楊曉倩 張藝文 秦莉 汪漢

(成都市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科 西南交通大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都610031)

結(jié)締組織病(connective tissue disease，CTD)是一類與自身抗體循環(huán)相關(guān)的慢性炎癥性自身免疫性疾病，具有多病因和異質(zhì)性系統(tǒng)特征，可累及多器官[1-2]。動脈型肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一種平均肺動脈壓升高超過25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)的血流動力學(xué)狀態(tài)，其特征是具有進展性和破壞性，最終導(dǎo)致右心衰竭和過早死亡，是肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)的一種類型[1，3]。PAH是CTD的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，是CTD死亡的重要原因之一，其主要繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)、系統(tǒng)性硬化病(systemic sclerosis，SSc)、混合性結(jié)締組織病(mixed connective tissue disease，MTCD)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)、原發(fā)性干燥綜合征 (primary Sj?gren syndrome，pSS)和多發(fā)性肌炎/皮肌炎 (polymyositis/dermatomyositis，PM/DM)等CTD[4]。結(jié)締組織病相關(guān)肺動脈高壓(CTD-PAH)的預(yù)后較差，右心衰竭是其死亡的主要原因[1]。為了解CTD-PAH的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，利用引文可視化軟件CiteSpace，對檢索到的近十年的相關(guān)文獻進行可視化分析，獲取該領(lǐng)域的發(fā)展動態(tài)及規(guī)律，掌握研究熱點和前沿方向，將分析結(jié)果以科學(xué)知識圖譜方式呈現(xiàn)，旨在為相關(guān)研究提供參考[5]。

1 資料與方法

1.1 文獻來源與檢索策略

Web of science(WOS)數(shù)據(jù)庫是獲取學(xué)術(shù)信息的重要數(shù)據(jù)庫，其收錄的學(xué)術(shù)期刊都是具有權(quán)威性和高影響力的，其嚴(yán)格的篩選機制，使得收錄的期刊質(zhì)量高、信息可靠，受國際廣泛認(rèn)可。本研究以WOS核心合集為文獻來源，以主題“connective tissue disease”O(jiān)R“systemic lupus erythematosus”O(jiān)R“systemic sclerosis”O(jiān)R“mixed connective tissue disease”O(jiān)R“rheumatoid arthritis”O(jiān)R“primary Sj?gren syndrome”O(jiān)R“polymyositis”O(jiān)R“dermatomyositis” AND主題“pulmonary arterial hypertension”為檢索詞，文獻類型選擇“Article”，語種選擇“English”，時間跨度選擇2010—2019年。將檢索到的全部文獻以全記錄與引用的參考文獻的純文本格式導(dǎo)出。

1.2 方法

將下載下來的文獻信息導(dǎo)入文獻分析軟件CiteSpace 5.6.R5，先除重，再將除重結(jié)果按年份繪制發(fā)文量年度趨勢圖。操作界面相關(guān)參數(shù)設(shè)置：時間設(shè)置為2010—2019年，時間分區(qū)設(shè)置為1年，主題詞來源部分默認(rèn)全選，然后在節(jié)點類型部分依次選擇要分析的節(jié)點，如作者、機構(gòu)、國家、關(guān)鍵詞和被引文獻等，選擇標(biāo)準(zhǔn)部分設(shè)置Top為50，其余參數(shù)均為默認(rèn)設(shè)置。對分析結(jié)果繪制可視化知識圖譜。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量分析

共獲得有關(guān)CTD-PAH研究的文獻1 096篇，年均發(fā)文量約110篇。從圖1可以看出，2010—2015年，發(fā)文量緩步上升，研究成果逐漸增多；2015—2016年，發(fā)文量小幅度下降；2016—2017年，發(fā)文量增幅較大，2017年發(fā)文量最多，為139篇；2017—2019年，發(fā)文量有所下降，可能是研究突破較小?？傮w來說，近十年來CTD-PAH的研究成果呈上升趨勢。

