童樹喜，陳立平，婁昆鵬，董勇生

(1.金華市婺城區(qū)白龍橋鎮(zhèn)人民政府，浙江 金華 321025；2.浙江美保龍種豬育種有限公司； 3.婺城區(qū)農(nóng)業(yè)農(nóng)村局)

藍(lán)耳病以繁殖障礙，呼吸困難，耳藍(lán)紫并發(fā)或繼發(fā)其他傳染病為主要特征。豬藍(lán)耳病是當(dāng)前危害養(yǎng)豬生產(chǎn)的重大傳染病，嚴(yán)重影響規(guī)模場的豬群健康和經(jīng)濟(jì)效益。豬藍(lán)耳病毒(PRRSV)屬于RNA病毒，RNA病毒在遺傳信息傳遞過程中由于缺乏修正錯誤的聚合酶，所以很容易發(fā)生錯配和基因突變。由于PRRSV在多種復(fù)雜背景下發(fā)生變異、重組幾率大、速度快，近幾年新的藍(lán)耳野毒株(如NADC30-like)層出不窮，給藍(lán)耳病的防控帶來了巨大挑戰(zhàn)。

2018年8月1日，我國遼寧省沈陽市沈北新區(qū)某養(yǎng)殖戶生豬發(fā)生首例非洲豬瘟疫情，該病雖然自身傳播力弱，但是全國生豬的無序調(diào)運給該病傳播帶來了便利條件，不到一年就席卷全國，對中國養(yǎng)豬業(yè)帶來了災(zāi)難性的后果，對中國養(yǎng)豬業(yè)的影響遠(yuǎn)超預(yù)期。

藍(lán)耳病和非洲豬瘟皆為豬場重大傳染病，無論是研究機(jī)構(gòu)還是養(yǎng)豬生產(chǎn)管理者均高度重視。中國爆發(fā)非洲豬瘟以來，豬場藍(lán)耳病毒的活躍度對非洲豬瘟風(fēng)險的影響有多大，這方面的研究報道較少。但業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為在非洲豬瘟威脅豬場，藍(lán)耳病毒扮演著重要的角色，藍(lán)耳病毒活躍豬場發(fā)生非洲豬瘟的風(fēng)險以及發(fā)生非洲豬瘟后清場難度增加。本文將對一些豬場臨床案例數(shù)據(jù)做一簡要分析，初步探索非洲豬瘟?xí)r代下藍(lán)耳防控與非洲豬瘟的關(guān)系，以期在藍(lán)耳病防控和復(fù)養(yǎng)生產(chǎn)中給豬場管理者提供參考。

1 藍(lán)耳活躍豬場非洲豬瘟風(fēng)險度分析

1.1臨床癥狀分析 二者臨床癥狀有許多相似之處，容易誤診造成誤殺：二者在母豬上的表現(xiàn)均有高熱、皮膚藍(lán)紫和流產(chǎn)癥狀。非洲豬瘟感染潛伏期較長(4～19 d)，早期出現(xiàn)不食，發(fā)熱等癥狀，隨病情發(fā)展導(dǎo)致胃腸道出血，表現(xiàn)嘔吐、糞便帶血等典型癥狀，而藍(lán)耳病主要侵害免疫系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，對消化系統(tǒng)侵害較小，糞便基本正常，不帶血。根據(jù)這些癥狀能夠做出初步鑒別，但確診仍需實驗室診斷。

1.2感染機(jī)理分析 二者感染機(jī)理相似，藍(lán)耳病毒(PRRSV)和非洲豬瘟病毒(ASFV)均侵害巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和胸腺，PRRSV感染降低肺泡巨噬細(xì)胞的功能，ASFV的靶細(xì)胞是巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。

巨噬細(xì)胞在機(jī)體整個免疫系統(tǒng)中的作用非常重要，如果巨噬細(xì)胞受到了病毒侵蝕，機(jī)體免疫功能就會受到很大影響。另外，巨噬細(xì)胞在復(fù)制過程中也會受到破壞。

