鄭明警, 趙東瑞, 陳瓊

溫州市中醫(yī)院 1皮膚科， 2中醫(yī)外科(浙江溫州 325000)

跖疣是一種尋常疣，由人乳頭瘤病毒(HPV)感染所導(dǎo)致的足跖部皮膚良性增生物，通常發(fā)生在足后跟、足跖前部或趾間的壓迫處[1]。多發(fā)損害，呈簇狀或幾個(gè)相鄰疣相互融合，表現(xiàn)為足跖部角質(zhì)增生，角質(zhì)剝落可見(jiàn)疏松軟芯，周圍可見(jiàn)毛細(xì)血管出血導(dǎo)致的小黑點(diǎn)[2]?；颊咝凶邥r(shí)會(huì)出現(xiàn)疼痛，嚴(yán)重影響日常生活、工作，任何年齡都有可能發(fā)生跖疣，但嬰幼兒較為少見(jiàn)，隨年齡的上升發(fā)病率也隨之上升，以年輕人為主，外傷、免疫力低下患者也容易患此病[3-4]。單純給予跖疣患者常規(guī)藥物治療效果并不理想，多數(shù)患者仍存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此目前多數(shù)研究致力于西藥聯(lián)合激光治療此病的研究中，基于上述背景，在本文中探究左旋咪唑片聯(lián)合CO2激光對(duì)跖疣患者的臨床療效，并分析對(duì)患者免疫功能等因子表達(dá)的影響，分析其作用機(jī)制，為其在臨床上的應(yīng)用提供相關(guān)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(WTCM-KT-202111086)、患者知情同意下選取2019年4月至2020年4月期間我院收治的120例跖疣患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照治療組、聯(lián)合治療組各60例。兩組在臨床資料中對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《安德魯斯皮膚病學(xué)》[5]中疾病診斷，疣體表面無(wú)破潰且干燥，無(wú)高血壓、糖尿病等其他影響治療的疾??；女性未處于妊娠期。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)有疾病治療史者；并發(fā)皮癬等其他皮膚病者；藥物過(guò)敏、精神、溝通障礙者；妊娠期或者哺乳期婦女；肝腎功能不全者。

1.2 治療方法 對(duì)照治療組采用CO2激光治療，常規(guī)做皮膚消毒后使用2%利多卡因局部麻醉，采用CO2激光(吉林科英激光有限公司生產(chǎn)KL型)治療，波長(zhǎng)為10 600 nm，功率為1～7 W，將激光手具對(duì)準(zhǔn)疣體，逐層掃描直至皮損完全炭化和氣化，將棉簽用蘸生理鹽水浸濕，接著濕拭去炭化物，直至疣體清除干凈，治療范圍超出病灶0.5～1 mm左右，接著使用1 W功率將基底層掃描1～2遍，直至結(jié)一層焦黃色薄痂。聯(lián)合治療組在對(duì)照治療組的基礎(chǔ)上給予左旋咪唑片(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H33021141，規(guī)格25 mg×100片)，2片/次，3次/d。連續(xù)治療3周。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速3 000×g離心處理10 min，分離上層血清，-80℃保存待檢。(1)TGF-β、IFN-γ水平：采用ELISA法檢測(cè)清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、γ干擾素(IFN-γ)水平，TGF-β ELISA試劑盒、IFN-γ ELISA試劑盒購(gòu)置于美國(guó)Bender MedSystems公司。(2)T淋巴細(xì)胞：采用BD FACS-Calibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)白細(xì)胞表面分化抗原28(CD28)及白細(xì)胞表面分化抗原40(CD40)、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。(3)皮損總面積：以足部皮損直徑測(cè)算總面積。(4)臨床療效評(píng)價(jià)：根據(jù)患者臨床癥狀的改善情況評(píng)價(jià)臨床療效，分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)，顯效：患者治療結(jié)束后疣體消退，足部皮膚恢復(fù)正常，無(wú)新疣體出現(xiàn)；有效：患者治療結(jié)束后疣體消失，足部皮膚部分恢復(fù)正常，無(wú)新疣體出現(xiàn)；無(wú)效：患者治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，且有新的疣體出現(xiàn)。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組皮損總面積比較 兩組治療前皮損總面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后皮損總面積降低，且聯(lián)合治療組低于對(duì)照治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 皮損總面積比較

2.2 TGF-β、IFN-γ、CD40、CD28水平比較 兩組治療前TGF-β、IFN-γ、CD40、CD28水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后TGF-β、CD28水平降低，IFN-γ、CD40水平升高，且聯(lián)合治療組變化幅度大于對(duì)照治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 TGF-β、IFN-γ、CD40、CD28水平比較