圖1 2010—2019年CTD-PAH研究的發(fā)文量趨勢圖

2.2 作者與引用作者分布情況

對2010—2019年的發(fā)文作者進行合作共現(xiàn)分析，了解這一領(lǐng)域具有影響力的學(xué)者。在CiteSpace的操作界面中，節(jié)點類型選擇“Author”，運行軟件后得到節(jié)點數(shù)524，連線數(shù)1 559的作者合作網(wǎng)絡(luò)的知識圖譜，見圖2。圖中一個節(jié)點代表一個作者，節(jié)點大小代表發(fā)文量的多少，節(jié)點越大表示發(fā)文越多，節(jié)點之間的連線表示作者之間的合作關(guān)系，連線越粗表示合作越頻繁。其中發(fā)文量前五的作者依次為Humbert等(49篇)、Denton等(37篇)、Hassoun等(33篇)、Distler等(31篇)和Allanore等(29篇)，同時也是該領(lǐng)域的核心作者。從圖中可以看出該研究領(lǐng)域已形成穩(wěn)定的合作網(wǎng)絡(luò)，不同的作者有其各自固定的合作網(wǎng)絡(luò)，但尚未形成核心作者群，且研究團隊數(shù)量不多。作者被引分析得到節(jié)點數(shù)為151、連線數(shù)為697的作者共被引圖譜，見圖3，被引頻次居前五的作者依次是Galiè(504次)、Humbert(339次)、Steen (302次)、Hachulla(272次)和Simonneau(268次)。綜合分析結(jié)果顯示Galiè、Humbert和Steen等是該領(lǐng)域最具影響力的學(xué)者。

圖2 作者合作共現(xiàn)圖譜

圖3 作者共被引關(guān)系圖譜

2.3 國家/地區(qū)及機構(gòu)發(fā)文分析

將CiteSpace中節(jié)點類型設(shè)置為“Country”，對各國家/地區(qū)的文獻數(shù)量進行統(tǒng)計。分析得到該研究領(lǐng)域共涉及40個國家/地區(qū)，不同國家/地區(qū)的研究水平和研究力度不同，發(fā)文量最多的是美國(337篇)，第二為法國(138篇)，第三為意大利(123篇)，具體結(jié)果詳見表1。美國的發(fā)文量遠(yuǎn)高于其他國家/地區(qū)，中心度卻遠(yuǎn)低于其他國家/地區(qū)，表明其在該領(lǐng)域的研究成果較多，但與全球其他國家/地區(qū)的研究機構(gòu)的合作交流較少。

表1 發(fā)文數(shù)量前十的國家/地區(qū)

此外，在CiteSpace的節(jié)點類型中選擇“Institution”，運行后就得到各研究機構(gòu)之間的合作共現(xiàn)圖譜，見圖4。該圖譜有315個節(jié)點，1 262條連線，每個節(jié)點代表一個研究機構(gòu)，節(jié)點年輪的大小和顏色表示發(fā)文的數(shù)量和時間，節(jié)點之間的連線表示機構(gòu)之間的合作交流，連線粗細(xì)表示合作交流的強度。從圖中可看出，發(fā)文量最多的機構(gòu)是約翰·霍普金斯大學(xué)，為54篇，其在該領(lǐng)域的研究時間較早、較深入，成果較多，其余發(fā)文量較多的有巴黎大學(xué)、斯坦福大學(xué)、密歇根大學(xué)以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，發(fā)文量依次有39、36、36和33篇。中心度第一的機構(gòu)是圣文森特醫(yī)院(0.15)，雖然其發(fā)文不多，但與其他研究機構(gòu)合作交流頻繁，在該領(lǐng)域具有重要影響力。其余中心度較高的有拉德堡德大學(xué)、芝加哥大學(xué)、密歇根大學(xué)以及南京醫(yī)科大學(xué)，中心度依次為0.14、0.12、0.11和0.10，表明這些研究機構(gòu)都是在該領(lǐng)域有較大影響力的。從圖中還可以看出，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院游離在合作網(wǎng)絡(luò)之外，與中心研究機構(gòu)并無直接合作關(guān)系，其發(fā)文量主要集中在近兩年，表明其在該領(lǐng)域的研究在近兩年有較大的突破。機構(gòu)之間的合作關(guān)系緊密，合作次數(shù)最多的是拉德堡德大學(xué)，其次比亞韋斯托克醫(yī)科大學(xué)、密歇根大學(xué)等都與其他機構(gòu)合作交流頻繁。

