高會(huì)霞,李雅楠,劉玉珍,黃 穎,許 怡,張 志,郭 云,盧建華,李 力,王瑜玲,江 平,戴二黑

2019新型冠狀病毒肺炎是新發(fā)急性呼吸道傳染病,目前仍在全球范圍內(nèi)大流行。我國(guó)的疫情已基本得到控制,目前監(jiān)測(cè)重點(diǎn)是疑似和高危人群的篩查以及境外輸入病例,及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)控制傳染源是疫情防控的關(guān)鍵。病毒核酸檢測(cè)是最早應(yīng)用于確診新型冠狀病毒感染的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法[1-2]。但是,由于核酸檢測(cè)采樣等問(wèn)題容易出現(xiàn)假陰性結(jié)果,抗體檢測(cè)是核酸檢測(cè)的有效補(bǔ)充?；谔禺愋悦庖咔虻鞍譓(Ig M)和免疫球蛋白G(IgG)抗體的血清免疫學(xué)檢測(cè)是臨床實(shí)驗(yàn)室常用的病原體感染檢測(cè)方法[3]。國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第8版)》中將抗體血清學(xué)檢測(cè)納入確診病例輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)。但是,由于抗體免疫學(xué)檢測(cè)性能與檢測(cè)原理密切相關(guān),不同檢測(cè)原理、不同工藝方法的檢測(cè)試劑檢測(cè)性能具有較大的差異,因此,深入評(píng)價(jià)和了解不同原理抗體檢測(cè)試劑的性能,針對(duì)新冠疑似病例建立一套包含抗體檢測(cè)的高效排查策略,快速準(zhǔn)確的識(shí)別可能的感染人群、減少因核酸檢測(cè)陰性而漏檢,從而更好的控制傳染源,也是疫情防控工作重點(diǎn)之一。本研究以隔離點(diǎn)76例被隔離觀察的核酸檢測(cè)陰性的疑似病例為研究對(duì)象,以隔離期不同時(shí)間點(diǎn)血清微量病毒中和抗體試驗(yàn)以及3種基于不同原理開(kāi)發(fā)的新冠抗體檢測(cè)方法,結(jié)合影像學(xué)等檢查,綜合判斷疑似病例中確診病例和排除病例的可能性,提出一套對(duì)疑似病例快速排查的抗體檢測(cè)策略和方案。

1 材料與方法

1.1 研 究 對(duì) 象 本 研 究 選 取2020年4月1日 至2020年5月28日期間,因隔離點(diǎn)檢測(cè)2019-nCo V血清Ig M特異性抗體陽(yáng)性,轉(zhuǎn)入石家莊市第五醫(yī)院進(jìn)行隔離觀察的76例新冠疑似病例為研究對(duì)象。疑似病例的一般臨床資料、流行病學(xué)資料和輔助檢查資料通過(guò)電子病歷系統(tǒng)獲得。本研究遵守國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)臨床試驗(yàn)規(guī)范和赫爾辛基宣言,經(jīng)石家莊市第五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理管理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施(批準(zhǔn)號(hào):2020006)。

1.2 標(biāo)本收集 在新冠疑似病例入院隔離的第1、7、14 d采集病例空腹靜脈血5 m L,置于干燥的無(wú)抗凝劑的真空負(fù)壓采血管內(nèi),室溫靜置30 min,2 500 r/min離心10 min,收集血清于無(wú)菌螺口塑料管中。同期采集患者鼻咽拭子標(biāo)本,將拭子頭浸入含病毒保存液的專用樣本保存管中,棄去尾部,旋緊管蓋。所有樣本采集均嚴(yán)格按照要求進(jìn)行。

