張 琴 * Sheryl Tan 陳鳳嬋

（1 拜耳醫(yī)藥保健有限公司，上海 200126；2 Bayer (South East Asia) Pte.Ltd.,Singapore,Singapore 437161）

頭皮糠疹也被稱為頭皮屑，常表現(xiàn)為肉眼可見片狀白色的鱗片異常增多。在通常情況下皮膚脫屑是肉眼難以觀察到的鱗屑，當(dāng)大量的這種鱗屑聚集在一起時(shí)便會出現(xiàn)頭皮屑[1]。頭皮屑是一種常見疾病，影響多數(shù)人群，我國人群的發(fā)病率為30%～42%。脂溢性皮炎患者的臨床主要表現(xiàn)為頭皮油膩、毛囊炎、鱗屑伴癢，甚至脫發(fā)[2]。脂溢性皮炎與頭皮糠疹具有相同的病理基礎(chǔ)，二者的發(fā)病機(jī)制均與馬拉色菌的過度增殖有關(guān)，易患因素包括免疫功能紊亂、精神因素、高脂高糖飲食、嗜煙酒及B族維生素缺乏等，共同表現(xiàn)為表皮增生、角化不全及角化細(xì)胞周圍馬拉色真菌侵襲[3-4]。最常用的治療頭皮屑/脂溢性皮炎抗真菌藥物為酮康唑洗劑，其是2016年亞洲脂溢性皮炎治療共識推薦用藥[5]。多項(xiàng)研究證實(shí)了2%酮康唑香波/洗劑用于頭皮屑/脂溢性皮炎的有效性和安全性，4周后的臨床有效率約90%[6-9]。然而，酮康唑洗劑的臨床研究多為2000年之前報(bào)告，作為臨床持續(xù)廣泛使用的去頭屑藥物，酮康唑洗劑在患者切身感知的癥狀與生活質(zhì)量的改善以及治療滿意度等方面目前缺乏數(shù)據(jù)。此項(xiàng)研究通過回顧性分析應(yīng)用酮康唑洗劑治療頭皮屑人群對疾病認(rèn)知和疾病對其生活質(zhì)量的影響，以及酮康唑洗劑用于頭皮屑的療效、生活質(zhì)量的改善和治療滿意度。

1 資料與方法

1.1 資料來源 被訪者來自中國區(qū)在線調(diào)研平臺的注冊樣本庫。被訪者通過點(diǎn)擊在調(diào)研平臺發(fā)布的問卷鏈接后，進(jìn)入初步的甄別篩選，其中符合受訪標(biāo)準(zhǔn)者悉知知情同意內(nèi)容，在其閱讀并同意后繼續(xù)完成正式問卷部分的回答。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～50歲；確診為頭皮屑患者；過去6個(gè)月使用過單方酮康唑洗劑（康王，主要成分為2%酮康唑，南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司）或復(fù)方酮康唑洗劑（康王，主要成分為1.5%酮康唑和0.025%的丙酸倍氯他索，滇虹藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）。

1.2 方法 通過在線調(diào)研平臺進(jìn)行，被訪者可通過電子設(shè)備（如手機(jī)、電腦或平板電腦）進(jìn)入調(diào)研鏈接并完成問卷的甄別與訪問。該研究的信息收集遵守市場研究協(xié)會的行為準(zhǔn)則。研究從2020年11月16日至12月25日，艾昆緯公司協(xié)助設(shè)計(jì)、制定調(diào)查問卷，主要收集數(shù)據(jù)包括酮康唑洗劑使用人群的自身感受，包括癥狀及改善狀況、生活影響等，癥狀的發(fā)生及原因解釋，以及總體滿意度。只有通過甄別，并成功完成完整問卷的記錄數(shù)據(jù)，可納入并進(jìn)行最終分析。所有成功樣本的數(shù)據(jù)都進(jìn)行了匯總整理，并作描述性統(tǒng)計(jì)分析。針對部分亞組數(shù)據(jù)再次分析，進(jìn)行顯著性水平為5%的雙尾檢驗(yàn)。所有的統(tǒng)計(jì)分析都通過IBM SPSS Statistics 27.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析軟件計(jì)算完成。