圖4 研究機構(gòu)合作共現(xiàn)圖譜

2.4 期刊與被引期刊

通過Bibexcel軟件對發(fā)文期刊進行統(tǒng)計，發(fā)文量最多的期刊是JRheumatol(45篇)，其次是ClinExpRheumatol(39篇)和ArthritisResTher(36篇)，具體見表2。發(fā)文量前十的期刊的平均影響因子為5.907 6，有7本影響因子超過3.0，其中AnnRheumDis影響因子(14.299)最高，具體見表 2。從數(shù)據(jù)上看，CTD-PAH相關(guān)研究的總的研究成果不多，但大多質(zhì)量高。

表2 發(fā)文量前十的期刊

在CiteSpace中分析被引期刊，得到節(jié)點數(shù)為89，連線數(shù)為358的期刊共被引圖譜，見圖5。共被引頻次排名前五的期刊分別是ArthritisRheum(757次)、AnnRheumDis(703次)、JRheumatol(694次)、Chest(692次)和AmJRespCritCare(668次)。中心度居前五的為JClinInvest(0.25)、AmJRespCritCare(0.20)、JAmCollCardiol(0.17)、ArthritisResTher(0.13)和ArthritisRheum(0.12)。綜合分析結(jié)果顯示，ArthritisRheum和AmJRespCritCare可反映近十年的CTD-PAH研究基礎(chǔ)。

圖5 期刊共被引圖譜

2.5 文獻共被引分析

通過分析共被引文獻，探究某一研究領(lǐng)域的發(fā)展和演進動態(tài)，其中高被引文獻、高中心度文獻和奠基文獻構(gòu)成了該研究領(lǐng)域的知識基礎(chǔ)，知識基礎(chǔ)可以進一步指明研究前沿。在CiteSpace的操作界面上選擇“Reference”，分析得到節(jié)點數(shù)252，連線數(shù)1 108的文獻共被引知識圖譜，見圖6。圖中每個圓形節(jié)點代表一篇文獻，節(jié)點大小和顏色分別代表被引頻次和被引時間，節(jié)點之間的連線代表文獻之間具有共被引的關(guān)系，節(jié)點的紫色外圈表明該文獻的中心度較高，為關(guān)鍵節(jié)點，具有重要的學(xué)術(shù)價值，在該研究領(lǐng)域具有轉(zhuǎn)折意義和承上啟下的作用。被引頻次前五的文獻和中心度前五的文獻見表3、表4，其中Condliffe(2009)[6]、Coghlan(2014)[7]以及Steen(2007)[8]的被引頻次和中心度都高，影響力較高。