1.3 2019-nCo V血清學(xué)檢測(cè) 磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法(CMIA法)2019-nCo V總抗體檢測(cè)使用新型冠狀病毒(2019-nCo V)抗體檢測(cè)試劑盒(廈門萬(wàn)泰凱瑞生物技術(shù)有限公司,國(guó)械注準(zhǔn)20203400198);直接化學(xué)發(fā)光法(CLIA法)2019-nCo V Ig M/IgG抗體檢測(cè)使用新型冠狀病毒2019-nCo V Ig M抗體檢測(cè)試劑盒(國(guó)械注準(zhǔn)20203400769)和新型冠狀病毒2019-nCoV IgG抗體檢測(cè)試劑盒(國(guó)械注準(zhǔn)20203400770)(深圳亞輝龍生物科技股份有限公司);膠體金法(GICA法)2019-nCo V Ig M/IgG抗體檢測(cè)使用新型冠狀病毒(2019-nCo V)Ig M/IgG抗體檢測(cè)試劑盒(唐山英諾特生物技術(shù)有限公司,國(guó)械注準(zhǔn)20203400177)。所有操作步驟均嚴(yán)格按照廠家說(shuō)明書進(jìn)行。

微量病毒中和抗體試驗(yàn):先進(jìn)行假病毒包裝和假病毒滴定,然后將患者血清倍比稀釋,濃度梯度為1∶20、1∶40、1∶80、1∶160、1∶320、1∶640、1∶1 280、1∶2 560,并加入到96孔細(xì)胞培養(yǎng)板,每孔加入50μL 2019-nCo V假病毒顆?；靹?置于37℃細(xì)胞培養(yǎng)箱中孵育1 h,每孔加入100μL h ACE2-hela細(xì)胞懸液(5×105個(gè)/m L),5% CO2培養(yǎng)48 h。與此同時(shí),分別設(shè)置血清對(duì)照組、病毒對(duì)照組和正常細(xì)胞對(duì)照組。棄去培養(yǎng)基,每孔加入50μL熒光素酶檢測(cè)試劑,室溫避光孵育2 min。反應(yīng)結(jié)束后,用移液器將反應(yīng)孔中的液體反復(fù)吹吸6～8次,使細(xì)胞充分裂解,從每孔中吸出35μL液體,加入對(duì)應(yīng)96孔化學(xué)發(fā)光檢測(cè)板中,置于化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀中,測(cè)定熒光值。計(jì)算中和抑制率(Inhibition dilution,ID),抑制率＝[1－(樣品孔的發(fā)光強(qiáng)度均值－正常細(xì)胞對(duì)照孔發(fā)光強(qiáng)度均值)/(病毒對(duì)照孔的發(fā)光強(qiáng)度VC均值－正常細(xì)胞對(duì)照值孔發(fā)光強(qiáng)度均值)]×100%。利用Graphpad prism軟件計(jì)算ID50。ID50對(duì)應(yīng)的血清稀釋度即為該血清的中和抗體效價(jià)。當(dāng)中和抗體效價(jià)≥1∶20即為陽(yáng)性反應(yīng),＜1∶20為陰性反應(yīng)。

1.4 2019-nCo V核酸檢測(cè) 采用熒光RT-PCR技術(shù),核酸提取、擴(kuò)增試劑盒和全自動(dòng)核酸提取儀來(lái)自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司,7500型熒光PCR儀購(gòu)自美國(guó)Thermo Fisher公司。所有操作步驟均嚴(yán)格按照廠家說(shuō)明書進(jìn)行。

1.5 類風(fēng)濕因子檢測(cè) 采用類風(fēng)濕因子(rheumatoid factors,RF)測(cè)定試劑盒(膠乳凝集法)(上海捷門生物技術(shù)有限公司)。所有操作步驟均嚴(yán)格按照廠家說(shuō)明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 資料比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn),不同檢測(cè)方法的比較采用配對(duì)四格表χ2檢驗(yàn)。所有假設(shè)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié) 果

