齊龍濤

作為一種常見的慢性非傳染性疾病,精神分裂癥的發(fā)生和環(huán)境、疾病、壓力及心理等因素有關,表現(xiàn)為特殊的思維、知覺、情感和行為等多方面的障礙和精神活動與環(huán)境的不協(xié)調,如若診治不及時,容易引發(fā)精神殘疾/衰退并發(fā)癥,甚至危及生命安全［1］。所以,加強治療精神分裂癥尤為重要。藥物療法是治療精神分裂癥的首選方法,以非典型抗精神病類藥物為主,控制病情進展,改善癥狀,以及保障患者用藥安全。值得注意的是,長期使用抗精神類藥物將會引起患者糖脂代謝異常,繼而影響機體胰島素水平,造成其他嚴重后果。隨著當前眾多學者對難治性精神分裂癥生理病理特點的深入分析,再加上相關治療經(jīng)驗的不斷總結,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥治療效果較單一藥物效果更理想。為此,本文展開隨機對照觀察,探究氯氮平與阿立哌唑的聯(lián)合治療效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月～2018年12月收治的242例難治性精神分裂癥患者,以隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組,各121例。對照組男61例、女60例；年齡26～59 歲,平均年齡（40.33±7.20）歲；病程2～5年,平均病程（4.00±1.35）年。研究組男65例、女56例,年齡24～59 歲,平均年齡（39.20±6.63）歲；病程1～5年,平均病程（3.57±1.21）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,具有可比性。納入標準：①與《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》［2］提到的部分標準相符；②理解、溝通等能力正常；③近5年內至少用過3 種以上抗精神病藥物治療,且每種藥物治療時間≥2 個月,但病情無改變；④對研究已知曉,自愿參與。排除標準：①妊娠/哺乳女性；②藥物過敏史；③合并心理疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤、內分泌疾病等；④近期使用調脂降糖藥治療；⑤藥物/酒精依賴。

1.2 方法 對照組：口服氯氮平,初始劑量為50 mg/d,隨著病情變化,增加用量至400 mg/d,連用1 個月。研究組：使用氯氮平聯(lián)合阿立哌唑,氯氮平的用法、用量、療程同對照組；阿立哌唑起始劑量10 mg/d,根據(jù)病情變化,增加用量至20 mg/d,連用1 個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 臨床療效 參照療效標準,評估患者治療效果,①痊愈：用藥后陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分降低幅度≥75%；②顯著進步：用藥后PANSS 評分降低幅度為50%～74%；③好轉：用藥后PANSS 評分降低幅度為25%～49%；④無效：用藥后病情無改變,且PANSS 評分降低幅度＜25%?？傆行?痊愈率+顯著進步率+好轉率。

1.3.2 糖脂代謝 采集患者用藥前后空腹狀態(tài)下靜脈血5 ml,離心處理（時間10 min、轉速3000 r/min）,留取血清,測定結果。糖代謝指標：空腹血糖；脂代謝指標：低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯。

1.3.3 胰島素抵抗指數(shù) 利用上述血清測定患者用藥前后胰島素含量,并借助體內平衡模型評估胰島素抵抗指數(shù),胰島素抵抗指數(shù)=（空腹胰島素×空腹血糖）/22.5。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組用藥前及用藥1 個月后的糖脂代謝比較 用藥前,兩組空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。用藥1 個月后,兩組空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯均較治療前升高,但研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組用藥前及用藥1 個月后的糖脂代謝比較（,mmol/L）

表2 兩組用藥前及用藥1 個月后的糖脂代謝比較（,mmol/L）

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與對照組用藥1 個月后比較,bP＜0.05

2.3 兩組用藥前及用藥1 個月后的胰島素抵抗指數(shù)比較 用藥前,兩組胰島素抵抗指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥1 個月后,兩組胰島素抵抗指數(shù)均升高,但研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組用藥前及用藥1 個月后的胰島素抵抗指數(shù)比較（）

表3 兩組用藥前及用藥1 個月后的胰島素抵抗指數(shù)比較（）

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與對照組用藥1 個月后比較,bP＜0.05

3 討論

難治性精神分裂癥的發(fā)生嚴重損害患者身心健康發(fā)展,甚至影響家庭和睦,加重社會經(jīng)濟負擔。關于該病的治療,單一藥物治療效果并不理想。所以,進一步完善該患者治療狀況是十分必要的。目前,合理、安全、有效的聯(lián)合用藥方案已成功改變該患者臨床轉歸、預后［3］。

氯氮平作為治療難治性精神分裂癥的常用抗精神病藥物,屬于二苯氧氮平類藥,具有多受體阻斷作用,具有口服吸收快且完全特點,能有效抑制5-羥色胺2A 受體（5-HT2A）、多巴胺1 受體（DA1）,然而該藥物容易引起糖脂代謝異常,增加體重,繼而引發(fā)心腦血管疾病、內分泌疾病。所以,為難治性精神分裂癥患者制定治療方案時應當充分考慮抗精神病藥物所致代謝異常問題,以保證患者機體健康及用藥安全［4］。

阿立哌唑作為一種新型非典型抗精神分裂癥藥物,屬于喹啉酮衍生物,是一種D2受體部分激動劑,對5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等受體的親和力較強,通過調節(jié)處于低興奮狀態(tài)的DA 能神經(jīng)元作用,便可改善陰性癥狀。翟媛媛等［5］指出,選擇口服氯氮平、阿立哌唑治療的患者總有效率為92.5%,提示該方案療效確切,對該患者病情恢復具有一定的改善作用?？梢?聯(lián)合用藥方案臨床意義重大。

本研究結果顯示,研究組治療總有效率90.08%高于對照組的70.25%,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表示氯氮平、阿立哌唑的聯(lián)合使用可發(fā)揮良好的協(xié)同作用,保證更多患者從中獲益。用藥1 個月后,兩組空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯均較治療前升高,但研究組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明氯氮平、阿立哌唑的聯(lián)合使用能夠有效防治患者糖脂代謝異常,作用效果較單獨使用氯氮平高,原因在于氯氮平對5-HT 的親和力較高,所以容易引起機體體質量、代謝變化,增加血糖及血脂水平,而阿立哌唑的使用則能減少氯氮平用量,從而防治糖脂代謝異常。用藥1 個月后,兩組胰島素抵抗指數(shù)均升高,但研究組（1.65±0.39）低于對照組的（1.97±0.51）,差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表示氯氮平、阿立哌唑的聯(lián)合使用可阻止胰島素抵抗現(xiàn)象的進一步增強,維持機體血糖、血脂水平正常。

綜上所述,氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥效果理想,對血糖及血脂的影響較小,適合臨床參考應用。介于相關報道較少,再加上本次研究未進行長期隨訪觀察,所以今后仍需深入探究該患者治療狀況,以期證實該治療方案的長期作用效果,提升我國難治性精神分裂癥患者治療水平。