圖6 文獻共被引圖譜

2.6 關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析

關(guān)鍵詞是作者對文章的高度概括和總結(jié)，可體現(xiàn)文章的中心論點，通過關(guān)鍵詞的共現(xiàn)分析，可以了解該研究領(lǐng)域的研究熱點和發(fā)展趨勢。在CiteSpace的節(jié)點類型中選擇“Keyword”，剪切方式選擇“Minimum Spanning Tree”，分析獲得該研究領(lǐng)域的關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜，見圖7。該圖包含158個節(jié)點，454條連線，每個節(jié)點代表一個關(guān)鍵詞，節(jié)點大小和顏色表示關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次和時間，節(jié)點之間的連線表示關(guān)鍵詞之間的緊密程度。關(guān)鍵詞頻次排前十的是系統(tǒng)性硬化病(systemic sclerosis，512次)、動脈型肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，413次)、硬皮病(scleroderma，271次)、生存(survival，270次)、高血壓(arterial hypertension，237次)、肺動脈高壓(pulmonary hypertension，217次)、疾病(disease，193次)、診斷(diagnosis，164次)、結(jié)締組織病(connective tissue disease，163次)和分類(classification，135次)。中心度排前十的是硬皮病(scleroderma，0.17)、生存(survival，0.15)、結(jié)締組織病(connective tissue disease，0.14)、雙盲(double blind，0.14)、SSc(systemic sclerosis，0.12)、風(fēng)險因素(risk factor，0.12)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，0.12)、間質(zhì)性肺疾病(interstitial lung disease，0.11)、肺動脈高壓(pulmonary hypertension，0.11)和患病率(prevalence，0.10)。綜合熱點關(guān)鍵詞為硬皮病、生存、CTD、SSc、SLE和PH等。通過分析這些熱點關(guān)鍵詞可以了解到該研究領(lǐng)域的研究熱點，其中硬皮病和SLE相關(guān)的PAH及CTD-PAH患者的生存等都備受關(guān)注。

圖7 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

采用對數(shù)似然比算法對關(guān)鍵詞進行聚類，形成8個聚類標(biāo)簽：#0 endothelial cells(內(nèi)皮細(xì)胞)、#1 lung(肺)、#2 bosentan(波生坦)、#3 pulmonary hypertension(肺動脈高壓)、#4 irf5(干擾素調(diào)節(jié)因子5)、#5 heart(心臟)、#6 skin involvement(皮膚受累)和#7 safety(安全)，見圖8。采用Modularity指標(biāo)和Silhouette指標(biāo)來衡量聚類結(jié)果，該聚類的Modularity=0.424(>0.3)，說明聚類結(jié)果合理，Mean Silhouette=0.614 6(>0.4)，說明聚類內(nèi)部的同質(zhì)性好，聚類結(jié)果可信。關(guān)鍵詞的聚類可顯示出近十年的CTD-PAH研究的熱點主題，并且通過分析這些聚類主題可得出此研究領(lǐng)域的發(fā)展規(guī)律及方向。

圖8 關(guān)鍵詞聚類

2.7 動態(tài)前沿演化圖譜

將關(guān)鍵詞以時間序列圖譜的形式展開，顯示該領(lǐng)域的研究前沿隨時間的演變趨勢和相互影響，見圖9。該圖中，按關(guān)鍵詞第一次出現(xiàn)的時間先后排列，從左至右，其節(jié)點大小和字體大小表示關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次。從圖中可看出不同的時間段有不同的研究前沿，近兩年的研究前沿有pSS、特發(fā)性肺纖維化、中國SLE治療、風(fēng)險分層、右心導(dǎo)管檢查和巨噬細(xì)胞等。

圖9 關(guān)鍵詞的時區(qū)圖

對關(guān)鍵詞進行突現(xiàn)分析，共得到42個突現(xiàn)詞，見圖10。突現(xiàn)詞表示在短時間內(nèi)對其的研究興趣和強度突然增加，突現(xiàn)詞的突變度越高，越有可能成為該研究領(lǐng)域的研究熱點和發(fā)展方向。從圖中可看出，突變度前五的依次是bosentan(波生坦，8.294 9)、endothelin receptor antagonist(內(nèi)皮素受體拮抗劑，6.576 1)、criteria(標(biāo)準(zhǔn)，6.384 4)、meta-analysis(薈萃分析，6.198)和vascular disease(血管疾病，6.108 9)，是當(dāng)時最受關(guān)注的研究主題，近幾年備受關(guān)注的熱點有right heart catheterization(右心導(dǎo)管檢查，4.828 3)、mortality(死亡數(shù)目，3.037 2)、heart(心臟，3.151 4)、criteria(標(biāo)準(zhǔn)，6.384 4)、manifestation(表現(xiàn)，2.599 9)和meta-analysis(薈萃分析，6.198)等。