胸腺是中樞免疫器官，有著強大的免疫功能。胸腺在胚胎期和幼齡時最大，性成熟后逐步退化，活化T細(xì)胞的功能也隨之退化。胸腺是T細(xì)胞分化，發(fā)育，成熟的場所，T細(xì)胞在細(xì)胞免疫中扮演著重要的角色。當(dāng)新生仔豬切除胸腺后，血液和淋巴組織中的淋巴細(xì)胞明顯減少，細(xì)胞免疫反應(yīng)性下降，B細(xì)胞功能也受到影響，甚至出現(xiàn)免疫缺陷。有研究表明：藍(lán)耳野毒和一些疫苗毒株能抑制仔豬胸腺發(fā)育，導(dǎo)致胸腺過早萎縮，使整個仔豬免疫系統(tǒng)的發(fā)育受阻，造成免疫耐受甚至免疫失敗，從而影響疫苗的免疫效果。大量的臨床案例表明胸腺也是非洲豬瘟攻擊的主要靶器官，感染非洲豬瘟后，胸腺也會出現(xiàn)萎縮，免疫系統(tǒng)遭到嚴(yán)重破壞，所以有學(xué)者認(rèn)為若胸腺不萎縮，豬群能實現(xiàn)ASFV帶毒生長。目前非洲野豬能夠長期攜帶ASFV，對ASFV耐受而不發(fā)病。

1.3免疫機(jī)理分析 當(dāng)先有藍(lán)耳病后有非洲豬瘟?xí)r，藍(lán)耳病降低機(jī)體免疫系統(tǒng)機(jī)能，增加非洲豬瘟的感染風(fēng)險。二者臨床癥狀相似、感染機(jī)理相似，攻擊的靶器官也有重疊。首先，藍(lán)耳不穩(wěn)定、離散度高的豬場往往有部分豬此起彼伏的排毒，導(dǎo)致PRRSV在豬場不斷循環(huán)再感染，PRRSV感染降低肺泡巨噬細(xì)胞的功能，導(dǎo)致胸腺萎縮和豬體免疫抑制，產(chǎn)生免疫麻痹和免疫耐受，引起豬體免疫功能下降，使豬群處于對非洲豬瘟的“高敏”狀態(tài)，特別是一些豬場長期存欄藍(lán)耳帶毒量大，機(jī)體亞健康，繁殖損傷狀態(tài)下的母豬。這也解釋了為什么非洲豬瘟疫情之下，母豬群是最先發(fā)病且發(fā)病率最高的群體。筆者2019年上半年走訪湖北，湖南，江西，山西，北京，福建，廣東等省的豬場管理者和供應(yīng)商了解非洲豬瘟疫情，探討藍(lán)耳與非洲豬瘟關(guān)系，很多人認(rèn)為藍(lán)耳不穩(wěn)定的豬場先發(fā)病，并快速蔓延，就是采用病豬淘汰的方式也是在反復(fù)淘汰后所剩無幾或以清場告終，更有豬場管理者疑問是不是免疫弱毒苗后的“后遺癥”，及更容易發(fā)非洲豬瘟，PRRSV感染嚴(yán)重的豬場，非洲豬瘟來勢更加兇猛，發(fā)病速度快，死亡率更高，造成的損失也更大，復(fù)產(chǎn)更難。而控制成功的豬場往往是藍(lán)耳穩(wěn)定場，其中不乏不免疫弱毒苗的豬場，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早處理，留下70%～80%甚至更高比例的母豬。

2 臨床案例分析

2.1非洲豬瘟與藍(lán)耳陽性場數(shù)據(jù)分析 某集團(tuán)研究院依據(jù)非洲豬瘟發(fā)病前幾個分場獲取的血常規(guī)指標(biāo)，對其中疑似非洲豬瘟的兩個場各隨機(jī)選取100頭基礎(chǔ)母豬采血，與之前研究院留存的這兩個豬場基礎(chǔ)母豬血常規(guī)數(shù)據(jù)對應(yīng)分析。其中一場數(shù)據(jù)整理與對比分析見表1。

表1 發(fā)生疑似非洲豬瘟前后基礎(chǔ)母豬群血常規(guī)分析(n=100)

血液對保證機(jī)體的新陳代謝，功能調(diào)節(jié)以及機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的平衡起重要作用，豬血常規(guī)紅細(xì)胞類指標(biāo)用于評價是否貧血，可以用來間接評價豬群體質(zhì)和營養(yǎng)狀況，豬血常規(guī)白細(xì)胞類指標(biāo)的變化在一定程度上可以反映出豬群的健康狀況，可以作為一種評價豬群健康程度和遺傳改良的輔助方法。MCV(平均紅細(xì)胞體積)，MCHC(平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度)，RDW(紅細(xì)胞容積分布寬度檢測)，WBC(白細(xì)胞)，LYM(淋巴細(xì)胞計數(shù))這五個主要血液理化指標(biāo)從前后對比來看，差異很顯著，特別白細(xì)胞類指標(biāo)，該類指標(biāo)與疾病和感染狀況直接相關(guān)，WBC降低是病毒性感染的一個重要指征，LMY減少，若嗜酸性粒細(xì)胞消失，表示感染嚴(yán)重，病情較重。從該場發(fā)生疑似非洲豬瘟后白細(xì)胞類指標(biāo)呈斷崖式下降來看，這些豬在轉(zhuǎn)群應(yīng)激，天氣變化和注射應(yīng)激情況下，發(fā)病風(fēng)險會大大增加，特別是安全性不佳的藍(lán)耳弱毒苗免疫時。

