莊健海 張間霞 何海

廣東省佛山市中醫(yī)院醫(yī)學檢驗中心 528000

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是介于病毒和細菌之間的一種微生物，會引起患者呼吸系統(tǒng)的感染。MP 致病機制復雜，研究尚未完全明確，臨床表現(xiàn)不典型，沒有特異性的癥狀，而且癥狀與病毒、細菌性肺炎癥狀非常相似，容易造成誤診［1］。

有研究顯示，MP 感染者血清MP-免疫球蛋白M（IgM）或MP-IgG 會升高，MP-IgG/IgM 檢測能夠?qū)P 感染的臨床診斷及治療提供有效的依據(jù)，進行兩種血清檢測效果更佳，MP-IgG/IgM 的滴度或定量檢測可作為MP 感染的輔助診斷指標［2-3］。汪淼［4］報道，血清總IgG/IgM 水平與MP 感染患者的病情嚴重程度呈正相關，可將血清免疫球蛋白IgG/IgM 的水平升高作為MP 感染的輔助診斷指標。在支原體肺炎患者的群體中，血清總IgG/IgM 的水平會伴隨著MP-IgG/IgM水平的升高而升高。但也有學者認為人體B 細胞庫容量太大，單個傳染病引起的分型抗體升高并不足以引起總量抗體的升高［5］。

為此，本研究擬對感染人群及健康人群的血清MP-IgG/IgM 水平和總血清IgG/IgM 水平進行檢測，探討以上4個指標的之間的真實關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020 年9 月至2020 年12 月佛山市中醫(yī)院收治的支原體肺炎患者101 例作為觀察組，年齡為16～83 歲，其中男57 例，女44 例，并選取同期體檢健康人群96 名作為對照組，年齡為18～79 歲，其中男51 例，女45 例。患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。觀察組入選標準：（1）均出現(xiàn)持續(xù)高熱、劇烈咳嗽；（2）肺部呼吸音粗干肺部實變和濕啰音；（3）X線片有大葉性肺炎。觀察組排除標準：（1）明確證據(jù)顯示有其他病原體混合感染者；（2）患者近期服用免疫調(diào)節(jié)藥物；（3）有腫瘤、病毒以及腎臟疾??；（4）病歷數(shù)據(jù)不完整。

1.2 方法 記錄受檢者的年齡、性別，并于清晨空腹抽取靜脈血予以各項指標檢查。MP-IgG/IgM檢測采用化學發(fā)光法，試劑盒為深圳市亞輝龍肺炎支原體MP-IgG/IgM 測定試劑盒，檢測儀器為由深圳亞輝龍公司生產(chǎn)的IFlash-3000化學法光分析儀；血清總IgG/IgM檢測采用的是免疫比濁法，檢測儀器為西班牙Biosystems公司生產(chǎn)的BA400的全自動特定蛋白分析儀。標本收集后編號，3 500 r/min離心10 min（離心半徑12 cm），然后在相應儀器上進行檢測，嚴格按照說明書進行操作。

1.3 觀察指標 為血清分型抗體MP-IgG/IgM 和血清總IgG/IgM。血清MP-IgM 或MP-IgM、MP-IgG 升高，為近期MP 感染，單血清MP-IgG升高為既往感染但不排除新近感染可能，血清總IgG/IgM升高提示MP感染可能（各指標參考范圍依次為：MP-IgM 0.00～1.00 COI，MP-IgG 0.00～20.0 Au/ml，總IgG 7.00～16.00 g/L，總IgM 0.40～2.30 g/L）。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。MP-IgG/IgM 及總IgM 對應比較采用非參數(shù)檢驗，以M（P25，P75）形式表示，總IgG 對應比較采用獨立樣本t檢驗，以（±s）表示，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

MP-IgG/IgM 及總IgM 對應的兩組數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，數(shù)據(jù)比較采用非參數(shù)檢驗，而總IgG 對應兩組數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，數(shù)據(jù)比較采用獨立樣本t檢驗。表1 為兩組MP-IgG、MP-IgM、總IgM及總IgG的比較，結(jié)果如下。

表1 兩組MP-IgG、MP-IgM、總IgM及總IgG的比較

以MP-IgG 作X軸，總IgG為Y軸作圖進行相關性分析，探討觀察組中兩者的關系，得出相關性系數(shù)r2=0.000 4，P=0.329，見圖1。同樣地觀察組以MP-IgM 作X軸，總IgM 為Y軸作圖進行相關性分析，得出相關性系數(shù)r2=0.180 3，P=0.414，見圖2。結(jié)果顯示觀察組MP-IgG/IgM 與總IgG/IgM未見有趨同的變化關系。