2.1 研究對(duì)象基本信息 在76例疑似病例中,男性43例(57.1%),女性33例(42.9%)?；颊咂骄挲g為40.3歲,其中40～60歲占比最大,為46.8%,其次為20～40歲,占39.0%。54例(71.1%)患者無(wú)合并癥,22例(28.9%)患者存在合并癥,其中以過(guò)敏性疾病(10.5%)和自身免疫性疾病(3.9%)最多見(jiàn)。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,50例(65.8%)患者近期有武漢地區(qū)旅居史,9例(11.8%)為境外回國(guó)人員,3例(3.9%)為新冠感染者密切接觸者,共62例病例有明確的流行病學(xué)史。所有病例Ig M抗體初次檢測(cè)陽(yáng)性,并有發(fā)熱、乏力、咳嗽等新冠肺炎相關(guān)臨床表現(xiàn);其中73例病例早期白細(xì)胞總數(shù)正?；蚪档?75例病例淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或減少;經(jīng)CT檢查73例無(wú)影像學(xué)改變,3例有多發(fā)條索等新冠肺炎影像學(xué)特征。76例病例符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》中疑似病例判斷標(biāo)準(zhǔn)(表1)。

表1 新冠疑似病例一般資料及流行病學(xué)資料(n＝76)Tab.1 Characteristics of IgM antibody positive suspected cases

在76例疑似病例中,類風(fēng)濕因子均呈陰性反應(yīng),3例(3.9%)出現(xiàn)白細(xì)胞升高,4例(5.2%)C反應(yīng)蛋白(C reaction protein,CRP)升高,1例(1.3%)降鈣素原(Procalcitonin,PCT)升高,所有病例入院第1、7、14 d鼻咽拭子核酸檢測(cè)結(jié)果均為陰性。

2.2 疑似病例中3例判定為確診病例 通過(guò)CT檢查、臨床癥狀、微量病毒中和抗體試驗(yàn)以及3種不同抗體檢測(cè)試劑檢測(cè)結(jié)果,76例疑似病例中,有3例病例CT檢查出現(xiàn)多發(fā)條索等影像學(xué)改變,中和抗體在入院隔離第1 d和第14 d均為陽(yáng)性,CLIA檢測(cè)IgG和CMIA檢測(cè)總抗體在第1、7、14 d均為陽(yáng)性(表2),均有武漢地區(qū)旅居史。病例1 GICA試劑檢測(cè)出現(xiàn)IgG陰轉(zhuǎn)陽(yáng)的現(xiàn)象,是確診病例的標(biāo)志;病例2和病例3 IgG抗體CLIA試劑檢測(cè)值從隔離第1 d至第14 d分別上升2.16倍和3.15倍,雖然未達(dá)到急性感染期4倍升高的標(biāo)準(zhǔn),但是在病毒感染的中晚期IgG水平也呈持續(xù)上升的狀態(tài),并且由于中和抗體檢測(cè)持續(xù)強(qiáng)陽(yáng)性,因此,即使這3例疑似病例在隔離過(guò)程中核酸檢測(cè)持續(xù)陰性,綜合CT檢查結(jié)果、流行病學(xué)史、中和抗體和3種抗體檢測(cè)結(jié)果,這3例疑似病例判斷為確診病例。這3例病例中有2例CLIA法和GICA法檢測(cè)Ig M陰性、IgG陽(yáng)性,1例CLIA法Ig M弱陽(yáng)性、IgG陽(yáng)性,提示這3例病例可能在入院前已經(jīng)處于病毒感染后期,所以核酸檢測(cè)一直呈陰性。

表2 3例確診病例的血清抗體檢測(cè)結(jié)果Tab.2 Serum antibody test results of 3 confirmed cases

