胡艷玲*

（汝南縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 駐馬店 463300）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）為臨床常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，生活作息、飲食習(xí)慣、精神壓力、遺傳等均為誘發(fā)該疾病的重要因素，主要臨床癥狀為脖子粗、多汗、怕熱、心悸等，若未得到及時(shí)治療，將嚴(yán)重影響患者生命健康[1-2]。臨床治療該疾病的原則在于采取有效措施來(lái)改善甲狀腺激素水平，縮小甲狀腺體積。

治療甲亢多給予抗甲狀腺藥物進(jìn)行治療，丙硫氧嘧啶是臨床常見的抗甲狀腺藥物，已被臨床廣泛用于治療甲亢患者，在甲狀腺輕度腫大的甲狀腺功能亢進(jìn)癥輕度患者中能取得一定的治療效果，但在病情較為嚴(yán)重的患者中難以取得預(yù)期的治療效果[3-4]。近些年，甲巰咪唑因其能較好的抑制甲狀腺激素合成的效果，也逐漸用于甲亢的臨床治療中。但兩種藥物對(duì)甲亢患者的治療效果對(duì)比，研究較少，故本研究分析甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶治療甲亢患者對(duì)甲狀腺激素及甲狀腺體積的影響，以為臨床治療提供參考。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇2018年9月至2020年9月汝南縣人民醫(yī)院收治的160例甲亢患者作為研究對(duì)象，參考隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各80例。對(duì)照組女58例，男22例；年齡23～60歲，平均年齡 34.25±6.22 歲；病程3～23m，平均病程10.86±4.02 m；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）23.16±1.02 kg·m-2。觀察組女 60例，男 20例；年齡 34.62±6.35 歲；病程 10.49±4.18m；BMI 23.06±1.13kg·m-2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲亢相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史；③無(wú)其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；④自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前 1m有抗甲狀腺藥物治療史；②嚴(yán)重肝腎功能不全；③存在免疫缺陷性疾?。虎馨橛衅渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑤精神疾病或智力障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服丙硫氧嘧啶（精華制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H32020795，規(guī)格：50mg*100片）治療，初始劑量為每次100mg，Tid，口服 2w后，依據(jù)患者病情逐漸減至每日50～100mg，持續(xù)治療3m。

觀察組患者口服甲疏咪唑（北京市燕京藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020440，規(guī)格：5mg*100片）治療，初始劑量為 15mg，Bid，依據(jù)患者病情逐漸減至每日5～10mg，持續(xù)治療3m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 甲狀腺激素水平

治療前與治療 3m后，分別抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，使用武漢醫(yī)捷迅安商貿(mào)有限公司生產(chǎn)的TDZ5～WS型離心機(jī)，以3000r·min-1轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心處理，時(shí)間為 10min，取上層清液待檢，使用武漢明德生物科技股份有限公司提供的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（型號(hào)：SMART 300）檢測(cè)患者血清游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺素（T hyroid-stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（Free T riiodothyronine，F(xiàn)T3）水平。

1.3.2 血清A-TPO、A-TG和TRAb水平

治療前與治療 3m后，按上述方法獲取上層清液，使用上海喬羽生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定抗甲狀腺過(guò)氧化物酶（Anti-thyroperoxidase antibody， A-TPO）、抗甲狀腺球蛋白抗體(Anti-thyroglobulin antibody ，TGAb)，促甲狀腺激素受體抗體(Thyroid stimulating hormone receptor antibody，TRAb)水平。

1.3.3 甲狀腺體積

治療前與治3m后，采用美國(guó)ALOKA～ 1000型彩色多普勒超聲檢查兩組患者甲狀腺長(zhǎng)度、寬度、厚度，甲狀腺體積=長(zhǎng)度×寬度×厚度，比較兩組患者甲狀腺體積。

1.3.4 不良反應(yīng)

治療期間，記錄并比較兩組患者皮膚瘙癢、頭痛、白細(xì)胞減少、頭暈發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，甲狀腺激素水平及甲狀腺體積以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示表示，采用t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生情況以頻數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平

與治療前相比，兩組治療3m后的FT3、FT4水平明顯降低，TSH水平明顯升高 (P＜0.05)，且觀察組FT3、FT4水平降低更為顯著，TSH水平升高更為顯著 (P＜0.05)，見表1。

表1 治療前、治療3m后兩組甲狀腺激素水平對(duì)比（±SD，n=80）

表1 治療前、治療3m后兩組甲狀腺激素水平對(duì)比（±SD，n=80）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，bP＜0.05。