2 結(jié)果

2.1 受訪人群特征和藥物使用情況 累計(jì)500例頭皮屑人群完成問卷，最近6個(gè)月內(nèi)使用過酮康唑洗劑單方或復(fù)方的受試者各250例。53%為31～50歲，47%為18～30歲，男性占43%，女性占57%。45%的受訪者報(bào)告頭皮屑呈季節(jié)性發(fā)作，秋季最易發(fā)病，其次為冬季，分別為62%和49%。91%受訪者的患病時(shí)間≥1年。其中210例受訪者在過去6個(gè)月中單方和復(fù)方都使用過，其中70%由單方轉(zhuǎn)換為復(fù)方制劑，轉(zhuǎn)換的主要原因是復(fù)方去屑效果更佳（58%）和頭皮感覺更好（35%）。受試者選擇酮康唑洗劑的原因，即復(fù)方和單方的推薦渠道不同，醫(yī)師和藥師對復(fù)方的推薦比例更高。單方主要是朋友推薦，而復(fù)方推薦最多的是醫(yī)師，具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 酮康唑洗劑單方與復(fù)方制劑-推薦來源分布

2.2 受訪人群對頭皮屑的疾病認(rèn)知、疾病對生活質(zhì)量的影響及總體效果評估 受訪者認(rèn)為導(dǎo)致頭皮屑的原因?yàn)橛托云つw（76%）、頭部清潔不足（58%）、壓力（48%）、飲食不健康（45%）、真菌感染（馬拉色菌）（43%）、環(huán)境污染（39%）、飲酒/吸煙（14%）。除了頭皮屑，90%的人群也報(bào)告有頭皮瘙癢，67%有頭皮油膩，66%有脫發(fā)表現(xiàn)，39%感受到頭皮異味。而上述癥狀也影響健康生活狀態(tài)，分別有80%、74%、62%、54%和30%的受訪者認(rèn)為頭皮瘙癢、頭皮屑、頭皮油膩、脫發(fā)和頭皮異味對其健康影響最大。在使用酮康唑洗劑前，分別有88%、87%、82%和80%的受訪者認(rèn)為頭皮屑相關(guān)的問題使其脫發(fā)、社交、職業(yè)發(fā)展和睡眠受到影響?？傮w療效及生活質(zhì)量等反應(yīng)評估：95%、94%和95%的受訪者使用酮康唑洗劑后頭屑、頭癢和頭油得到改善，89%脫發(fā)觀察到顯著緩解，92%社交改善，90%睡眠更好，87%反饋為有益于其職業(yè)發(fā)展。起效速度評估：＞80%的使用者在使用1～4次后頭皮屑、頭皮瘙癢和頭皮油膩的癥狀開始有所緩解。另外，既往6個(gè)月內(nèi)，54%的受訪者中斷過酮康唑洗劑的常規(guī)使用，暫停使用后，6 d以上頭皮屑不復(fù)發(fā)的比例為68%，而此受訪人群在使用酮康唑洗劑之前的6 d以上頭皮屑不復(fù)發(fā)比例為23%。因此，使用酮康唑洗劑后，頭皮屑6 d以上不發(fā)生復(fù)發(fā)的比例是未使用酮康唑洗劑之前的3倍。在治療滿意度方面，與上述療效及生活質(zhì)量改善等結(jié)果相近，94%使用者對總體治療效果滿意，89%會考慮再次使用，87%愿意推薦給家人或朋友。

3 討 論

關(guān)于頭皮糠疹的病因目前尚未得出一致的結(jié)論，主流觀點(diǎn)為馬拉色菌的過度繁殖造成了頭皮生理環(huán)境的失衡，從而產(chǎn)生頭屑。另外，外用抗真菌藥的有效性也驗(yàn)證了上述觀點(diǎn)。脂溢性皮炎好發(fā)于皮脂腺豐富的部位，如面部、頭皮、胸部、背部和皺褶部位等，馬拉色菌分泌的脂酶和蛋白酶通過分解皮膚的三酰甘油、破壞皮膚角質(zhì)層的屏障功能，使游離脂肪酸增多和化學(xué)成分改變、刺激角質(zhì)形成以及細(xì)胞分泌細(xì)胞因子等引起皮膚炎癥和鱗屑[1]。其他易患因素包括宿主免疫功能紊亂、精神因素、帕金森病、紫外線照射、高脂高糖飲食、B族維生素缺乏、嗜煙酒等。本研究的結(jié)果顯示，只有43%的患者反饋為知曉真菌病因，這也提示需要更加積極的疾病教育來提高患者對于疾病和治療的認(rèn)知，促進(jìn)患者合理用藥。