2.3 疑似病例中73例判定為排除病例 76例病例中,除上述3例判定為確診病例外,其余73例病例經(jīng)CT檢查無(wú)影像學(xué)改變,血清中和抗體檢測(cè)在入院第1 d和第14 d均為陰性,核酸持續(xù)陰性,綜合抗體檢測(cè)結(jié)果判定為排除病例。這73例情況具體如下:①40例疑似病例入院所有時(shí)間點(diǎn)、所有試劑檢測(cè)Ig M、IgG、總抗體均為陰性,判斷為排除病例,入院前Ig M初次檢測(cè)為假陽(yáng)性。②30例疑似病例入院后一個(gè)以上時(shí)間點(diǎn)、一個(gè)以上試劑出現(xiàn)Ig M檢測(cè)陽(yáng)性,但所有時(shí)間點(diǎn)兩種試劑IgG檢測(cè)陰性,總抗體陰性,由于14 d內(nèi)沒(méi)有IgG轉(zhuǎn)換,同時(shí)中和抗體持續(xù)陰性,因此判定為排除病例,入院前Ig M初次檢測(cè)以及入院后Ig M檢測(cè)為假陽(yáng)性。③3例疑似病例不同抗體試劑檢測(cè)結(jié)果不一致(表3)。3例疑似病例中,病例5和病例6兩個(gè)廠家試劑在不同時(shí)間點(diǎn)Ig M均檢測(cè)為陰性,沒(méi)有出現(xiàn)Ig M和IgG同時(shí)陽(yáng)性,病例5 CLIA、GICA和中和抗體檢測(cè)結(jié)果均為陰性,病例6 CLIA法雖在第7 d和14 d IgG檢測(cè)為陽(yáng)性,但檢測(cè)結(jié)果均在陽(yáng)性判定值(10 AU/m L)附近,為弱陽(yáng)性,IgG檢測(cè)值無(wú)明顯升高,同時(shí)GICA法IgG檢測(cè)為陰性,中和抗體也檢測(cè)為陰性。雖然病例4入院第1 d和7 d GICA法試劑檢測(cè)Ig M和IgG同為陽(yáng)性,但入院第14 d同為陰性,由于通常IgG持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),一般不會(huì)在短時(shí)間內(nèi)陰轉(zhuǎn),且不同時(shí)間點(diǎn)總抗體和中和抗體檢測(cè)均為陰性,并且CLIA法檢測(cè)IgG陽(yáng)性值均在陽(yáng)性判斷值(10 AU/m L)附近。因此,結(jié)合CT檢查和核酸陰性結(jié)果,綜合判定這3例病例抗體檢測(cè)為假陽(yáng)性,疑似病例為排除病例。

表3 3例排除病例的血清抗體檢測(cè)結(jié)果Tab.3 Serum antibody test results of 3 excluded cases

2.4 3種不同原理的抗體試劑檢測(cè)結(jié)果比較 在3例確診病例中,CLIA法Ig M或IgG檢測(cè)以及CMIA法總抗體檢測(cè)在入院后的第1、7和14 d共9次檢測(cè)均為陽(yáng)性,檢出為9/9(＋/＋);GICA法Ig M或Ig G檢測(cè)其中1例入院第1 d為陰性,其他8次檢測(cè)均為陽(yáng)性,檢出為8/9(＋/＋),CLIA法和CMIA法檢出性能優(yōu)于GICA法。

在73例排除病例入院第1 d的檢測(cè)中,CMIA總抗體檢測(cè)陰性71例,特異性97.26%;CLIA和GICA法Ig M/IgG檢測(cè)同時(shí)陰性均為54例,特異性均為73.97%。

在73例排除病例入院第14 d的檢測(cè)中,CMIA總抗體檢測(cè)陰性71例,特異性97.26%;CLIA和GICA法Ig M/IgG檢測(cè)同時(shí)陰性分別為55例和65例,特異性分別為75.34%和89.04%(表4)。

表4 3種不同原理抗體檢測(cè)試劑與臨床診斷結(jié)果比較Tab.4 Comparison of three different principles of antibody detection reagents and clinical diagnosis results

