林光宇
福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院心血管內(nèi)科,福建漳州 363099
心力衰竭(heart failure,HF)是各類心血管疾病的終末期階段,多數(shù)患者以左心衰竭開始,表現(xiàn)為肺循環(huán)淤血,給其生命安全帶來了巨大的影響[1]。根據(jù)HF的發(fā)生緩急,臨床將其分為急性與慢性心力衰竭,其中急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)受急性心臟負(fù)荷加重與心肌損害的影響,能夠?qū)е录毙苑窝h(huán)壓力升高、心排血量驟降、周圍循環(huán)阻力增加,造成肺循環(huán)充血而引起急性肺水腫與肺淤血,并可以伴發(fā)器官、組織灌注不足與心源性休克綜合征[2]。目前,臨床針對AHF主要采用利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管等方法治療,雖然在一定程度上緩解了患者的病情,但整體治療效果仍有欠缺[3]。2019年6月—2021年5月期間,該院對49例患者應(yīng)用了重組人腦利鈉肽(rhBNP)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療,取得了滿意的應(yīng)用效果,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下,以期完善該病的治療方案。現(xiàn)報(bào)道如下。
方便選擇該院收治的98例AHF患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《急性心力衰竭基層診療指南(2019年)》[4]中對于AHF的診斷標(biāo)準(zhǔn);所有患者與其家屬均對該次研究方案知情,同意配合相關(guān)研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn):先天性心臟病、心肌炎、感染性心內(nèi)膜炎、嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死者;植入永久起搏器者;有心外科手術(shù)史者;肺動(dòng)脈栓塞、肺動(dòng)脈高壓、支氣管哮喘、肺膿腫、肺結(jié)核、氣胸、慢性阻塞性肺疾病者;腦血管疾病或腦外傷者;惡性腫瘤者;血液系統(tǒng)疾病者;結(jié)締組織疾病者;哺乳期或妊娠期女性;患有精神疾病者。98例AHF患者以隨機(jī)數(shù)表法劃分為兩組。對照組49例中男性27例,女性22例;年齡55~78歲,平均(68.52±4.65)歲;發(fā)病-開始治療時(shí)間為4~15 h,平均(8.21±2.65)h;心功能分級[采用紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Disease Assocation,NYHA)分級標(biāo)準(zhǔn)]為Ⅲ級32例,Ⅳ級17例;合并高血壓15例,糖尿病6例。研究組49例中男性28例,女性21例;年齡54~78歲,平均(68.50±4.49)歲;發(fā)病-開始治療時(shí)間為4~14 h,平均(8.20±2.82)h;心功能分級為Ⅲ級31例,Ⅳ級18例;合并高血壓14例,糖尿病7例。上述基線資料構(gòu)成對比中,兩組一般資料,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
兩組患者根據(jù)情況采取強(qiáng)心、利尿、β受體阻滯劑、降脂、降壓硝酸酯類藥物進(jìn)行常規(guī)治療。對照組應(yīng)用rhBNP(規(guī)格:0.5 mg;國藥準(zhǔn)字S20050033)治療,首次沖擊治療劑量為1.5μg/kg,靜脈推注,若無異常以0.007 5μg/(kg·min)的速度靜脈注維持治療72 h。在此基礎(chǔ)上,研究組聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦(規(guī)格:50 mg×28片;國藥準(zhǔn)字J20190001)治療,初始劑量50 mg,2次/d,每兩周增加1倍用量,總量保持在200 mg/d以下,持續(xù)治療4周。
①根據(jù)NYHA分級評價(jià)兩組患者的臨床療效。其中治療后NYHA分級較治療前改善≥2級為顯效,較治療前改善1級為有效,無變化或加重為無效??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。②通過彩色心臟彩超,檢測并比較治療前后兩組患者的心功能指標(biāo),包括:左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。③治療前后采集患者的靜脈血5 mL,以2 500 r/min的速度離心10 min,血清分離后以電化學(xué)發(fā)光法檢測N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平,以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測肌鈣蛋白I(cTnI)與肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。④比較兩組治療期間的不良反應(yīng)情況(皮疹、面色潮紅、惡心/嘔吐、頭痛/頭暈等)。
采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究組治療的總有效率 (95.92%)較對照組(81.63%)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]
治療前各項(xiàng)心功能指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后研究組LVEF較對照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),LVEDD、LVESD指標(biāo)較對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)對比(±s)
表2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)對比(±s)