圖10 前42位關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

3 討論

本文利用可視化軟件CiteSpace對WOS上近十年的有關(guān)CTD-PAH的文獻進行共引分析，通過科學(xué)知識圖譜直觀地展現(xiàn)該研究領(lǐng)域的國家、機構(gòu)、作者與被引作者、被引文獻、關(guān)鍵詞和突現(xiàn)詞等，從而探究該領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，為進一步的研究提供參考。

從文獻數(shù)量上看，發(fā)文量整體呈上升趨勢，表明該領(lǐng)域受到的關(guān)注度逐漸增強，年均發(fā)文量約110篇，表明該領(lǐng)域的研究前景較好，2016—2017年增幅較大，表明研究可能有較大突破。高產(chǎn)作者是法國巴黎十一大學(xué)的Humbert教授，其對PH有很深入的研究，發(fā)現(xiàn)CTD-PAH患者對一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑riociguat的耐受性良好[13]。Galiè、Humbert等是該領(lǐng)域被廣泛引用的作者，Galiè主要研究PAH及其相關(guān)并發(fā)癥，包括CTD-PAH[14]?？傮w來看該領(lǐng)域仍舊缺乏核心作者群，并且各研究團隊之間的合作并不多。

從國家/地區(qū)來看美國在該領(lǐng)域的發(fā)文量最高，為337篇，法國和意大利的發(fā)文量也相對較高，表明中國與其他國家/地區(qū)之間的合作并不密切，應(yīng)加強與其他國家/地區(qū)的合作交流，共同推進該領(lǐng)域的發(fā)展。由機構(gòu)分析可知，研究該領(lǐng)域的機構(gòu)主要集中在高校，其中發(fā)文量最多的是美國的約翰·霍普金斯大學(xué)(54篇)，其對CTD-PAH的研究比較深入，在該領(lǐng)域頗具影響力，發(fā)文量前五的還有法國的巴黎大學(xué)、美國的斯坦福大學(xué)和密歇根大學(xué)以及中國的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，由此可見，美國、法國和中國都比較關(guān)注CTD-PAH這個領(lǐng)域。另外，國內(nèi)的南京醫(yī)科大學(xué)的中心度居第五，表明其與其他研究機構(gòu)合作交流頻繁?？傊?，在這一領(lǐng)域，中國應(yīng)鼓勵國內(nèi)相關(guān)研究機構(gòu)多合作交流，同時增強與國外研究機構(gòu)的科研合作，有利于在該領(lǐng)域的進一步發(fā)展。

該領(lǐng)域的研究成果目前多發(fā)于風(fēng)濕病學(xué)類期刊和呼吸系統(tǒng)類期刊，收錄文獻最多的期刊是JRheumatol，它反映了CTD-PAH研究領(lǐng)域的研究基礎(chǔ)，有助于學(xué)者了解該領(lǐng)域的最新動態(tài)。發(fā)表文獻多的還有AnnRheumDis、EurRespirJ和Chest等較高影響力期刊，可見該領(lǐng)域的研究成果質(zhì)量頗高。被引用最多的期刊是ArthritisRheum，其次有AnnRheumDis、JRheumatol、Chest和AmJRespCritCare等，JClinInvest、AmJRespCritCare、JAmCollCardiol、ArthritisResTher和ArthritisRheum等為中心度高的期刊，高被引頻次期刊和高中心度期刊可反映該領(lǐng)域的研究水平和學(xué)術(shù)權(quán)威，ArthritisRheum和AmJRespCritCare既是高被引頻次期刊又是高中心度期刊，說明這些期刊對該研究領(lǐng)域有重要影響力。

