徐福利,劉宏奇

(山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山西 太原 030024)

經(jīng)前期綜合征(premenstrual syndrome,PMS)是指在黃體期反復(fù)出現(xiàn)的以周期性情感、行為和軀體障礙為特征的綜合征[1]。該病主要表現(xiàn)為急躁易怒、情緒低落、胸悶、頭痛、乳房脹痛等,會對患者精神、行為造成嚴(yán)重的影響[2-3]。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療PM S僅局限于對癥支持治療及激素治療,且藥物不良反應(yīng)較大[4]。中醫(yī)認(rèn)為,該病多因肝主疏泄功能失常、氣血陰陽失調(diào)所致,應(yīng)用中醫(yī)辨證治療,標(biāo)本兼治,療效確切,安全性好。本研究應(yīng)用疏肝顆粒治療肝郁氣滯型經(jīng)前期綜合征取得了滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月山西中醫(yī)藥大學(xué)及山西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中患有肝郁氣滯型經(jīng)前期綜合征患者90例,按照隨機(jī)、雙盲、對照的方法分為觀察組、氟西汀組和安慰劑組,每組30例。氟西汀組平均年齡(26.07±4.15)歲,平均病程(5.21±0.46)年。安慰劑組平均年齡(25.37±4.45)歲,平均病程(5.63±0.26)年。觀察組平均年齡(24.27±4.45)歲,平均病程(5.41±0.56)年。3組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查并批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考?經(jīng)前期綜合征的臨床表現(xiàn)及診斷?中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。①在過去一年絕大多數(shù)月經(jīng)周期中,出現(xiàn)顯著抑郁;顯著焦慮;顯著情緒不穩(wěn)定;明顯憤怒;對生活興趣度降低;注意力不集中;疲勞無力;食欲改變;睡眠異常;主觀感受難以控制;或見頭痛、乳房脹痛、肌肉痛等軀體癥狀。以上癥狀中的至少5個(gè)(或者更多)在黃體期最后一周出現(xiàn),并且前4項(xiàng)至少出現(xiàn)1個(gè)癥狀。②從卵泡期癥狀逐漸減輕,月經(jīng)過后的1周癥狀消失,表現(xiàn)為無任何不適癥狀,日常生活受到影響。③疊加其他疾病的癥狀,如恐慌癥、抑郁癥。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考?中醫(yī)婦科常見病診療指南?中肝郁氣滯型PM S的診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)行乳房脹痛,小腹脹滿連及胸脅,煩躁易怒,或精神抑郁,善嘆息,或頭暈失眠,或頭痛劇烈,經(jīng)行不暢,經(jīng)色暗紅,舌質(zhì)暗,舌苔薄白或薄黃,脈弦或弦滑[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～40歲;月經(jīng)周期基本規(guī)律(范圍波動≤3d),周期21～35d;意識思維清楚,具有獨(dú)立自主判斷事物的能力,理解本研究內(nèi)容并自愿配合研究,簽署知情同意書;無服用精神藥物史。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 心、肝、腎等重要臟器功能疾病患者;腦腫瘤等顱腦疾病患者;嚴(yán)重的軀體疾患者;3個(gè)月內(nèi)服用過治療PM S的藥物者;6個(gè)月內(nèi)服用過避孕藥者;有藥物濫用史者;有失語、癡呆、意識障礙及其他特殊情況不能配合本研究治療者。

2 治療方法

2.1 觀察組 給予疏肝顆粒及鹽酸氟西汀膠囊模擬劑治療。疏肝顆粒(藥物組成:白芍、合歡皮各15g,當(dāng)歸12g,柴胡、枳殼、香附、青皮各10g,川芎、月季花各9g,白芷、玫瑰花各6g;由廣東一方制藥有限公司制作,10g/袋)口服,每次1袋,每日3次。氟西汀膠囊模擬劑口服,每次1粒,每日1次。

