張臻，杜娟

（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院，上海 200040）

手部濕疹（Hand eczema）是一類發(fā)生于手部的炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)多樣、病因復(fù)雜、病程遷延、治療困難，對患者的工作生活帶來不便，嚴重的甚至造成患者心理的不良影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科2019年9月—2020年2月就診的58例輕中度慢性手部濕疹患者作為研究對象。其中女32例，男 26例；平均年齡（52.38±6.52）歲；平均身高（162.40±4.82）cm；平均體質(zhì)量（63.93±8.46）kg；平均身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（25.93±2.60）；平均病程（10.32±2.53）個月。隨機分為2組，分別比較試驗組和對照組的療效和不良反應(yīng)，以評價外用應(yīng)急軟膏在輕中度慢性手部濕疹治療中的有效性與安全性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國臨床皮膚病學(xué)》關(guān)于濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，皮損局限于手部，呈慢性病程，病程≥3個月或每年復(fù)發(fā)≥2次；②年齡20～70歲；③手部濕疹嚴重程度指數(shù)（HECSI）評分0～27分，即輕中度手部濕疹；④患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前2周皮損處外涂過其他藥物；②長期系統(tǒng)應(yīng)用激素或者免疫抑制劑；③惡性腫瘤；④嚴重感染；⑤嚴重臟器功能障礙；⑥免疫系統(tǒng)疾病；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.2 方法 試驗組隔日交替使用復(fù)方曲安奈德乳膏（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院，滬藥制字H05090101）和外用應(yīng)急軟膏（威海華洋藥業(yè)有限公司，15 g/支，批號：191101）2次/d涂擦患處4周后，繼續(xù)按需使用（未達到痊愈的患者）或在易復(fù)發(fā)部位（已達到痊愈的患者）每周2次，外用應(yīng)急軟膏至12周。對照組使用復(fù)方曲安奈德乳膏2次/d涂擦患處4周后，繼續(xù)按需使用（未達到痊愈的患者）或在易復(fù)發(fā)部位（已達到痊愈的患者）每周2次外用復(fù)方曲安奈德軟膏至12周。期間每2周隨訪1次，每次訪視記錄HECSI評分和使用的復(fù)方曲安奈德乳膏的用量。治療期間同時注意盡量避免接觸可疑致敏物質(zhì)及使用同質(zhì)等量的潤膚劑加強保濕。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 主要療效指標(biāo) 皮損清除率=（治療前HECSI評分-治療后HECSI評分）/治療前HECSI評分，無效為0%～19%，好轉(zhuǎn)為20%～59%，顯效為60%～89%，痊愈為90%～100%。皮損清除總顯效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/治療例數(shù)×100%。

HECSI評分[2-3]：將每只手分為指尖、手指（除指尖）、手掌、手背及腕部5個區(qū)域，每個區(qū)域受累范圍評分為：未累及0分、1%～25%記1分，26%～50%2分，51%～75%3分，76%～100%4分，每個區(qū)域按照皮損嚴重程度評分，無、輕度、中度、重度分別為0、1、2、3 分，對紅斑（E）、丘疹（I）、水皰（V）、皸裂（F）、鱗屑（S）、水腫（O）6種皮損記分，每個部位總分為各皮損評分相加之和，總HECSI評分為每部位總分與受累范圍評分乘積的總和，評分范圍0～360分，根據(jù)評分將手部濕疹嚴重程度進行劃分，0～11分為輕度，12～27分為中度，≥28分為重度[4]。

1.3.2 次要療效指標(biāo) ①皮損清除率達到顯效需要的時間：皮損清除率達到60%需要的時間；②外用糖皮質(zhì)激素即復(fù)方曲安奈德乳膏用量：本研究結(jié)束時復(fù)方曲安奈德乳膏累計用量；③研究結(jié)束時復(fù)發(fā)的比例：對于4周時達到顯效和痊愈的患者，本研究結(jié)束時復(fù)發(fā)的比例，即皮損清除率降為無效0%～19%。

1.3.3 安全性判定標(biāo)準(zhǔn) 評估治療后局部（瘙癢、疼痛、紅斑、色素沉著等）或全身不良反應(yīng)和嚴重不良事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料以率（%）表示。所有統(tǒng)計分析均采用雙側(cè)檢驗，組間比較采用χ2檢驗，組內(nèi)比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評估 本研究中，試驗組和對照組皮損總顯效率分別為93.10%和96.55%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。2組在每2周1次的隨訪時達到顯效或痊愈的比例分別為3.4%、69.0%、82.8%、86.2%、93.1%、93.1%和6.9%、69.0%、89.7%、93.1%、96.6%、96.6%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見圖 1。本研究結(jié)束時2組復(fù)方曲安奈德乳膏累計用量分別為（59.28±5.61）g、（115.66±22.78）g，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對于治療4周時達到顯效和痊愈的患者，本研究結(jié)束時復(fù)發(fā)的比例，即皮損清除率降為無效即0%～19%的患者，2組均為0。

