年子敬 姜 娜 孔德姣 王 娜 于 也 董曉秋

卵巢惡性腫瘤是女性生殖器官最常見的腫瘤之一，但因卵巢位于盆腔深部，大多患者確診時(shí)已為晚期，預(yù)后不良［1］。超聲是目前常用的卵巢腫瘤檢查方式，但由于操作者經(jīng)驗(yàn)及超聲儀器的不同，對卵巢疾病的診斷準(zhǔn)確性亦有所不同。2008年國際卵巢腫瘤分析組織（International Ovarian Tumor Analysis，IOTA）提出了診斷卵巢腫瘤良惡性的簡單規(guī)則［2］。本研究旨在探討IOTA 簡單規(guī)則聯(lián)合CDFI 及血清CA125 鑒別診斷卵巢腫瘤良惡性的應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

一、臨床資料

選取2018 年9 月至2020 年1 月在我院經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的卵巢腫瘤患者 89 例，年齡 19~78 歲，平均（48.9±15.4）歲；根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果分為良性組48例和惡性組41例。所有患者術(shù)前均行經(jīng)陰道超聲、CDFI 及CA125 檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期及哺乳期患者；②轉(zhuǎn)移性卵巢腫瘤或其他惡性腫瘤患者；③本次就診前曾接受治療；④導(dǎo)致血清CA125 異常升高的其他疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

二、儀器與方法

1.超聲檢查：使用GE Logiq E 9 彩色多普勒超聲診斷儀，RIC5-9-D 腔內(nèi)探頭，頻率5.0~9.0 MHz?；颊呷〗厥?，于橫切面、縱切面、斜切面多角度連續(xù)掃查子宮、雙附件區(qū)及盆腔，記錄腫瘤大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲，以及有無分隔、乳頭狀結(jié)構(gòu)等；彩色血流取樣框應(yīng)包含整個(gè)病灶，圖像穩(wěn)定后選擇血管數(shù)量最多的切面觀察血流信號及位置，測量阻力指數(shù)（RI）和血流速度。所有參數(shù)重復(fù)測量3 次取平均值。CDFI 診斷參考Adler 分級標(biāo)準(zhǔn)［3］分為 0~3 級，0 級和 1 級判為良性腫瘤，2 級和3 級判為惡性腫瘤。

2.血清CA125 檢測：抽取5 ml 空腹靜脈血，采用自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，記錄血清CA125。

3.IOTA 簡單規(guī)則評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］：良性腫瘤特征包括：①單房囊腫；②伴實(shí)性部分，實(shí)性區(qū)最大徑<7 mm；③實(shí)性部分伴聲影；④分隔光滑多房囊性腫瘤，最大徑<100 mm；⑤無血流信號。惡性腫瘤特征包括：①不規(guī)則實(shí)性腫塊；②伴腹水；③囊內(nèi)乳頭狀結(jié)構(gòu)≥4 個(gè)；④不規(guī)則多房囊性或囊實(shí)性腫塊，最大徑>100 mm；⑤伴豐富血流信號。至少存在1個(gè)惡性特征而不存在良性特征歸為惡性腫瘤；存在至少1個(gè)良性特征而不存在惡性特征歸為良性腫瘤；當(dāng)良、惡性特征均存在或均不存在則歸為不確定性。

4.聯(lián)合評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)IOTA 簡單規(guī)則診斷為不確定性時(shí)，CDFI或CA125其中一項(xiàng)為惡性判為惡性；當(dāng)IOTA簡單規(guī)則診斷為確定性時(shí)，三者中兩者為惡性判為惡性。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，組間比較行t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)表示，組間比較行非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例表示，組間比較采用Fisher確切概率法。繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析IOTA 簡單規(guī)則、CDFI、血清CA125及其聯(lián)合應(yīng)用診斷卵巢腫瘤良惡性的效能，曲線下面積比較行Z檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、超聲檢查結(jié)果

良惡性組形態(tài)、邊界、內(nèi)部成分及有無乳頭狀突起及血流分級比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表1和圖1。

表1 卵巢良惡性腫瘤二維超聲特征比較 例

圖1 良惡組卵巢腫瘤超聲圖像

二、血清CA125檢查結(jié)果

良性組血清CA125為5.80~133.10 U/ml，中位數(shù)19.76 U/ml；惡性組血清 CA125 為 8.97~5000.00 U/ml，中位數(shù) 92.40 U/ml；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。

三、IOTA 簡單規(guī)則、CDFI、血清 CA125 及其聯(lián)合診斷卵巢腫瘤良惡性的情況

IOTA 簡單規(guī)則、CDFI、血清CA125 及其聯(lián)合診斷卵巢腫瘤良惡性的情況見表2。

表2 IOTA簡單規(guī)則、CDFI、血清CA125及其聯(lián)合診斷卵巢腫瘤良惡性的情況 例

四、ROC曲線分析

IOTA 簡單規(guī)則、CDFI、血清CA125 及其聯(lián)合對卵巢腫瘤良惡性的診斷效能見表3 和圖2。聯(lián)合應(yīng)用的曲線下面積、敏感性、特異性、準(zhǔn)確率均高于各方法單獨(dú)應(yīng)用，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。

