褚慧彬，高慶娥

淄博市第四人民醫(yī)院感染四科，山東淄博 255067

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是比較常見(jiàn)的一種傳染性疾病，其發(fā)病與感染乙型肝炎病毒（HBV）有關(guān)，以腹脹、肝區(qū)疼痛、食欲下降、乏力以及惡心等癥狀為主要表現(xiàn)，具有病程長(zhǎng)、遷延不愈的特點(diǎn)，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。一般來(lái)說(shuō)，乙肝患者發(fā)病后，如果治療不及時(shí)，隨著病情的進(jìn)展，容易出現(xiàn)肝癌、肝硬化等諸多并發(fā)癥，不僅加重患者病情，也是導(dǎo)致患者死亡的一個(gè)重要原因。當(dāng)前在治療CHB時(shí)，抑制病毒DNA復(fù)制，使肝功能轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)是比較重要的一個(gè)目標(biāo)。而HBV DNA復(fù)制情況是對(duì)療效進(jìn)行監(jiān)測(cè)和對(duì)HBV傳染性進(jìn)行判斷的有效指標(biāo)之一，其中乙肝表面抗原（HBsAg）作為診斷HBV感染的一個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，乙肝e抗原（HBeAg）陽(yáng)性是病毒復(fù)制活躍的一個(gè)血清學(xué)指標(biāo)，并且HBeAg和HBsAg能夠?qū)BV復(fù)制情況間接反映出來(lái)，有助于準(zhǔn)確判斷患者病情[2]。恩替卡韋作為脫氧鳥(niǎo)嘌呤的一種核苷類(lèi)似物，也是安全性高、耐藥性低、強(qiáng)效的一種抗HBV藥物，在臨床上得到廣泛運(yùn)用[3]。因此，該文選擇該院2018年2月—2019年10月期間收治的乙肝患者104例為研究對(duì)象，探討HBsAg定量預(yù)測(cè)恩替卡韋治療乙肝的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究采用電腦隨機(jī)分組法，將該院收治的104例乙肝患者分為兩組，每組52例。觀察組中男32例，女20例；年齡23～69歲，平均（44.7±10.5）歲。對(duì)照組中男30例，女22例；年齡22～68歲，平均（44.6±10.3）歲。兩組的性別、年齡對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合乙肝臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未接受過(guò)抗病毒治療；③血清谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≥2×正常值上限（ULN）；④HBsAg和HBeAg陽(yáng)性，且持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月；⑤所有的研究事宜均經(jīng)過(guò)該院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；⑥家屬以及患者均接受健康宣講，對(duì)該次所有的醫(yī)療活動(dòng)均知曉并積極配合，簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并肝癌和肝硬化者；②合并自身免疫性肝病和酒精性肝病者；③合并其他嗜肝病毒感染者；④意識(shí)障礙或精神異常者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用拉夫米定治療，即口服拉夫米定片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581），100 mg/次，1次/d，持續(xù)治療48周。

1.3.2 觀察組 運(yùn)用恩替卡韋治療，即恩替卡韋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）口服，0.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療48周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 HBV DNA水平 分別于治療前、治療后12、24、48周，采集空腹肘靜脈血，選擇美國(guó)羅氏公司試劑盒，運(yùn)用熒光定量PCR法對(duì)樣本HBV DNA水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.2 生化指標(biāo) 選擇日立全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀，運(yùn)用IFCC速率法對(duì)ALT水平進(jìn)行檢測(cè)，其正常值為0～40 U/L，并且運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)HBsAg和HBeAg含量進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 治療效果 對(duì)兩組的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和乙肝表面抗原（HBsAg）定量＜2 500 IU/mL進(jìn)行計(jì)算。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組的HBsAg定量＜2 500 IU/mL和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后HBsAg定量水平變化對(duì)比

治療前，兩組的HBsAg定量水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12周，兩組的HBsAg定量水平均下降，但是組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同時(shí)，觀察組治療后24周和48周的HBsAg水平均較低，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者HBsAg定量水平對(duì)比[（±s），IU/mL]

表2 兩組患者HBsAg定量水平對(duì)比[（±s），IU/mL]

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2.3 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比

觀察組的ALT、HBeAg以及HBV DNA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

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3 討論

3.1 乙肝的研究概況

乙型肝炎是一種比較常見(jiàn)的傳染性疾病，其發(fā)生與感染乙型肝炎病毒（HBV）有關(guān)，具有流行范圍大、危害性大的特點(diǎn)，并且好發(fā)于青少年和中年人群，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)諸多并發(fā)癥如肝癌、肝硬化等，嚴(yán)重危害患者健康。雖然HBV感染流行具有世界性特點(diǎn)，但是HBV感染在不同地區(qū)的流行強(qiáng)度也不同。WHO報(bào)道，全球曾感染過(guò)HBV者有20億人，其中慢性HBV感染者有3.5億人，并且每年死于HBV感染導(dǎo)致的原發(fā)性肝細(xì)胞癌、肝硬化以及肝衰竭者有100萬(wàn)人[4]。我國(guó)作為肝炎的一個(gè)高發(fā)地區(qū)，據(jù)中國(guó)疾控中心2018年對(duì)我國(guó)30歲以下的人群進(jìn)行乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，其中HBsAg流行率為5.64%，15～25歲具有較高的HBsAg檢出率，為4.48%。一般來(lái)說(shuō)，因?yàn)橐腋蝒抗原陽(yáng)性的患者多處于基本早期，此時(shí)為免疫清除或者是免疫耐受的階段，以高水平的HBV DNA為主要表現(xiàn)，并且有文獻(xiàn)報(bào)道，若HBV持續(xù)復(fù)制，不僅會(huì)使患者發(fā)生HCC和肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加，在一定程度上也是導(dǎo)致患者死亡的一個(gè)重要原因。也有文獻(xiàn)報(bào)道，患者感染HBV的年齡與CHB的發(fā)生有關(guān)，即患者感染的年齡越小，其發(fā)生CHB的風(fēng)險(xiǎn)則越高，其原因可能為患兒因?yàn)槟挲g較小，身體各項(xiàng)機(jī)能免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，因此表現(xiàn)出免疫耐受，不會(huì)出現(xiàn)免疫應(yīng)答。而成年人由于沒(méi)有免疫耐受期，所以與圍產(chǎn)期傳播相比，其慢性化概率較低。同時(shí)，將患者的肝功能損害程度作為基本依據(jù)，可以將慢性乙型肝炎分為3種類(lèi)型，分別為重度、中度以及輕度，其中輕度CHB具有較輕的體征和癥狀，臨床的不適癥狀不明顯，患者或可有一兩項(xiàng)的肝功能輕度異常，而重度的患者可能有腹脹、消化道癥狀以及黃疸。實(shí)驗(yàn)室檢查后可以發(fā)現(xiàn)患者明顯肝臟功能異常，比如轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高等，說(shuō)明肝臟損傷，若白蛋白水平下降，則說(shuō)明合成蛋白功能損傷。