2.3 CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較 兩組治療前T淋巴細(xì)胞水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組治療后CD8+水平降低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，且聯(lián)合治療組變化幅度高于對(duì)照治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 T淋巴細(xì)胞水平比較

2.4 臨床療效比較 聯(lián)合治療組治療總有效率高于對(duì)照治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=8.086，P=0.004)。見(jiàn)表5。

表5 臨床療效比較 例(%)

3 討論

跖疣是發(fā)生在患者足底部位的尋常疣，跖疣的致病因素是由于HPV感染導(dǎo)致，并與足部汗液分泌較多也有關(guān)[4]。跖疣在患者足底任何部位都有可能發(fā)生，但大部分跖疣發(fā)生在跖骨中部及足部壓力點(diǎn)處[6-7]。跖疣開(kāi)始發(fā)生時(shí)有小米粒大小，而隨著病情進(jìn)展，皮損面積變大，可擴(kuò)大到黃豆大小，且皮損中心處出現(xiàn)血點(diǎn)及黑點(diǎn)，在行走時(shí)可感覺(jué)到明顯的擠壓性疼痛[8-9]。隨著臨床上CO2激光的廣泛應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用CO2激光效果并不理想，多數(shù)患者仍存在較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，因此尋找有效治療此病的手段尤為重要。

左旋咪唑是一種免疫調(diào)節(jié)劑，服用后可恢復(fù)原來(lái)無(wú)免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞，如單核細(xì)胞、白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞免疫功能，可增強(qiáng)自身的抗病毒能力，提高宿主對(duì)細(xì)菌、病毒感染的抵抗力[10-11]。CO2激光在皮膚科廣泛使用，作用機(jī)制為光熱作用，用原光束或聚焦后的激光對(duì)病變組織進(jìn)行氣化或凝固，因?yàn)樽饔脺\表，98%的能量被靶組織吸收，所以對(duì)鄰近組織的損傷較小，安全性高且愈合時(shí)間短[12-13]。能夠利用炭化、切割、氣化等的作用，進(jìn)而有效清除跖疣疣體和周圍病變組織。CO2微小激光束發(fā)出的高能量能夠直接作用于人體表皮或真皮組織，在區(qū)域范圍內(nèi)產(chǎn)生中心剝落帶，致使病變組織壞死，進(jìn)而脫落，最終達(dá)到治療跖疣的目的[14-15]。本研究顯示，左旋咪唑片聯(lián)合CO2激光治療跖疣患者可有效改善其免疫功能，縮小皮損面積，減輕炎性反應(yīng)，且臨床效果安全可靠、復(fù)發(fā)率低。

有研究表明，在機(jī)體感染HPV后可經(jīng)介導(dǎo)TGF-β信號(hào)，誘導(dǎo)TGF-β發(fā)生代償性分泌現(xiàn)象，進(jìn)而介導(dǎo)機(jī)體局部炎癥，引起拓疣。IFN-γ為Ⅰ型輔助T細(xì)胞代表性的細(xì)胞因子,主要由自然殺傷細(xì)胞所分泌,其可以誘導(dǎo)蛋白-10的生成，以此調(diào)節(jié)免疫活化。研究結(jié)果顯示IFN-γ與多種病毒感染有關(guān)，機(jī)體感染HPV等病毒后引起免疫功能紊亂，自然殺傷細(xì)胞的活性降低，導(dǎo)致IFN-γ分泌量減少[16]。目前隨著臨床上對(duì)拓疣的不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，此病的發(fā)生與免疫機(jī)制相關(guān)，CD28、CD40均為T細(xì)胞亞群共刺激分子，CD28促進(jìn)IL-2 mRNA的轉(zhuǎn)錄和IL-2的合成，CD40促進(jìn)B細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子分泌,誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞分化、維持調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的平衡[17-18]。CD4+屬于主要的輔助性T細(xì)胞，可以調(diào)節(jié)整個(gè)體液免疫和細(xì)胞免疫，CD4+水平下降說(shuō)明機(jī)體的防御系統(tǒng)受損，CD8+屬于毒性T細(xì)胞，能夠殺死被病毒感染的細(xì)胞[19-20]。跖疣的發(fā)生多伴隨著T細(xì)胞亞群失衡，因此改善跖疣患者局部細(xì)胞的免疫功能，對(duì)清除病毒，治療疾病有重要的臨床意義[21]。本研究顯示，與對(duì)照治療組相比，聯(lián)合治療組TGF-β、CD28、CD8+水平明顯降低，IFN-γ、CD40、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯升高，這一結(jié)果說(shuō)明左旋咪唑片聯(lián)合CO2激光治療跖疣患者可有效改善患者免疫功能，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，效果顯著。

綜上所述，跖疣患者經(jīng)左旋咪唑片、CO2激光后免疫功能明顯改善，臨床癥狀消失，治療效果顯著。