對于脂溢性皮炎的治療，2016年亞洲共識推薦對于輕度患者推薦外用抗真菌藥[5]；對于中重度，尤其是伴隨瘙癢癥狀的患者，推薦外用抗真菌藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素類藥物迅速抗炎止癢。對于頭皮屑/脂溢性皮炎病患大多數(shù)研究及指南建議需規(guī)律、長期使用酮康唑等外用藥，以控制病情和維持療效[5]。事實(shí)上，多數(shù)患者自行在藥店或網(wǎng)上購買去屑藥物，久治不愈或癥狀嚴(yán)重的患者可能會選擇就醫(yī)。本研究結(jié)果顯示，74%的患者使用復(fù)方酮康唑洗劑是由醫(yī)師推薦，而單方的推薦比例僅16%，藥師推薦也是類似的趨勢，復(fù)方和單方分別為30%和3%，而且70%患者在過去6個(gè)月中因需要更好的治療效果而由單方洗劑轉(zhuǎn)換為復(fù)方制劑。這反映出不同嚴(yán)重程度的患者需要選擇不同的藥物進(jìn)行治療，醫(yī)師和藥師可以給患者更專業(yè)和規(guī)范的治療建議。另外，脂溢性皮炎/頭皮屑是慢性疾病，易復(fù)發(fā)，這也是治療的挑戰(zhàn)。已有研究顯示，脂溢性皮炎/頭屑患者治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為47%，而通過2%酮康唑洗劑6個(gè)月的維持治療，每周1次或每2周1次，復(fù)發(fā)率分別降至19%和31%。本研究也顯示，使用酮康唑洗劑后，頭屑復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低。

此次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，89%酮康唑洗劑使用者脫發(fā)情況得到了改善，可能的原因有兩方面。①脂溢性皮炎患者若長時(shí)間得不到有效的治療，其分泌過剩的皮脂可能會促進(jìn)細(xì)菌滋生、感染，侵蝕毛囊，導(dǎo)致毛囊生長發(fā)育受到干擾。隨著病情嚴(yán)重程度增加，病程的遷延會增加脫發(fā)的概率，酮康唑通過抗真菌和抗炎作用緩解了頭皮屑/脂溢性皮炎，從而脫發(fā)癥狀得到緩解。②脂溢性皮炎和雄激素禿發(fā)可能同時(shí)患病，一項(xiàng)納入3114例雄激素禿發(fā)患病流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，男性和女性分別有47.2%和50.1%報(bào)告為脂溢性皮炎及雄激素禿發(fā)共患疾病，此次調(diào)查顯示頭皮屑患者中66%受脫發(fā)困擾。目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)了酮康唑在雄激素禿發(fā)治療中的有效性，尤其是合并脂溢性皮炎患者。有研究表明，酮康唑可能通過抗炎及雄激素拮抗作用，刺激毛發(fā)生長。而臨床證據(jù)也觀察到2%酮康唑使用后毛發(fā)密度增加和毛囊生長改善。2017年日本男性型和女性型脫發(fā)的診斷和治療指南指出酮康唑?qū)π奂に孛摪l(fā)有效，可以局部應(yīng)用于雄激素脫發(fā)。

頭皮屑/脂溢性皮炎對患者的生活質(zhì)量影響是顯而易見的。本研究結(jié)果顯示，62%～80%的患者認(rèn)為頭癢、頭屑、頭油對其健康影響很大，同時(shí)這些問題對80%以上的患者的睡眠、社交以甚至職業(yè)發(fā)展產(chǎn)生了負(fù)面的影響，而使用酮康唑洗劑治療后約95%的患者頭皮癥狀得到有效緩解，約90%的患者睡眠、社交以及職業(yè)發(fā)展得到了改善。因此，總體治療滿意度高達(dá)94%，約90%的患者愿意再次使用、推薦給家人和朋友。

本研究作為回顧性調(diào)查分析，也存在自身的局限，如單方和復(fù)方酮康唑的使用人群可能不同，所以在癥狀緩解、生活質(zhì)量改善以及滿意度等方面的數(shù)據(jù)比較，未報(bào)道顯著差異，且在這些角度也未行亞組分析。

綜上，＞90%頭皮屑患者使用酮康唑洗劑可以觀察到頭屑、頭癢、頭油等癥狀明顯減輕，脫發(fā)困擾和生活質(zhì)量也隨之改善，長期維持治療有利于預(yù)防復(fù)發(fā)，總體治療滿意度高。