3 討 論

目前,2019新型冠狀病毒肺炎仍在全球范圍內(nèi)大流行。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì),截至2021年2月12日,全球2019新型冠狀病毒感染確診病例超過(guò)1億人,累計(jì)死亡病例達(dá)237萬(wàn)。龐大的感染人群和超強(qiáng)的傳染性對(duì)全球醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)巨大壓力和新的挑戰(zhàn)。我國(guó)的疫情防控取得階段性重要成果,目前的監(jiān)測(cè)重點(diǎn)是高風(fēng)險(xiǎn)人群以及入境人員篩查,及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)控制傳染源是疫情防控的關(guān)鍵。病毒核酸檢測(cè)是最早應(yīng)用于確診新型冠狀病毒感染的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法。核酸檢測(cè)具有快速、靈敏等優(yōu)點(diǎn)。但是,核酸檢測(cè)對(duì)實(shí)驗(yàn)室和人員的要求較高,并且會(huì)受到病程、標(biāo)本采集、檢測(cè)過(guò)程、檢測(cè)試劑等多因素影響,往往需要多次采樣才能達(dá)到確診目的[4-5]。據(jù)統(tǒng)計(jì),新型冠狀病毒肺炎確診病例的核酸檢測(cè)陽(yáng)性率在30%～50%之間[6],且不同實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果存在差異。在《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第8版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,將“血清學(xué)檢測(cè)”作為確診依據(jù),即疑似病例“新型冠狀病毒特異性Ig M抗體和IgG陽(yáng)性”或“新型冠狀病毒特異性IgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或恢復(fù)期較急性期4倍及以上升高”也可確診[7],并將Ig M抗體陽(yáng)性并具有相關(guān)臨床癥狀或流行病學(xué)史作為疑似病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)。很多隔離點(diǎn)采用膠體金法Ig M檢測(cè)試劑進(jìn)行疑似病例篩查,由于隔離點(diǎn)一般是基層檢驗(yàn)人員,大部分采用的膠體金檢測(cè)法,不同廠家試劑盒的檢驗(yàn)性能存在一定的差異并且膠體金Ig M檢測(cè)普遍特異性不高,結(jié)果判讀依靠肉眼觀察反應(yīng)條帶顯色,受檢測(cè)人員個(gè)人能力和主觀因素影響較大,容易出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果,對(duì)Ig M初檢陽(yáng)性的疑似病例統(tǒng)一轉(zhuǎn)入定點(diǎn)醫(yī)院隔離觀察,使定點(diǎn)醫(yī)院有限的醫(yī)療資源難以合理分配,并對(duì)Ig M陽(yáng)性疑似病例個(gè)人和社會(huì)產(chǎn)生巨大心理壓力。

本研究以76例因2019-nCo V Ig M抗體陽(yáng)性轉(zhuǎn)入定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行隔離觀察的疑似病例為研究對(duì)象,綜合臨床癥狀、CT檢查、中和抗體檢測(cè)以及3種不同原理抗體檢測(cè)試劑對(duì)疑似病例是否是確診或排除病例進(jìn)行判定,并探討不同血清學(xué)抗體檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性,提出抗體檢測(cè)在疑似病例排查中的應(yīng)用策略。研究發(fā)現(xiàn),76例疑似病例中,通過(guò)綜合分析只有3例可以判斷為確診病例,其余73例均判斷為排除病例。值得注意的是,疑似病例入院第1 d采用統(tǒng)一的抗體檢測(cè)試劑復(fù)查結(jié)果顯示,70%以上的患者血清學(xué)檢測(cè)呈Ig M/IgG雙陰性或總抗體陰性,提示這76例患者在隔離點(diǎn)進(jìn)行的2019-nCo V Ig M抗體入院前檢測(cè)中存在較大比例的假陽(yáng)性。由于試劑本身陽(yáng)性判斷值原因,或者體內(nèi)存在干擾物質(zhì)(類風(fēng)濕因子、嗜異性抗體、補(bǔ)體、溶菌酶等),或者標(biāo)本原因(標(biāo)本溶血、標(biāo)本被細(xì)菌污染、標(biāo)本貯存時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、標(biāo)本凝固不全等),抗體檢測(cè)可能會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性。本研究對(duì)76例疑似病例進(jìn)行了血清類風(fēng)濕因子檢測(cè),結(jié)果均為陰性,可排除類風(fēng)濕因子對(duì)結(jié)果的干擾,提示可能是隔離點(diǎn)Ig M初檢使用的試劑采用的膠體金方法學(xué)、間接法檢測(cè)原理等其他因素導(dǎo)致隔離點(diǎn)Ig M抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性反應(yīng)。

