周漢義，熊振芳，朱建光

(咸寧市中心醫(yī)院/湖北科技學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗科，湖北 咸寧 437100)

慢性丙型肝炎(CHC)主要是由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致，多數(shù)患者感染病毒后無明顯癥狀或無任何癥狀，80%的患者可進展為慢性感染，若不及時治療，可發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌，嚴重威脅患者的生命安全及身體健康，增加治療難度[1-3]。眾多研究顯示，與健康人相比，CHC患者各項肝功能指標均升高，CRP能夠反映體內(nèi)的炎癥狀態(tài)，白細胞介素-26(interleukin-26，IL-26)是IL-10細胞因子家族的成員之一，誘導(dǎo)骨髓細胞產(chǎn)生促炎細胞因子，其基因表達與功能對T細胞具有高度特異性，在慢性炎癥性疾病的患者中過表達[4-6]，但IL-26在CHC進展中的作用機制尚未明確，研究報道較少。因此，本研究通過檢測CHC患者血清IL-26和肝功能相關(guān)四項指標水平，分析其與患者預(yù)后的關(guān)系，初步探討其在CHC中的作用，以期為CHC患者的臨床診療及預(yù)后評估提供一定理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準

納入標準：①所有患者均符合CHC相關(guān)診斷標準[7]，均經(jīng)臨床確診為CHC；②患者及其家屬對本研究知情同意，并簽訂協(xié)議書；③患者均進行HCV基因分型，且接受抗病毒藥物(DAA)治療。排除標準：①合并肝硬化、失代償期肝硬化及肝癌等其他肝病者；②近半年接受免疫抑制劑、抗病毒、免疫增強藥物的者；③合并嚴重心、腎、腦等重要臟器功能不全者；④合并自身免疫病者；⑤合并高血壓、糖尿病或其他系統(tǒng)性疾病者；⑥妊娠期婦女；⑦病歷資料不完整者。

1.2 一般資料

選取2018～2019年于本院就診的CHC患者140例，其中高病毒載量(HCV-RNA>4×105IU/mL)CHC患者68例(高病毒組)，低病毒載量(HCV-RNA≤4×105IU/mL)CHC患者72例(低病毒組)。進展為肝硬化、失代償肝硬化、肝衰竭或肝癌的55例患者為不良預(yù)后組，未發(fā)生進展的85例患者為非不良預(yù)后組。不良預(yù)后組男30例，女25例；平均年齡為(49.32±6.41)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)為(18.21±5.22)kg/m2；平均病程為(4.64±1.22)年。非不良預(yù)后組男46例，女39例；平均年齡為(49.82±6.76)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)為(19.64±5.95)kg/m2；平均病程為(4.35±1.14)年。另隨機選取同期于本院進行體檢的健康人群140例為對照組，男78例，女62例，平均年齡為(49.26±6.15)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)為(19.15±5.23)kg/m2。

本研究經(jīng)道德倫理委員會批準通過，符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》。

1.3 治療方法

所有CHC患者均給予免疫調(diào)節(jié)藥物、抗炎保肝、抗纖維化治療等常規(guī)改善肝功能，以及對癥支持治療。在此基礎(chǔ)上給予DAA治療，治療方案為索磷布韋+達拉他韋，或索磷布韋+利巴韋林，治療藥物均經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準。治療時間為12周。

1.4 研究方法

CHC患者于入院次日，健康人群于體檢時抽取靜脈血10mL，分離血清。采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司，AU5800)檢測各組血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)及總膽紅素(total bilirubin，TBIL)水平。采用免疫比濁法測定血清C-反應(yīng)蛋(C-reactive protein，CRP)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清IL-26水平，實驗步驟嚴格按照試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司，產(chǎn)品編號：ml058070)說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 不同病毒載量CHC患者血清各生化指標比較

高病毒載量組與低病毒載量組CHC患者血清IL-26、CRP以及TBIL、ALT、AST水平水平均顯著高于對照組，且高病毒載量組上述指標顯著高于低病毒載量組(P<0.05)，見表1。

表1 不同病毒載量CHC患者血清生化水平比較

2.2 不良預(yù)后組與非不良預(yù)后組一般資料比較

不良預(yù)后組與非不良預(yù)后組年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)及病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 不良預(yù)后組與非不良預(yù)后組一般資料比較