從后續(xù)了解到的該集團(tuán)的情況看，某些場發(fā)生疑似非洲豬瘟后，集團(tuán)采用了統(tǒng)一制定的“拔牙”(定點清除)操作規(guī)程：A場存欄生產(chǎn)母豬3000余頭，2019年7月發(fā)病，對懷疑有非洲豬瘟的豬執(zhí)行“拔牙”，在拔了不到100頭母豬后，豬群趨于穩(wěn)定，B場基礎(chǔ)母豬存欄接近3000頭，2019年8月發(fā)病，同樣按照公司的“拔牙”操作規(guī)程執(zhí)行，執(zhí)行了一個月，基礎(chǔ)母豬已經(jīng)去除1/3，不能說“拔牙”成功。同樣的“拔牙”操作規(guī)程，或許不同的人操作會有差別。但經(jīng)過深入了解，發(fā)現(xiàn)兩個豬場的免疫程序和疫苗廠家最大的差別是A場因之前免疫藍(lán)耳弱毒疫苗造成較大損失，停免藍(lán)耳弱毒苗已近兩年，B場目前一直在免疫藍(lán)耳弱毒苗，藍(lán)耳一直處在陽性活躍狀態(tài)，生產(chǎn)成績波動較大，總體不理想。藍(lán)耳活躍度的差異在集團(tuán)內(nèi)兩場疑似非洲豬瘟“拔牙”的不同結(jié)果也獲得了集團(tuán)管理層的認(rèn)同理解。

2.2藍(lán)耳與非洲豬瘟疑似陽性場數(shù)據(jù)分析

2.2.1豬場背景 廣東某豬場存欄母豬400余頭，屬于典型的疑似非洲豬瘟陽性場，2019年5月該豬場爆發(fā)疑似非洲豬瘟疫情，母豬陸續(xù)死亡，發(fā)病不到半月已把剩余母豬和能出售的商品豬全部出售，僅余斷奶后至百余斤的商品豬。

2.2.2試驗方案 該豬場8月份豬群已逐步穩(wěn)定，為防范非洲豬瘟疫情，決定采用已在集團(tuán)試用但副反應(yīng)很大的抗非產(chǎn)品，同時選一半豬在用抗非產(chǎn)品的同時免疫藍(lán)耳滅活苗做對比試驗，另一半豬只使用抗非產(chǎn)品不免疫藍(lán)耳弱毒苗。通過本試驗一是可以了解單獨注射抗非產(chǎn)品的效果及副反應(yīng)，第二驗證同時注射抗非產(chǎn)品和藍(lán)耳滅活苗是否比單純注射抗非產(chǎn)品效果好。該場試驗從8月份開始，試驗組與對照組豬各100頭，為8-10 kg的仔豬，均來自陽性場且為陽性豬，免疫后2周統(tǒng)計對比數(shù)據(jù)見表2。

表2 抗非產(chǎn)品是否配合藍(lán)耳滅活苗注射效果對比

2.2.3結(jié)果與分析 兩批試驗組豬平均成活率19%，而單純使用抗非產(chǎn)品的對照組全部死亡。從本試驗中得知非洲豬瘟陽性場和陽性豬使用抗非產(chǎn)品注射后風(fēng)險很大，能造成大批死亡。結(jié)合2.1中案例分析得出的結(jié)論，疑似非洲豬瘟爆發(fā)場幸存豬，即使沒有死亡，外觀正常，但因同疾病和感染高度相關(guān)的白細(xì)胞類指標(biāo)呈“斷崖式”下降，這些豬體質(zhì)已經(jīng)非常脆弱，經(jīng)不起抗非產(chǎn)品，藍(lán)耳弱毒苗等刺激，此時若再免疫上述活疫苗有導(dǎo)致更大損失的風(fēng)險。從試驗數(shù)據(jù)中可以得出免疫藍(lán)耳滅活苗能減少這種風(fēng)險傾向且比單純注射抗非產(chǎn)品有更高的成活率，這就是從本場了解到的非洲豬瘟與藍(lán)耳免疫的相互影響關(guān)系。

