胚層來源的腫瘤[7]；CA125增高主要見于胚胎期體腔上皮來源的腹膜、子宮內(nèi)膜等組織，其水平與宮頸癌臨床分期呈正相關(guān)，且以腺癌更加明顯[8]。觀察組SCC-Ag、CEA、CA125水平下降更顯著（t=13.748，t=13.277，t，8.127，P＜0.05）。該結(jié)果與觀察組治療效果優(yōu)于對照組一致（χ2=9.090，P＜0.05）。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，IMRT聯(lián)合同步化療能提高有效率，腫瘤標(biāo)志物下降更明顯，同時降低放療并發(fā)癥的發(fā)生率，減少激素波動及圍絕經(jīng)期綜合癥癥狀，提高患者生活質(zhì)量。