表3 IOTA簡單規(guī)則、CDFI、血清CA125及其聯(lián)合診斷卵巢腫瘤良惡性的ROC曲線分析

圖2 IOTA 簡單規(guī)則、CDFI、血清CA125 及其聯(lián)合診斷卵巢腫瘤良惡性的ROC曲線圖

討 論

文獻(xiàn)［4］報(bào)道，經(jīng)陰道超聲診斷附件腫塊的準(zhǔn)確率可達(dá)90%以上，但對于復(fù)雜腫塊的診斷準(zhǔn)確率仍然較低。卵巢腫瘤早期缺乏特異性表現(xiàn)，晚期患者5年生存率較低，早期診斷卵巢惡性腫瘤可以改善患者預(yù)后，提高其生存率。因此尋求一種有效的早期診斷方法至關(guān)重要。本研究旨在探討IOTA 簡單規(guī)則聯(lián)合CDFI及血清CA125鑒別診斷卵巢腫瘤良惡性的應(yīng)用價(jià)值。

本研究二維超聲檢查結(jié)果顯示卵巢良惡性腫瘤形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲及有無乳頭狀突起等超聲特征比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），與Chen 等［5］研究結(jié)果一致。分析原因可能是惡性腫瘤細(xì)胞為非均勻生長，呈侵襲性，局部乳頭上皮細(xì)胞增生，形成乳頭狀結(jié)節(jié)突向囊內(nèi)，且癌細(xì)胞增生活躍，使腫瘤內(nèi)部產(chǎn)生較多的實(shí)性成分［6］。本研究CDFI 檢查結(jié)果顯示良惡性腫瘤血流分級比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與研究［7］結(jié)果一致。良性腫瘤可于周邊或內(nèi)部探及少量血流信號，惡性腫瘤內(nèi)部血流豐富，可探及較多混合型血流信號，原因可能是新生的腫瘤血管無肌肉組織，血管壁薄，這也是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的主要病理改變［8］。

血清CA125是目前臨床常用的卵巢腫瘤標(biāo)記物，是診斷卵巢腫瘤、監(jiān)測預(yù)后及復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。本研究ROC曲線分析顯示，以血清CA125為45.25 U/ml為截?cái)嘀蹬袛嗦殉材[瘤良惡性具有較高的特異性（85.42%），表明血清CA125>45.25 U/ml時(shí)卵巢腫瘤惡性幾率可能增加。原因可能是卵巢上皮發(fā)生癌變時(shí)，癌變的上皮產(chǎn)生大量CA125，導(dǎo)致血清中CA125濃度升高。研究［9］表明，雖然血清CA125在部分婦科炎癥性疾病及良性腫瘤中也會有不同程度的升高，但升高程度一般較低，CA125在卵巢良惡性腫瘤中的表達(dá)具有較大差異，根據(jù)其升高程度可以提示惡性程度。

本研究結(jié)果顯示IOTA 簡單規(guī)則、CDFI、血清CA125單獨(dú)應(yīng)用與三者聯(lián)合應(yīng)用診斷卵巢腫瘤良惡性的曲線下面積、敏感性、特異性、準(zhǔn)確率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），表明聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值更佳。本研究IOTA 簡單規(guī)則的診斷敏感性為56.10%、特異性為91.67%，分析敏感性較低的原因可能是IOTA簡單規(guī)則診斷結(jié)果中有16 例患者為不確定性，其中12 例病理結(jié)果為惡性，這可能是因?yàn)榻唤缧约皭盒阅[瘤早期階段既存在惡性特征，又存在良性特征，故分類為不確定性，導(dǎo)致敏感性降低。單獨(dú)應(yīng)用CDFI 的診斷敏感性為63.41%，特異性為93.57%，可能是由于CDFI 對低速及細(xì)小血管顯示存在局限，或部分惡性腫瘤患者形成靜脈癌栓，導(dǎo)致單獨(dú)應(yīng)用的診斷敏感性低。單獨(dú)應(yīng)用血清CA125時(shí)的診斷敏感性為63.41%，特異性為85.42%，可能是由于CA125 對不同病理類型的敏感性不同，導(dǎo)致其對早期卵巢癌的敏感性較低。三者聯(lián)合應(yīng)用能明確診斷IOTA 簡單規(guī)則無法確定的腫瘤類型，彌補(bǔ)CFDI 及CA125 敏感性低的不足，降低漏診率。

綜上所述，IOTA 簡單規(guī)則聯(lián)合CDFI 及CA125 鑒別診斷卵巢良腫瘤惡性具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。