2.3藍(lán)耳與非洲豬瘟疑似陽性場數(shù)據(jù)分析

2.3.1廣西和貴州兩家尚有一些疑似非洲豬瘟場在經(jīng)過“拔牙”等操作穩(wěn)定后，豬場管理者重啟生產(chǎn)，及時補免一些基礎(chǔ)苗，如豬瘟，豬偽狂犬病和口蹄疫，除口蹄疫苗免疫過程中會出現(xiàn)少許應(yīng)激外，豬瘟和偽狂犬免后平穩(wěn)，基本無副反應(yīng)。但在免疫藍(lán)耳弱毒苗后出現(xiàn)副反應(yīng)及重反應(yīng)導(dǎo)致死亡的案例很多，茲舉兩例以示提醒：貴州某場存欄母豬1000余頭，2019年4月發(fā)生疑似非洲豬瘟，經(jīng)過定點清除“拔牙”操作6月底逐漸恢復(fù)平穩(wěn)，雖仍有死亡，但死亡率較低，包括商品豬在以個位數(shù)計。當(dāng)時尚有母豬400余頭，9月份全國大疫情已接近尾聲，豬場管理者決定及時補免藍(lán)耳苗，當(dāng)時采用的是弱毒苗，2019年9月25日即普免后第3天，日均死亡從10余頭迅速上升至百多頭，從當(dāng)時了解到的情況懷疑仍是非洲豬瘟，但也有藍(lán)耳感染的明顯癥狀。2019年底該場還有不到200頭二元母豬，無奈挑選一些三元母豬進(jìn)入生產(chǎn)線，但是配種率一直不理想。另有一案例，某集團(tuán)位于廣西的一分場存欄母豬2000余頭，2019年5月份發(fā)生非洲豬瘟，也經(jīng)歷了定點清除的“拔牙”操作死亡率逐漸下降。但平穩(wěn)后不到3個月，妊娠母豬流產(chǎn)率又呈現(xiàn)明顯上升趨勢，經(jīng)抗原診斷確診為藍(lán)耳病，該場9月份拿其中一棟妊娠舍免疫藍(lán)耳弱毒苗，不料第3天再次爆發(fā)疑似非洲豬瘟，因發(fā)病迅速，最后無奈直接清空整棟妊娠舍。

2.3.2從上述多例臨床發(fā)病案例可見疑似非洲豬瘟陽性場哪怕是病后恢復(fù)期，免疫藍(lán)耳弱毒苗仍有較大風(fēng)險，而且懷疑有非洲豬瘟和藍(lán)耳病的混合感染，這無疑會讓問題變得更復(fù)雜。結(jié)合前文的數(shù)據(jù)，疑似非洲豬瘟陽性豬血液常規(guī)生理生化分析表明：有關(guān)免疫力的白細(xì)胞類指標(biāo)呈斷崖式下降，多項指標(biāo)參數(shù)只有非瘟前的1/3，可見這些豬雖然外觀無異常，但是抗病力已經(jīng)非常弱，再加上藍(lán)耳弱毒苗的安全性問題，弱毒苗免疫成為“壓倒駱駝的最后一根稻草”。

3 藍(lán)耳病的預(yù)防及意義

3.1藍(lán)耳病及藍(lán)耳疫苗回顧 作為業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為的非洲豬瘟第一幫兇，藍(lán)耳病的防疫好與壞，直接影響到其他多種疫病的活躍度及風(fēng)險度，藍(lán)耳活躍對非洲豬瘟的防控不利，控制好藍(lán)耳對整個豬場疫病防控體系建設(shè)意義重大。

我們對藍(lán)耳病的認(rèn)識從開始的“神秘病”，“無名高熱”開始，了解到其主要危害是母豬的繁殖障礙以及廣泛而嚴(yán)重的呼吸道問題，再到病原屬于動脈炎病毒科，動脈炎病毒屬的繁殖與呼吸綜合征病毒，我們才對該病病原病因有了更清晰的認(rèn)識，對于該病的防疫始于無苗可用，到進(jìn)口的某廠經(jīng)典毒株疫苗，再到國產(chǎn)的經(jīng)典毒株疫苗，隨著藍(lán)耳病毒的重組變異，多個高致病藍(lán)耳毒株的出現(xiàn)，國內(nèi)開始嘗試江西毒株，湖南毒株和天津毒株等高致病性毒株免疫，但是在接下來的幾年，這些高致病毒株藍(lán)耳疫苗效果并不能讓養(yǎng)豬人滿意，而且持續(xù)用下來豬并不好養(yǎng)，有學(xué)者認(rèn)為重組變異有加劇的趨勢，潛在風(fēng)險很大。緣于PRRSV易變異重組和抗體依賴性增強等特征，藍(lán)耳弱毒疫苗在中國10多年的爭議很大，亂象叢生。近三年，很多豬場直接停免高致病性藍(lán)耳疫苗，回歸經(jīng)典毒株或不再免疫藍(lán)耳疫苗。從上述一些有代表的案例可知，非瘟陽性場再免疫藍(lán)耳弱毒苗，爆發(fā)藍(lán)耳和非洲豬瘟的風(fēng)險都很高。