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治療前各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后研究組各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)(NT-proBNP、cTnI、CK-MB)較對照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)對比(±s)
表3 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)對比(±s)
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治療期間,研究組出現(xiàn)皮疹與頭痛/頭暈各1例,對照組出現(xiàn)皮疹與惡心/嘔吐各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為4.08%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.261,P=0.610)。
近年來,隨著我國老年人口數(shù)量的增加,AHF的發(fā)病率也不斷攀升[5]。AHF具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快、病死率高等特點(diǎn),嚴(yán)重影響了患者的健康與生命安全[6-7]。目前,如何通過可靠且安全的方案改善AHF患者的心功能,降低其病死率已成為臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)[8]。
有研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)是AHF發(fā)病與進(jìn)展的重要病理生理機(jī)制,主要表現(xiàn)為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活,以及保持其平衡狀態(tài)的利鈉肽系統(tǒng)相對缺失[9]。rhBNP是由基因重組技術(shù)合成的凍干劑,其與內(nèi)源性腦利鈉肽的生物活性與結(jié)構(gòu)相似,且通過補(bǔ)充外源性利鈉肽,能夠促進(jìn)利鈉肽系統(tǒng)恢復(fù)平衡狀態(tài),繼而糾正過度容量負(fù)荷,調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[10-11]。然而,rhBNP半衰期較短,需要聯(lián)合用藥才能夠保障患者的治療效果[12-13]。沙庫巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制,主要由沙庫巴曲與纈沙坦以1:1的比例制成,能夠抑制腦啡肽與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),發(fā)揮出促進(jìn)尿鈉排泄、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)與舒張血管的作用[14]。同時(shí),沙庫巴曲纈沙坦能夠強(qiáng)化利鈉肽系統(tǒng)的效應(yīng),雖然起效相對緩慢,但聯(lián)合rhBNP后能夠取長補(bǔ)短,繼而對抗心肌重塑,改善心功能。學(xué)者蔚華[15]對47例AHF患者應(yīng)用了rhBNP聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療,該組治療的總有效率(98%)高于常規(guī)治療對照組(88%),且治療后LVEF(45±7)%、LVESD(36±5)mm、LVEDD(47±6)mm優(yōu)于對照組(40±6)%、(41±5)mm、(51±6)mm。該文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近,研究組治療的總有效率(95.92%)較對照組(81.63%)高(P<0.05)。治療后研究組LVEF(52.65±3.52)%較對照組(47.03±4.00)%高(P<0.05),LVEDD(51.43±3.79)mm、LVESD (40.52±3.02)mm較 對 照 組 (56.98±4.88)、(45.03±4.39)mm低(P<0.05)。結(jié)果可見,兩種藥物聯(lián)合作用能夠舒張血管,調(diào)節(jié)心肌供氧,促進(jìn)心功能恢復(fù),繼而強(qiáng)化了整體治療效果。
有研究發(fā)現(xiàn),AHF患者心臟收縮期排血量下降,加之心室容量壓力與負(fù)荷增加,能夠刺激血清NT-proBNP釋放與合成,進(jìn)一步加重了心肌損傷[16]。cTnI是反映心肌損傷的敏感指標(biāo),當(dāng)心肌損傷時(shí)該指標(biāo)可見明顯升高[17]。CK-MB多見于心肌細(xì)胞中,與心肌細(xì)胞壞死密切相關(guān)[18]。學(xué)者王智剛等[19]將40例AHF患者隨機(jī)分為兩組,對照組應(yīng)用常規(guī)方案聯(lián)合rhBNP治療,試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療,結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組NT-proBNP(568.52±68.64)pg/mL、cTnT(0.39±0.09)ng/mL、CK-MB(16.38±3.29)U/L較對照組(864.25±79.70)pg/mL、(0.46±0.10)pg/mL、(23.34±3.83)U/L低(P<0.01)。該文結(jié)果顯示,治療后研究組NT-proBNP(565.68±68.00)pg/mL、cTnI(0.38±0.05)ng/mL、CK-MB(16.03±3.52)U/L較 對 照 組 (860.65±65.47)pg/mL、(0.45±0.10)pg/mL、(22.85±3.65)U/L低(P<0.05)。結(jié)果說明,兩種藥物協(xié)同作用下患者的心肌損傷情況可見明顯改善,有效抑制了疾病進(jìn)展。從安全性來看,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為4.08%(P>0.05)??梢姡瑑伤幝?lián)合應(yīng)用不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),具有理想的應(yīng)用安全性。
綜上所述,rhBNP聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦在AHF患者中具有顯著的應(yīng)用效果,適于臨床推廣。