徐濤 陳飛

1長(zhǎng)沙市衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院 410199；2湖南省岳陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤一科 414000

由于環(huán)境問(wèn)題日益嚴(yán)重，人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)不斷發(fā)生變化及承受的工作、生活壓力日益增大，腫瘤發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷攀升的態(tài)勢(shì)，肺癌、胃癌及肝癌等位居前列［1］。手術(shù)治療能夠通過(guò)切除病灶的方式控制病情進(jìn)展、抑制病情擴(kuò)散，配合化學(xué)療法及放射治療能夠進(jìn)一步提升病情控制效果，延長(zhǎng)患者生存周期。伊立替康在肺癌、結(jié)直腸癌等腫瘤治療中應(yīng)用廣泛，但是患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率較高，不但會(huì)對(duì)藥物療效造成影響，還會(huì)損害患者體質(zhì)狀況，影響其生活質(zhì)量，因此，為了保證臨床療效及治療安全性有必要為患者提供針對(duì)性的防控措施和手段［2-3］。作為非巴比妥類鎮(zhèn)靜藥物，沙利度胺具有較好的抗腫瘤效應(yīng)及較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，無(wú)宿醉效應(yīng)，能夠使惡心、失眠等癥狀得到有效緩解，除此之外，該藥物還具有退熱止痛、免疫調(diào)節(jié)、抗血管生成以及抗惡病質(zhì)等功效［4-5］。本研究選取腫瘤患者58 例作為研究對(duì)象，患者自2017年4月至2020年10月在岳陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行化療，本研究采用分組對(duì)照的方式對(duì)比和分析患者應(yīng)用沙利度胺對(duì)減輕伊立替康化療毒性以及改善患者生活質(zhì)量所發(fā)揮的作用，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月至2020 年10 月在岳陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的腫瘤患者58 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各29 例。觀察組男17 例、女12 例，年齡37～84（59.56±3.21）歲，腫瘤類型：肝癌5 例、乳腺癌5 例、結(jié)腸癌5 例、肺癌8 例、其他6 例。對(duì)照組男16例、女13例，年齡34～82（60.21±3.15）歲，腫瘤類型：肝癌5 例、乳腺癌6 例、結(jié)腸癌4 例、肺癌7 例、其他7 例。所選患者意識(shí)清晰、知曉此次研究目的并自愿簽署認(rèn)知同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)組織病理學(xué)確診為腫瘤；（2）入組患者預(yù)計(jì)生存周期不短于3 個(gè)月；（3）所選患者無(wú)化療禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有凝血功能障礙或者近期有出血傾向者；（2）合并紅細(xì)胞增多癥及高脂血癥等患者；（3）近期（入組前1 個(gè)月）服用過(guò)阿司匹林、抗血纖溶芳酸及蛇毒類止血藥物的患者；（4）合并紅細(xì)胞增多癥或者高脂血癥等血液疾病患者；（5）依照患者血象及肝腎功能提示無(wú)法耐受化療者；（6）有藥物濫用史或者乙醇濫用史者。兩組腫瘤患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)岳陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者均接受伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020687，規(guī)格40 mg）治療，化療前為所有患者實(shí)施血常規(guī)及肝腎功能等檢查并進(jìn)行體表面積計(jì)算，為所有患者實(shí)施基礎(chǔ)治療，若治療過(guò)程中出現(xiàn)腹瀉等不良反應(yīng)時(shí)，需要及時(shí)依照說(shuō)明書為患者提供對(duì)癥治療，若治療過(guò)程中患者出現(xiàn)骨髓抑制等不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)為其實(shí)施重組人粒細(xì)胞刺激因子、重組人白細(xì)胞介素11 等治療。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026130，規(guī)格50 mg）治療，每晚睡前頓服沙利度胺100 mg，1次/d，每日服用1次，觀察患者用藥后反應(yīng)情況，若沒(méi)有明顯不良反應(yīng)可適當(dāng)增加用藥劑量，增加頻率為100 mg/次，每間隔1 周增加1 次，最大用藥劑量不可超過(guò)300 mg/d。治療過(guò)程中必須密切觀察患者用藥后反應(yīng)情況，若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)適當(dāng)減少應(yīng)用劑量或者維持原劑量。每個(gè)療程持續(xù)2～3 個(gè)月，連續(xù)治療1個(gè)療程。治療期間每周進(jìn)行血常規(guī)復(fù)查并進(jìn)行X線、心電圖及肝腎功能檢查。