3.2藍(lán)耳病的預(yù)防新策略 隨著對藍(lán)耳病及藍(lán)耳疫苗認(rèn)知的深入，加上非洲豬瘟疫情的影響，養(yǎng)豬人開始關(guān)注藍(lán)耳滅活苗的防疫效果，從一些業(yè)內(nèi)人士那里了解到藍(lán)耳滅活苗有效，但要看是哪些廠家生產(chǎn)，這些觀點正逐漸改變?nèi)藗儗λ{(lán)耳滅活苗的傳統(tǒng)看法。經(jīng)過多方了解藍(lán)耳滅活苗的廠家推薦免疫程序為：(1)后備種豬配種前間隔2～3周普免兩次，2 mL/頭·次，(2)生產(chǎn)種豬間隔2～3周普免兩次，2 mL/頭·次，之后每三個月普免一次即一年四次，(3)商品豬14日齡1 mL/頭，28～35日齡1 mL/頭，均采用肌肉注射方式，(4)對于仍堅持使用藍(lán)耳弱毒苗的豬場尚有“活+滅”方案推薦：母豬妊娠期免疫滅活苗，產(chǎn)后14天免疫弱毒苗，仔豬14日齡免疫弱毒苗，28～35日齡免疫滅活苗1 mL/頭。

非洲豬瘟發(fā)生以來，很多豬場采取了封場措施來外防輸入，內(nèi)防擴(kuò)散，這給藍(lán)耳病的防控提供了諸多有利條件，一些國家級種豬場也決心建設(shè)藍(lán)耳“雙陰”場。但是隨著非洲豬瘟疫情的緩和與豬價高漲，一些非瘟陽性場仍想通過引種來擴(kuò)大產(chǎn)能，而藍(lán)耳活躍的誘因之一就是引種不慎。藍(lán)耳的防控注射疫苗只是措施之一，做好引種的前期隔離馴化，生物安全建設(shè)，營養(yǎng)調(diào)控，其他疾病的基礎(chǔ)免疫特別是提升豬場整體管理水平更為重要。

4 結(jié)論與建議

結(jié)合案例分析可見：(1)藍(lán)耳病嚴(yán)重的場，拔牙成功率低，(2)藍(lán)耳病嚴(yán)重的場，清場速度很快，甚至來不及拔牙，(3)非瘟感染嚴(yán)重的豬群，藍(lán)耳同樣檢出率高，(4)疑似非瘟拔牙場，在免疫了弱毒苗后再次爆發(fā)，(5)復(fù)養(yǎng)過程中，有大量后備母豬及外三元母豬進(jìn)群，藍(lán)耳感染風(fēng)險大增，藍(lán)耳防控不能放松，(6)藍(lán)耳滅活苗有效，但要看哪些廠家。

非洲豬瘟防控著眼于落實生物安全措施，別無他法。撲殺和控制患豬，切斷傳播途徑和保護(hù)易感豬群是控制非洲豬瘟傳播須同時采取的三大措施。加強全方位生物安全建設(shè)，切斷ASFV傳入豬場的路徑就成為目前豬場防疫工作的核心，對于非洲豬瘟陽性場，保護(hù)易感豬群，提升基礎(chǔ)免疫力尤為重要，我們能做的就是防控好豬瘟，偽狂犬病，口蹄疫和圓環(huán)病毒病這些基礎(chǔ)疾病，特別是藍(lán)耳的防控。但藍(lán)耳弱毒苗因安全性的不確定因素，業(yè)內(nèi)一直爭議不斷。隨著對藍(lán)耳病認(rèn)知的深入，藍(lán)耳滅活苗近兩年逐漸進(jìn)入大家視野，在歐洲，藍(lán)耳滅活苗在生產(chǎn)上的作用已經(jīng)顯現(xiàn)，在非洲豬瘟肆虐的大環(huán)境下，選擇一款既安全又高效的藍(lán)耳苗尤其重要，藍(lán)耳滅活苗不失為一種較好的選擇，也是未來藍(lán)耳防控的趨勢之選，直到若干年后不再免疫藍(lán)耳苗，對于非洲豬瘟，ASFV毒力會逐漸減弱并適應(yīng)豬體，帶毒生產(chǎn)將成為可能。