圖1 觀察組101例支原體肺炎患者總IgG隨MP-IgG的變化趨勢

圖2 觀察組101例支原體肺炎患者總IgM隨MP-IgM的變化趨勢

3 討 論

MP 是引發(fā)人體呼吸系統(tǒng)感染的常見病原體，一旦感染人體容易導致人體支原體性肺炎，為社區(qū)獲得性肺炎的主要類型［6-8］。

MP 感染的診斷方法有多種，如影像學、MP 核酸檢測、體外培養(yǎng)和血清學檢查等等，但都存在運用缺陷。MP 沒有細胞壁，形態(tài)呈多形性，在影像上表現(xiàn)不典型，而PCR 技術操作繁瑣，易污染，假陰及假陽的結(jié)果多見，MP 分離的困難在于病原體含量往往較少，陽性率低。血清學檢測是基于免疫感染的原理，人群對MP 感染的免疫靈敏且特異，并且感染免疫后產(chǎn)生的MP-IgG/IgM 抗體在血液中均相存在，取樣容易有代表性，故目前對MP 的檢測主要依靠血清學檢查［9］。

從本研究結(jié)果看，觀察組的MP-IgG 為123.5（34.8，278.5）Au/ml，陽性率為90.09%，對照組相應數(shù)據(jù)為5.55（3.75，7.73）Au/ml、2.08%；觀察組的MP-IgM 為1.22（0.72，2.57）COI，陽性率為84.16%，對照組相應數(shù)據(jù)為0.24（0.13，0.42）COI、1.04%；經(jīng)非參數(shù)檢驗可知兩組MP-IgG 和MP-IgM 差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），MP-IgG/IgM 可作為MP 感染診斷的科學依據(jù)，本研究與張亞蘭等［2］的研究相符合。MP 感染在突破人體免疫系統(tǒng)的第一和第二道防線后，引起免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應的特異性免疫應答。其中，體液免疫產(chǎn)生相應的特異性IgM 和IgG，即MP-IgG、MP-IgM。此時，患者的血清MP-IgG、MP-IgM 處于動態(tài)升高的變化過程，按感染時相發(fā)展成為新近感染或既往感染。

從表1的數(shù)據(jù)來看，觀察組總IgM為1.11（0.80，1.48）g/L，與對照組0.99（0.79，1.26）g/L 相近，兩組的總IgM 皆在正常范圍內(nèi)，經(jīng)非參數(shù)檢驗其差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)果表明，在人感染MP 時其血清總IgM 不會升高，這一結(jié)論與以往汪淼［4］的研究不一致。觀察組總IgG 為（9.36±2.89）g/L，對照組相應結(jié)果為（12.33±2.00）g/L，經(jīng)獨立樣本t檢驗顯示兩組的總IgG之間差異有統(tǒng)計學意義。從表面上看，觀察組結(jié)果小于對照組結(jié)果，但兩組數(shù)據(jù)皆在正常值范圍內(nèi)，故實質(zhì)上也無臨床意義的差別。

將數(shù)據(jù)進一步處理，以觀察組同一患者的MP-IgG 作X軸、總IgG 為Y 軸作圖進行相關性分析，得出相關性系數(shù)r2=0.000 4，P=0.329；同樣地觀察組以MP-IgM 作X 軸、總IgM為Y 軸作圖進行相關性分析，得出相關性系數(shù)r2=0.180 3，P=0.414；兩個相關系數(shù)都很小，接近為0，均P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，提示患者在MP 感染后MP-IgM、MP-IgG 與總IgM、總IgG 無趨同性的相關變化。可能的解釋為人體內(nèi)的B 細胞克隆總數(shù)約在1 012 以上，每一個克隆表達一種不同抗原特異性的BCR（或抗體分子）［10］，因人體呼吸道、消化道與外界相通，外界微生物可以通過這些通道進入人體引起無數(shù)的免疫反應并產(chǎn)生大量特異性抗體，免疫激活占比約為1%，即有1 010 是激活的，可視作庫容量或分母，可以理解為人體中的總IgM、總IgG 分別是人體內(nèi)所有免疫反應產(chǎn)生的IgM、IgG 的總和。當人感染MP 時，能激活庫容量里數(shù)十個或數(shù)百個抗原決定簇，先產(chǎn)生IgM 類的抗體，再經(jīng)過體細胞高頻突變和抗體類別轉(zhuǎn)換，進而產(chǎn)生親和力更高的IgG類抗體，這是一個動態(tài)的變化過程，可視作分子，顯而易見，如此小的分子比例，不足以影響IgM、IgG 的總量變化，本研究的數(shù)據(jù)支持了這一觀點。

綜上所述，人在感染MP 時，MP-IgG、MP-IgM 會升高，而血清總IgM、總IgG 不會升高。4 個指標中只有MP-IgG、MP-IgM 可作為MP 感染診斷的科學依據(jù)，血清總IgM、總IgG不適合用作MP感染的診斷指標。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。