1.3 觀察指標(biāo) （1）參考世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的化療藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估化療藥物毒性反應(yīng)情況，0度：沒(méi)有毒性反應(yīng)；Ⅰ度：有輕微毒性反應(yīng)；Ⅱ度：有較為嚴(yán)重毒性反應(yīng)；Ⅲ度：有嚴(yán)重毒性反應(yīng)；Ⅳ度：有非常嚴(yán)重毒性反應(yīng)。對(duì)比治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括胃腸道反應(yīng)（便秘、腹瀉、惡心、嘔吐等）、骨髓抑制反應(yīng)（貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少等）、肝腎功能損害以及睡眠障礙、神經(jīng)毒性、脫發(fā)等。（2）參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（由WHO 制定）對(duì)患者病情改善情況進(jìn)行評(píng)估，參考如下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。完全緩解（CR）：腫瘤活性消失，患者病情完全得到控制；部分緩解（PR）：與治療前相比，腫瘤體積明顯縮?。s小幅度≥50%）、靶病區(qū)范圍縮?。s小幅度≥30%）；穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮?。s小幅度≥25%～＜50%），靶病區(qū)范圍縮小（縮小幅度≥20%～＜30%）或者靶病區(qū)范圍擴(kuò)大（＜20%）；進(jìn)展（PD）：檢出新增病灶或者靶病區(qū)范圍擴(kuò)大（≥20%）。臨床控制率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）/總例數(shù)×100%，臨床總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）療程結(jié)束后應(yīng)用生活質(zhì)量測(cè)評(píng)量表（QLQ-C30）對(duì)兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，主要評(píng)估項(xiàng)目包括社會(huì)功能、認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能及軀體功能，各維度評(píng)分范圍為0～100分，評(píng)分越高則表明患者問(wèn)題或者癥狀越多，生活質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用［例（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不良反應(yīng) 觀察組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制反應(yīng)等不良反應(yīng)程度均明顯輕于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組腫瘤患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 臨床療效 觀察組臨床控制率及治療總有效率分別為75.86%（22/29）、55.17%（16/29），均高于對(duì)照組48.28%（14/29）、24.14%（7/29），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腫瘤患者臨床療效比較[例（%）]

2.3 生活質(zhì)量 治療前，兩組腫瘤患者社會(huì)功能、認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能及軀體功能評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組社會(huì)功能、認(rèn)知功能、情緒功能、角色功能及軀體功能評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腫瘤患者生活質(zhì)量比較（分，±s）

表3 兩組腫瘤患者生活質(zhì)量比較（分，±s）

注：對(duì)照組接受伊立替康治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺進(jìn)行治療

3 討 論

作為半合成水溶性喜樹(shù)生物堿衍生物，伊立替康為DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，進(jìn)入人體后主要代謝產(chǎn)物為SN38，在卵巢癌、宮頸癌、肺癌及直腸癌等治療中均有著廣泛的應(yīng)用，但是藥物進(jìn)入人體后容易引發(fā)不良反應(yīng)，不但限制其臨床應(yīng)用，同時(shí)也會(huì)影響患者生存質(zhì)量［6-7］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明伊立替康在大鼠體內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶作用后可轉(zhuǎn)化為SN38，與伊立替康相比，SN38 對(duì)DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抑制作用明顯更強(qiáng)，對(duì)腫瘤病灶的破壞性更大，對(duì)腫瘤增殖細(xì)胞毒性作用更強(qiáng)［8-9］。有研究表明，SN38及伊立替康可同時(shí)對(duì)DNA 單鏈結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷作用，可對(duì)DNA 復(fù)制過(guò)程產(chǎn)生阻斷有效作用，在胃癌、直腸癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤疾病治療中均有著廣泛的應(yīng)用［10］。

沙利度胺為人工合成谷氨酸衍生物，具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛等效果，同時(shí)還能夠發(fā)揮抗血管生成作用、免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤作用以及改善睡眠等作用［11-12］。殺毒、抗腫瘤效果理想，可對(duì)腫瘤血管生成發(fā)揮抑制作用，能夠有效抑制細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），此外，沙利度胺還能夠促進(jìn)腫瘤患者惡病質(zhì)狀態(tài)改善，聯(lián)合化療對(duì)于提升患者生活質(zhì)量可發(fā)揮非常重要的作用［13-14］。

此次研究中，兩組對(duì)比，觀察組胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制反應(yīng)等不良反應(yīng)程度均明顯更輕，臨床控制率及治療總有效率均明顯更高，社會(huì)功能、角色功能及軀體功能評(píng)分均更低，兩組各項(xiàng)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。通過(guò)對(duì)比分析可知，接受伊立替康治療的腫瘤患者聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺有助于進(jìn)一步減輕其不良反應(yīng)，對(duì)于提高患者化療耐受性、提升臨床療效以及改善患者生存質(zhì)量均有重要意義。沙利度胺作用機(jī)制可能表現(xiàn)在以下方面：對(duì)膽汁分泌可產(chǎn)生抑制作用，有利于降低血漿中SN-8 與伊立替康濃度，從而可使腸毒性得到減輕；能夠?qū)δ[瘤血管生成產(chǎn)生有效的抑制作用，具有協(xié)助抗腫瘤效用，有助于使患者自身抵抗力得到增強(qiáng)；能夠保護(hù)胃腸道黏膜，進(jìn)而可降低惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，有助于減輕患者不適感，可提高其化療耐受度［15］。

綜上所述，接受伊立替康治療的腫瘤化療患者應(yīng)用沙利度胺能夠有效減輕化療期毒性反應(yīng)，可提高安全系數(shù)，保證臨床療效并改善患者生存質(zhì)量。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。