3.2 恩替卡韋治療乙肝的臨床效果

臨床上在治療CHB時(shí)，主要采用抗病毒方案，其中干擾素類(lèi)似物和核苷酸類(lèi)似物是比較常見(jiàn)的藥物。

通常情況下，CHB患者發(fā)病后，若HBeAg陽(yáng)性，提示患者體內(nèi)的HBV病毒十分活躍，可能會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生變性、壞死或者是肝臟纖維化問(wèn)題，因此臨床治療的關(guān)建在于對(duì)HBV進(jìn)行復(fù)制抑制，讓其肝功能處于失代償環(huán)節(jié)，預(yù)防肝癌或者是肝硬化[5]。而HBsAg轉(zhuǎn)陰、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換以及HBV DNA轉(zhuǎn)陰作為抗病毒治療的一個(gè)終點(diǎn)，治療期間通過(guò)對(duì)上述指標(biāo)變化進(jìn)行檢測(cè)，能夠?qū)εR床療效進(jìn)行評(píng)估[6]。有文獻(xiàn)報(bào)道，慢性HBV感染者的病毒復(fù)制水平與HBsAg定量密切相關(guān)，但是這一結(jié)論并不適用于治療或感染的所有階段[7]。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，乙肝患者治療早期的HBeAg滴度下降幅度與HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換有關(guān)，但是血清ALT水平與HBsAg濃度無(wú)關(guān)，即無(wú)法將肝臟損傷程度充分反映出來(lái)[8]。魏志潔[9]在研究中，選擇130例乙肝肝硬化患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為兩組，其中給予對(duì)照組常規(guī)治療，而觀察組在此基礎(chǔ)上，再運(yùn)用恩替卡韋聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)12、48周治療后，觀察組的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為75.38%，高于對(duì)照組的52.31%，且不良反應(yīng)發(fā)生率為3.1%，低于對(duì)照組的10.7%，但是組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示恩替卡韋治療乙肝肝硬化可以獲得較好的遠(yuǎn)期療效，使HBV DNA載量降低，使肝功能得到改善，從而獲得滿(mǎn)意效果。在該研究中，觀察組和對(duì)照組的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率分別為75.00%、53.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且觀察組和對(duì)照組的HBsAg定量＜2 500 IU/mL百分比分別為25.00%、5.77%，與對(duì)照組比較，觀察組的HBsAg定量水平較低（P＜0.05），這一結(jié)果與魏志潔研究報(bào)道基本一致，說(shuō)明對(duì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBsAg定量進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，能夠使CHB治療患者獲得持久的免疫控制狀態(tài)，有效預(yù)測(cè)指標(biāo)，恩替卡韋屬于核苷酸的一種類(lèi)似物，能夠?qū)BV DNA復(fù)制進(jìn)行抑制，使血清病毒載量降低，對(duì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換起到一定的促進(jìn)作用，可以抑制肝炎活動(dòng)，延緩肝功能損傷，也是目前對(duì)CHB治療比較有效的一個(gè)藥物[10-13]。同時(shí)，在治療慢性乙型肝炎時(shí)，清除HBsAg是比較理想的一個(gè)目標(biāo)，并且HBsAg可以作為檢測(cè)HBV DNA的一種代替標(biāo)志物，并且血清HBV DNA改變與其密切相關(guān)[14-15]。恩替卡韋在磷酸化作用下，可以轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽，這種藥的半衰期較長(zhǎng)，可以競(jìng)爭(zhēng)體內(nèi)的HBV多聚物，抑制病毒多聚酶活性。減少病毒載量，從而達(dá)到治療目的[16-18]。此外，恩替卡韋具有抗嗜肝DNA病毒和逆轉(zhuǎn)病毒的選擇性活性，因此能夠用于HIV以及CHB的治療，尤其是陽(yáng)性患者，HBsAg陰性療效更為顯著，其抗病毒療效較好，尤其對(duì)于之前治療失敗的患者，其有效率較高，并且當(dāng)前尚未發(fā)現(xiàn)恩替卡韋具有耐藥性，其安全性較高，適用范圍廣，具有廣闊的應(yīng)用前景。

綜上所述，臨床上運(yùn)用恩替卡韋對(duì)乙肝患者進(jìn)行治療時(shí)，可以使HBsAg定量水平減少，并且與HBV DNA之間呈正比關(guān)系，說(shuō)明相比較拉夫米定而言，恩替卡韋具有較好的效果，可以改善患者預(yù)后。