2.2 氟西汀組 給予氟西汀與疏肝顆粒模擬劑治療。鹽酸氟西汀膠囊(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H 20064844,20mg/粒)口服,每次1粒,每日1次。疏肝顆粒模擬劑(成分:麥芽糊精、食用焦糖色素、陳皮香精;由廣東一方制藥有限公司制作,10g/袋)口服,每次1袋,每日3次。

2.3 安慰劑組 給予疏肝顆粒模擬劑及鹽酸氟西汀膠囊模擬劑治療。鹽酸氟西汀膠囊模擬劑(成分:淀粉;由廣東一方制藥有限公司制作;20mg/粒)口服,每次1粒,每日1次;疏肝顆粒模擬劑口服,每次1袋,每日3次。

3組患者均從月經(jīng)來潮前10d開始服藥,連服10d,如服藥期間月經(jīng)來潮則停藥,治療3個(gè)月經(jīng)周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①癥狀總評分。依據(jù)患者所填寫的問題嚴(yán)重性每日記錄(D R SP)評定3組患者的癥狀嚴(yán)重程度[7]。內(nèi)容包括患者自覺情緒變化、體征變化及社交能力等,分別在治療前后月經(jīng)周期的經(jīng)前5d及經(jīng)后5d每日依據(jù)癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評分。每項(xiàng)內(nèi)容評分范圍0～6分,分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。②證候總評分。依據(jù)?肝氣郁結(jié)癥狀嚴(yán)重程度評價(jià)表?評定3組PM S患者的證候嚴(yán)重程度,內(nèi)容包括情緒癥狀、軀體癥狀、月經(jīng)改變、社交能力及舌脈等[8],由醫(yī)生在患者治療前后1個(gè)月經(jīng)周期的黃體期填寫完成。評分越高表明肝郁癥狀越嚴(yán)重。③臨床療效。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈:臨床癥狀完全消失,療效指數(shù)≥90%;顯效:主要癥狀明顯好轉(zhuǎn),70%≤療效指數(shù)＜90%;有效:主要癥狀得到控制,病情有所減輕,治療結(jié)束后雖有部分癥狀反復(fù),但較治療前有減輕,30%≤療效指數(shù)＜70%;無效:各種臨床癥狀均無好轉(zhuǎn)或加重,療效指數(shù)＜30%?？傆行剩?痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。療效指數(shù)＝(治療前總評分－治療后總評分)/治療前總評分×100%。治療前積分＝用藥前經(jīng)前5d癥狀總評分/5;治療后評分＝用藥后經(jīng)前5d癥狀總評分/5。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布時(shí)以中位數(shù)(下四分位數(shù),上四分位數(shù))[M(Q1,Q3)]表示,采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)癥狀總評分比較 治療前,3組患者癥狀總評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組與氟西汀組癥狀總評分均低于同組治療前(P＜0.01),且均低于安慰劑組(P＜0.01);安慰劑組癥狀總評分治療前后比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組肝郁氣滯型經(jīng)前期綜合征患者治療前后癥狀總評分比較[分,M(Q1,Q3)]

(2)證候總評分比較 治療前,3組患者證候總評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組與氟西汀組證候總評分均低于同組治療前(P＜0.01),且均低于安慰劑組(P＜0.01);安慰劑組證候總評分治療前后比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 3組肝郁氣滯型經(jīng)前期綜合征患者治療前后證候總評分比較[分,M(Q1,Q3)]

(3)癥狀療效比較 觀察組癥狀總有效率為90.00%(27/30),氟西汀組癥狀總有效率為86.67%(26/30),兩組癥狀總有效率均高于安慰劑組的30.00%(9/30),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。觀察組與氟西汀組癥狀總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 3組肝郁氣滯型經(jīng)前期綜合征患者癥狀療效比較[例(%)]

(4)證候療效比較 觀察組證候總有效率為93.33%(28/30),氟西汀組證候總有效率為83.33%(25/30),兩組患者證候總有效率均高于安慰劑組的20.00%(6/30),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。觀察組與氟西汀組證候總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 3組肝郁氣滯型經(jīng)前期綜合征患者證候療效比較[例(%)]