2.3 不良預(yù)后組與非不良預(yù)后組肝功能指標及CRP、IL-26水平比較

不良預(yù)后組血清IL-26、CRP及TBIL、ALT、AST水平均顯著高于非不良預(yù)后組(P<0.05)，見表3。

表3 不良預(yù)后組與非不良預(yù)后組各指標比較

2.4 Logistic回歸分析影響CHC患者不良預(yù)后的因素

以血清TBIL、ALT、AST、CRP及IL-26水平為自變量，以CHC患者是否發(fā)生不良預(yù)后為因變量，進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清CRP、ALT、AST及IL-26水平均是影響慢性丙型肝炎患者發(fā)生不良預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 Logistic回歸分析影響慢性丙型肝炎患者不良預(yù)后的因素

3 討 論

CHC主要是由于機體中存在一定細胞免疫缺陷，感染HCV后引起的免疫學(xué)應(yīng)答所致。近年來，較多研究認為丙型肝炎的轉(zhuǎn)歸及進展與細胞因子存在一定聯(lián)系，明確CHC的發(fā)生、疾病進展中細胞因子等生化指標水平的變化，對了解患者病情程度，進而對癥治療，降低肝硬化、肝細胞癌等發(fā)生風(fēng)險，對評估患者預(yù)后具有重要作用[8-9]。

CHC患者各項肝功能指標均高于健康正常人，肝功能出現(xiàn)異常。謝梅等[10]研究指出，HCV感染后患者ALT、TBIL及AST等肝功能指標水平會隨著疾病的進展發(fā)生異常改變。柳靜文[11]研究表明，CHC患者血清ALT、AST水平明顯高于健康人群。本研究結(jié)果顯示，高病毒載量組與低病毒載量組CHC患者CRP以及TBIL、ALT、AST水平水平均顯著高于對照組，且高病毒載量組上述指標顯著高于低病毒載量組，且不良預(yù)后組血清CRP、TBIL、ALT及AST水平均顯著高于非不良預(yù)后組，此結(jié)果表明CHC患者肝功能及炎癥指標水平發(fā)生異常，且其水平變化可能與患者病毒載量及預(yù)后相關(guān)。

目前臨床研究認為丙型肝炎的發(fā)病機制與宿主免疫的損傷作用關(guān)系密切，丙型肝炎患者機體中存在一定的細胞免疫缺陷，IL-26屬于IL-10家族，是一種新型的炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)因子，與多種感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等疾病發(fā)生發(fā)展具有密切關(guān)聯(lián)，并可參與慢性炎性疾病的發(fā)生，在免疫調(diào)節(jié)、病毒感染中發(fā)揮重要作用[12-13]。關(guān)于IL-26在HCV感染中的表達已有相關(guān)報道，柳靜文等[11]研究表明IL-26表達水平在HCV感染患者中顯著高于健康對照者，在CHC患者中更是表達明顯，其水平與肝臟炎癥活動度呈明顯相關(guān)，參與HCV感染炎癥損傷過程。本研究結(jié)果與以上研究結(jié)論一致，表明血清IL-26水平與病毒載量可能存在一定關(guān)聯(lián)，可初步作為監(jiān)測病情發(fā)展及預(yù)后的參考依據(jù)，但其中具體聯(lián)系和作用還需進一步研究證實。本研究Logistic回歸分析結(jié)果顯示，IL-26高水平與肝功能受損嚴重程度密切相關(guān)，其血清水平是影響CHC患者發(fā)生不良預(yù)后的獨立危險因素，表明血清IL-26與患者預(yù)后可能具有一定關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致患者預(yù)后不良的風(fēng)險增大，故其可以作為評估患者預(yù)后的重要指標，在病毒感染的發(fā)展機制中發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用，檢測其水平對患者的預(yù)后評估具有重要的臨床指導(dǎo)意義。

綜上，本研究認為CHC患者血清IL-26水平升高，與疾病進展及患者預(yù)后可能存在密切相關(guān)性，可以作為今后評估CHC患者預(yù)后的良好參考指標，而且血清CRP、ALT、AST水平均是影響CHC患者發(fā)生不良預(yù)后的獨立危險因素，對評估患者預(yù)后具有重要作用。