在被引文獻分析中，高被引頻次文獻和高中心度文獻反映該領(lǐng)域的知識基礎(chǔ)，研究知識基礎(chǔ)是分析前沿演變的重要步驟。被引頻次前五的文獻和中心度前五的文獻主要涉及的研究主題有：CTD-PAH患者的預(yù)后和生存率[6]；盡早發(fā)現(xiàn)PAH是SSc的主要死亡原因，有助于早期治療[8]；CTD-PAH患者的診斷和治療[10]；分析CTD-PAH患者的臨床特征[11]；評估系統(tǒng)性硬化病相關(guān)肺動脈高壓(SSc-PAH)患者在診斷時的臨床特征及其長期預(yù)后[8]。

關(guān)鍵詞的共現(xiàn)和聚類分析，可以反映該領(lǐng)域的研究熱點和未來的研究方向。本研究結(jié)果顯示，CTD-PAH相關(guān)的熱點關(guān)鍵詞有硬皮病、生存、CTD、SSc、PH、診斷、分類、雙盲、風(fēng)險因素、SLE和患病率等，這些關(guān)鍵詞主要涉及的研究熱點是CTD-PAH的診斷、分類，類別中關(guān)于硬皮病、SSc和SLE的研究最多；CTD-PAH研究相關(guān)的雙盲試驗、風(fēng)險因素；CTD-PAH的患病率；CTD-PAH患者的生存質(zhì)量等。關(guān)鍵詞聚類分析共形成8個聚類標(biāo)簽，這些聚類主題可反映該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和發(fā)展情況。結(jié)合聚類標(biāo)簽分析發(fā)現(xiàn)該領(lǐng)域主要研究主題有CTD-PAH的發(fā)病誘因及機制[15-17]，PH的篩查工具[18]，CTD-PAH患者的生存率[19]，CTD-PAH的治療藥物[19-20]，SSc患者的PH患病率[20]，SSc-PAH患者的預(yù)測、篩查、診斷、治療、生存率及預(yù)后價值的評估[21-24]。

將關(guān)鍵詞以Timezone的形式展開后，可以看出每個時間段的熱點關(guān)鍵詞，現(xiàn)時期的研究關(guān)鍵詞包括pSS、特發(fā)性肺纖維化、中國SLE治療、風(fēng)險分層、右心導(dǎo)管檢查和巨噬細(xì)胞等，預(yù)測未來將圍繞這些關(guān)鍵詞繼續(xù)探究。此外，從該關(guān)鍵詞時區(qū)分布情況看，該領(lǐng)域的研究內(nèi)容逐漸豐富，涉及的領(lǐng)域逐漸增多。突現(xiàn)詞可以探測某領(lǐng)域未來的研究前沿和熱點，在一定程度上揭示該領(lǐng)域的研究發(fā)展趨勢。對近十年CTD-PAH研究領(lǐng)域的突現(xiàn)詞進行分析可知，bosentan、endothelin receptor antagonist、criteria、meta-analysis和vascular disease等關(guān)鍵詞的突變度較高，其中bosentan的突變度為8.294 9，說明該藥物在該領(lǐng)域的研究熱度較大。目前新興的研究熱點有right heart catheterization、mortality、heart、criteria、manifestation和meta-analysis等，一定程度上表明了該領(lǐng)域未來的研究方向。

4 小結(jié)

本文通過對來源于WOS數(shù)據(jù)庫的CTD-PAH相關(guān)文獻進行文獻計量可視化分析，結(jié)果直觀地顯示了該領(lǐng)域的發(fā)展動態(tài)及不足之處，總結(jié)并歸納了該領(lǐng)域目前的研究熱點及未來的發(fā)展趨勢，為該領(lǐng)域的進一步研究提供了參考方向。本文的局限性在于僅收集了WOS數(shù)據(jù)庫的英文文獻，未收集中文和其他語言的文獻，所以在數(shù)據(jù)收錄上存在一定局限性，需考慮其對研究結(jié)果的潛在影響。