表1 皮損清除有效率分析 例

圖1 皮損清除率達到顯效和痊愈在不同時間所占比例

2.2 安全性評價 治療后，試驗組與對照組隨訪時僅出現(xiàn)輕度色素沉著（分別有1例）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2組在試驗過程中均無非預(yù)期的不良反應(yīng)和嚴重不良事件出現(xiàn)。

3 討論

手部濕疹病因復(fù)雜，分外源性和內(nèi)源性。外源性手部濕疹包括刺激性接觸性皮炎（ICD）、變應(yīng)性接觸性皮炎（ACD）、接觸性蕁麻疹（CU）/蛋白接觸性皮炎（PCD）；內(nèi)源性手部濕疹包括特應(yīng)性手部濕疹（AHE）、內(nèi)源性水皰型手部濕疹（EVHE）、內(nèi)源性角化型手部濕疹（EHHE）[5]。

手部濕疹的防治應(yīng)綜合考慮病因、病程、嚴重程度、皮損特點等因素，避免接觸刺激物和變應(yīng)原，加強潤膚保濕，適度清潔[5]。在促進皮膚屏障功能的恢復(fù)的基礎(chǔ)治療之上，外用糖皮質(zhì)激素是手部濕疹，特別是輕中度手部濕疹的一線治療用藥。應(yīng)根據(jù)皮損的性質(zhì)和病變的部位選擇合適強度的糖皮質(zhì)激素，并且應(yīng)注意盡可能縮短外用糖皮質(zhì)激素的使用時間。同時推薦在癥狀好轉(zhuǎn)后，對易復(fù)發(fā)皮損區(qū)進行長期主動維持治療，即每周2次外用糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，可降低復(fù)發(fā)率，減少糖皮質(zhì)激素累積的用量，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。

本研究中，2組在治療手部濕疹時皮損清除總顯效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，皮損清除率達到顯效需要的時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明外用應(yīng)急軟膏協(xié)同外用糖皮質(zhì)激素治療輕中度慢性手部濕疹療效確切，且與持續(xù)使用外用糖皮質(zhì)激素療效相當(dāng)。但試驗組外用糖皮質(zhì)激素用量與治療組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可明顯減少外用糖皮質(zhì)激素的用量，以減輕已知的外用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。本研究結(jié)束時2組均無患者復(fù)發(fā)，可能與研究時間不長有關(guān)，有必要在后續(xù)開展更大規(guī)模更長時間的研究。本研究中試驗組與對照組不良反應(yīng)輕微，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，證明了外用應(yīng)急軟膏治療手部濕疹的安全性，當(dāng)然這點還需更大規(guī)模更長時間的研究進一步證實。

外用應(yīng)急軟膏的主要有效成分中黃芩、金銀花、魚腥草、鴨跖草、青蒿，有清熱解毒、利濕消腫的作用；白芍可滋陰養(yǎng)血、緩急止痛；益母草有活血利水和消腫的作用；丹參能活血化瘀、去腐生新；辛夷可開玄腐、通經(jīng)絡(luò)；補骨脂有補脾腎、助陽氣的作用；黨參、人參有補虛復(fù)脈、益氣固表的作用，因此外用應(yīng)急軟膏有消腫，止痛，抗感染，促進傷口愈合的功效，可能在減輕手部濕疹的局部炎性反應(yīng)、修復(fù)皮膚屏障、緩解疼痛瘙癢癥狀等方面發(fā)揮了積極的作用。并且可能因其中所含的益母草和丹參，在預(yù)防色素沉著和疤痕形成方面有著優(yōu)秀的表現(xiàn)[7-8]。

本研究證實了外用應(yīng)急軟膏作為外用糖皮質(zhì)激素的協(xié)同用藥，對輕中度慢性手部濕疹治療有效且安全，發(fā)揮著積極的作用，并且可顯著減少整個治療過程中糖皮質(zhì)激素總的用量，從而減輕外用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的發(fā)生，對于輕中度慢性手部濕疹的維持治療更安全，為臨床醫(yī)生治療輕中度慢性手部濕疹提供新的安全有效藥物提供了支持。當(dāng)然，本研究的結(jié)果還需要更長時間和更大樣本的進一步驗證。