4 討論

PM S作為情志病的代表性病種被醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,PM S發(fā)病與激素失調(diào)、神經(jīng)遞質(zhì)異常、維生素B6缺乏及精神社會因素等相關(guān)。臨床以藥物(如抗焦慮劑、抗抑郁劑、激素類藥物、維生素B6等)治療為主,以行為干預(yù)及心理疏導(dǎo)為輔,可減輕患者的臨床癥狀,但遠(yuǎn)期療效不理想,復(fù)發(fā)率較高[9-10]。

PMS屬于中醫(yī)“經(jīng)行情志異常”“經(jīng)行乳房脹痛”等范疇,發(fā)病與肝、脾、心等臟腑功能失調(diào)相關(guān)。肝主疏泄,具有調(diào)暢氣機(jī)的作用,喜條達(dá)而惡抑郁。肝氣郁結(jié),疏泄不及,則氣機(jī)郁滯,會出現(xiàn)情緒低落或郁怒不疏的情況。足厥陰肝經(jīng)循行經(jīng)過小腹夾胃,行于胸脅部,若情志抑郁,久思則氣結(jié),導(dǎo)致氣機(jī)不暢,出現(xiàn)乳房脹痛、小腹墜脹、胸脅脹痛。脾氣喜升,胃喜和降,但與肝氣的正常疏泄功能密不可分,若肝疏泄失常,導(dǎo)致胃失和降,脾失運(yùn)化,則出現(xiàn)小腹脹滿,故疏肝解郁是重要的治療原則。

疏肝顆粒是由柴胡疏肝散合逍遙散加青皮、白芷、玫瑰花、月季花化裁而成,具有疏肝養(yǎng)血、行氣解郁之功。柴胡疏肝散是治療以脅肋疼痛、脘腹脹滿、脈弦為特征的肝氣郁結(jié)證的經(jīng)典方劑,具有疏肝解郁、行氣止痛的功效。逍遙散主治肝郁血虛所致的兩脅作痛、乳房脹痛、月經(jīng)不調(diào)、頭痛目眩、脈弦而虛者,具有疏肝解郁、養(yǎng)血健脾之功。在此基礎(chǔ)上加青皮、白芷、玫瑰花、月季花可增強(qiáng)理氣開郁之效。藥理研究表明,柴胡的主要成分為柴胡皂苷、黃酮、揮發(fā)油、多糖類化學(xué)成分,具有抗抑郁、抗驚厥、鎮(zhèn)靜等作用[11];當(dāng)歸多糖與葉酸、維生素B12等生成有關(guān),具有促進(jìn)經(jīng)紅細(xì)胞生成的作用[12];白芍具有抗抑郁作用,與5-羥色胺、下丘腦-垂體-腎上腺調(diào)節(jié)功能激活有關(guān)[13];香附具有鎮(zhèn)痛、解熱作用,可以松弛平滑肌,有類雌激素作用[14];川芎對平滑肌有解痙作用,且具有平衡、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素的作用[15];玫瑰花和月季花均含有揮發(fā)油、黃酮類等成分,具有較好的安神鎮(zhèn)靜作用[16]。

本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組癥狀總評分及證候總評分均較治療前降低(P＜0.01);且觀察組、氟西汀組上述兩項(xiàng)評分均低于安慰劑組(P＜0.01),療效均優(yōu)于安慰劑組(P＜0.01),說明疏肝顆粒治療肝郁氣滯型PMS,能夠顯著緩解患者的癥狀,療效與氟西汀相當(dāng),值得臨床推廣應(yīng)用。本研究缺乏實(shí)驗(yàn)室檢查依據(jù),具有一定的局限性,后續(xù)研究擬選用客觀指標(biāo)進(jìn)行更全面、科學(xué)、系統(tǒng)的研究,以期獲得更可靠的臨床證據(jù)。