對(duì)比3種不同原理市售抗體試劑與臨床綜合判斷結(jié)果顯示,CMIA法檢測(cè)總抗體和CLIA法檢測(cè)Ig M/IgG法對(duì)確診病例的檢出能力最好,對(duì)3例確診病例不同時(shí)間點(diǎn)采集的樣本均能檢出,CMIA法檢測(cè)總抗體和CLIA法檢測(cè)Ig M/IgG對(duì)73例排除病例的檢測(cè)特異性分別為97.26%和73.97%,CLIA法檢測(cè)Ig M/IgG對(duì)3例確診病例不同時(shí)間點(diǎn)采集的9份樣本可檢出8份,對(duì)73例排除病例的檢測(cè)特異性為73.97%,Ig M/IgG單獨(dú)檢測(cè)的特異性顯著低于CMIA法檢測(cè)總抗體,假陽(yáng)性反應(yīng)大部分為Ig M檢測(cè)。從方法學(xué)上分析,總抗體檢測(cè)采用的是雙抗原夾心法,而Ig M/IgG單獨(dú)檢測(cè)的原理為捕獲法和間接法,雙抗原夾心法檢測(cè)過(guò)程中只有抗體分子的兩個(gè)Fab臂分別結(jié)合到包被抗原和標(biāo)記抗原才能被檢出,能夠降低雜蛋白的非特異性干擾。另外,從被檢測(cè)物分析,總抗體檢測(cè)能夠同時(shí)檢測(cè)Ig M、IgG和Ig A等多種抗體類型,能夠明顯提高檢測(cè)的靈敏度。在對(duì)重點(diǎn)人群開(kāi)展抗體檢測(cè)排查疑似病例時(shí),由于雙抗原夾心法檢測(cè)總抗體具有高靈敏度和特異性,并且只需要檢測(cè)一個(gè)測(cè)試,出結(jié)果快速準(zhǔn)確。因此,先檢測(cè)總抗體,出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果時(shí)再檢測(cè)Ig M/IgG,將有效避免Ig M檢測(cè)假陽(yáng)性高的問(wèn)題,最大化提高排查效率。

2019-nCo V核酸檢測(cè)存在一定的假陰性率,血清抗體檢測(cè)假陽(yáng)性率高。如何將核酸檢測(cè)和血清學(xué)檢測(cè)有效結(jié)合起來(lái),做到準(zhǔn)確篩查、精準(zhǔn)防控,成為影響新冠肺炎疫情防控工作值得關(guān)注的問(wèn)題。基于此,我們提出針對(duì)疑似病例和高危人群的2019-nCo V感染篩查路徑(圖1):針對(duì)重點(diǎn)人群篩查,應(yīng)首先進(jìn)行2019-nCo V核酸檢測(cè),若核酸檢測(cè)陽(yáng)性,收住入院隔離;若核酸檢測(cè)陰性,則檢測(cè)血清總抗體。若血清總抗體陽(yáng)性,則需要進(jìn)行至少2次以上連續(xù)核酸檢測(cè)(采樣時(shí)間至少間隔24 h),若核酸陽(yáng)性,收住入院隔離;若核酸陰性,進(jìn)行血清學(xué)Ig M/IgG抗體檢測(cè)。若Ig M抗體陽(yáng)性,無(wú)論IgG抗體陰性或陽(yáng)性,提示急性期或感染期;若Ig M抗體陰性,IgG抗體陽(yáng)性,應(yīng)觀察IgG抗體滴度變化,如出現(xiàn)4倍及以上升高,則為急性感染;如滴度升高小于4倍,則為既往感染。若血清總抗體陰性,排除新冠感染,必要時(shí)選擇另外一種試劑復(fù)檢。

圖1 新型冠狀病毒感染高危人群臨床篩查策略Fig.1 Clinical screening strategies for people at high risk of new coronavirus infection

利益沖突:無(wú)

引用本文格式:高會(huì)霞,李雅楠,劉玉珍,等.新型冠狀病毒抗體檢測(cè)在疑似病例排查中的應(yīng)用研究[J].中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào),2021,37(12):1102-1107,1134.DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2021.00.160