季立功，楊國勇，何國富，袁文全，孫慧鑫

（江蘇省泰興市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江蘇 泰州 225411）

腦梗死是由于腦部血液供血障礙導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的臨床綜合征，常見的臨床表現(xiàn)：三偏癥狀、言語功能障礙，重癥患者出現(xiàn)頭痛、嘔吐、昏迷、抽搐等[1]。因此，使供血障礙的血管再通而恢復(fù)缺血腦組織的供血是治療腦梗死的基礎(chǔ)。隨著社會人口老齡化的進(jìn)程，我國急性腦梗死的發(fā)病率、病死率、致殘率呈逐年上升的趨勢[2]，已成為影響我國居民健康的主要疾病。丁苯酞是近年來臨床上被廣泛運(yùn)用治療急性腦梗死的藥物，本文主要觀察巴曲酶聯(lián)合丁苯肽治療急性腦梗死的臨床治療效果，現(xiàn)將我院神經(jīng)內(nèi)科2020 年1 月—12 月收治的88例急性腦梗死患者，平均分配為兩組并運(yùn)用2 種不同的藥物進(jìn)行治療，我院以取得治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院神經(jīng)內(nèi)科2020 年1 月—12 月收治的88例急性腦梗死患者，按照數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組與對照組，各44例。對照組男性27例，女性17例，年齡45～78 歲，平均年齡（62.9±5.4）歲，平均NIHSS 評分（14.29±5.95）分；觀察組男性21例，女性23例，年齡44.4～79 歲，平均年齡（61±4.3）歲，平均NIHSS評分（14.33±6.15）分。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床上出現(xiàn)腦卒中表現(xiàn)，經(jīng)CT 或MR 檢查診斷為腦梗死；②在我院進(jìn)行持續(xù)治療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、大面積腦栓塞，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全等病史，既往近期3 個月內(nèi)出血性疾病或消化性潰瘍病史，纖維蛋白原濃度低于＜1.5 g/L；②對治療藥物過敏；③年齡≥80 歲。

1.2 方法

兩組患者常規(guī)治療措施均相同。均予以阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，瑞舒伐他汀調(diào)脂，中藥活血化瘀，血壓調(diào)整至140～160/80～100 mmHg，對照組患者采用丁苯酞藥物（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H2010004）進(jìn)行治療，用藥劑量為100 mL/次，靜脈滴注，2 次/d，連續(xù)治療14 d。觀察組患者運(yùn)用巴曲酶聯(lián)合丁苯肽進(jìn)行治療，巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030295）10、5、5 U 加0.9%氯化鈉溶液100 mL 中，于入院第1、3、5 d 各靜脈滴注1 次，聯(lián)合丁苯肽100 mL/次，2 次/d，連續(xù)治療14 d，如患者在治療時(shí)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，作相應(yīng)處理。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組急性腦梗死患者經(jīng)2 種不同藥物治療后，兩組患者的治療總有效率、NIHSS 評分情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。NIHSS 評分減少90%以上為治愈，評分減少75%～90%為顯效，評分減少75%～35%為有效，評分減少30%以下為無效。NIHSS 評分分?jǐn)?shù)越高說明神經(jīng)功能缺失越嚴(yán)重。不良反應(yīng)：患者在用藥后出現(xiàn)的不適癥狀，如頭痛、腹瀉、嘔吐、癲癇、皮疹、肝腎功能不全、皮膚瘀點(diǎn)瘀斑、消化道出血等，均為不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 22.0 版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者的治療總有效率88.63%高于對照組的68.18%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較（例）

2.2 兩組患者NIHSS 評分比較

治療后，觀察組NIHSS 評分（5.13±4.24）分低于對照組的（12.18±5.12）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS 評分比較（，分）

表2 兩組患者NIHSS 評分比較（，分）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者在用藥治療后有1例患者出現(xiàn)輕度腎功能損害，1例患者出現(xiàn)頭暈、嘔吐，未作特殊處理緩解。對照組患者在用藥治療后有1例患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，皮疹1例，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率均為4.5%。

3.討論

近年來研究表明[3]腦梗死發(fā)病3～4.5 h 無明顯禁忌證推薦靜脈溶栓可以獲益，靜脈溶栓效果不佳或者不適合靜脈溶栓可以橋接治療，采取動脈溶栓，發(fā)病6 h內(nèi)急診介入取栓取得較好的療效。腦梗死大多數(shù)的學(xué)者認(rèn)為腦缺血與氧自由基增多而致使級聯(lián)反應(yīng)有一定的關(guān)系，缺血損傷進(jìn)一步級聯(lián)損害缺血半暗帶，即通過興奮性氨基遞質(zhì)功能增強(qiáng)，細(xì)胞內(nèi)鈣超載，自由基大量生成，線粒體功能異常、炎癥激活等多種病理環(huán)節(jié)造成缺血半暗帶遲發(fā)性損害。

巴曲酶可以直接作用于血漿纖維蛋白原A2 鏈，主要是選擇性作用于血纖維蛋白原，有效降低纖維蛋白原水平，抑制血栓形成，對局灶性再灌注及全腦缺血均具有保護(hù)作用，有效改善微循環(huán)等作用，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)源性組織型纖溶酶原激活物，達(dá)到溶解血栓的作用，臨床上尤其是適合纖維蛋白原升高的患者，發(fā)病72 h 使用，可改善臨床癥狀，不增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)[4]。

丁苯肽可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用，其作用環(huán)節(jié)可能是通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO 和PGI2 的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用，改善促進(jìn)側(cè)枝微循環(huán)，其促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的療效，在多中心、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證[5]。

急性腦缺血之后超過6 h 會導(dǎo)致一部分的細(xì)胞開始變化并且死亡，而然細(xì)胞死亡之后會釋放氨基酸，并且讓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列的反應(yīng)，并且這一系列的反應(yīng)是導(dǎo)致功能障礙的主要原因，而氧自由基能使脂質(zhì)損壞之后而導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)的死亡，同時(shí)還會導(dǎo)致氧化激反應(yīng)，并且破壞腦組織[3-5]。使用帶有抗氧化劑和興奮氨基酸作用的神經(jīng)保護(hù)藥物治療能夠防止組織的損傷擴(kuò)散，并且增加神經(jīng)組織的存活率，使用丁苯肽聯(lián)合巴曲酶可以改善腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)，不會增加腦出血的危險(xiǎn)[4-5]。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)過巴曲酶聯(lián)合丁苯肽治療后的觀察組治療有效率88.63%高于對照組的68.18%，治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，丁苯肽聯(lián)合巴曲酶在急性腦梗死治療中療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生較少，安全有效，值得臨床應(yīng)用。