組別 FT3（pmol·L-1） FT4（pmol·L-1） TSH（mIU·mL-1）治療前 治療3m后 治療前 治療3m后 治療前 治療3m后觀察組 34.26±3.02 6.25±1.02ab 89.67±3.15 18.56±2.31ab 0.36±0.06 5.75±1.25ab對(duì)照組 34.69±3.41 7.94±1.15a 90.11±3.09 22.05±1.96a 0.33±0.08 4.46±1.35a

2.2 血清A-TPO、A-TG和TRAb水平

與治療前相比，兩組治療3m后的血清A-TPO、A-TG和 TRAb水平明顯降低 (P＜0.05)，且觀察組血清A-TPO、A-TG和TRAb水平降低更為顯著 (P＜0.05)。見表2。

表2 治療前、治療3m后兩組血清A-TPO、A-TG和TRAb水平對(duì)比（±SD，n=80）

表2 治療前、治療3m后兩組血清A-TPO、A-TG和TRAb水平對(duì)比（±SD，n=80）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，bP＜0.05。

組別 A-TPO（IU·mL-1） TGAb（IU·mL-1） TRAb（IU·mL-1）治療前 治療3m后 治療前 治療3m后 治療前 治療3m后觀察組 40.26±4.05 26.24±1.05ab 1100.67±300.18 651.56±101.31ab 36.37±3.07 18.75±3.30ab對(duì)照組 40.69±4.25 35.93±1.16a 1105.11±305.20 726.05±100.96a 36.38±3.10 30.49±1.26a

2.3 甲狀腺體積

與治療前相比，兩組治療 3m后的甲狀腺體積明顯縮小 (P＜0.05)，且觀察組縮小更為明顯(P＜0.05)。見表3。

表3 治療前、治療3m后兩組甲狀腺體積對(duì)比（±SD，n=80）

表3 治療前、治療3m后兩組甲狀腺體積對(duì)比（±SD，n=80）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對(duì)照組相比，bP＜0.05。

組別 治療前 治療3m后觀察組 18.65±5.64 6.89±2.35ab對(duì)照組 18.78±5.34 9.16±3.08a

?

2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見表4。

3 討論

甲亢屬于一種慢性疾病，主要由多種因素導(dǎo)致甲狀腺激素大量分泌，使血液中甲狀腺激素水平異常增加，從而影響多種器官功能，引起交感神經(jīng)興奮、代謝亢進(jìn)等癥狀[6]。另外，該疾病屬于慢性疾病，具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)、難治愈等特點(diǎn)，如何有效的治療該疾病一直以來(lái)都是臨床研究的熱點(diǎn)[7]。

丙硫氧嘧啶與甲疏咪唑均為臨床治療甲亢的常用藥物，前者的主要作用機(jī)制為通過(guò)降低甲狀腺過(guò)氧化物酶活性，阻斷碘化聚集及酪氨酸碘化，最終減少甲狀腺激素生成，達(dá)到降低血清甲狀腺激素水平的目的[8-9]。后者具有起效快、代謝速度慢等特點(diǎn)，除了能夠阻斷甲狀腺激素合成以外，還具有一定免疫抑制作用，可通過(guò)阻礙B淋巴細(xì)胞生成抗體，減少血液內(nèi)甲狀腺刺激性抗體含量，恢復(fù)T細(xì)胞功能，利于改善自身免疫功能，進(jìn)一步控制病情發(fā)展[10-11]。

現(xiàn)臨床對(duì)于兩種藥物的治療效果尚存在一定爭(zhēng)議。有研究表明，甲疏咪唑治療甲亢患者在改善甲狀腺激素水平方面效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶[12]，本研究結(jié)果也顯示，治療 3m后，觀察組 FT3、FT4、A-TPO、A-TG和TRAb水平低于對(duì)照組，TSH水平高于對(duì)照組。表明甲亢患者采用甲疏咪唑治療的效果相比丙硫氧嘧啶更為明顯，可有效改善甲狀腺激素水平以及血清 A-TPO、A-TG和TRAb水平。分析其原因?yàn)椋杭资柽溥蚰軌蛞种萍谞钕偌に氐暮铣?，是臨床治療甲亢的代表藥物。甲巰咪唑的作用機(jī)制在于通過(guò)抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶的活性，阻礙甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙FT3、FT4的合成進(jìn)程的同時(shí)能有效提升TSH水平，能發(fā)揮較好的治療甲亢的作用。血清A-TPO、A-TG和TRAb是反映甲狀腺功能的重要指標(biāo)，甲亢患者甲狀腺功能受損，血清ATPO、A-TG和TRAb水平會(huì)明顯提升。甲疏咪唑給藥后能更好地改善甲亢患者臨床癥狀，利于更好地降低血清A-TPO、A-TG和TRAb水平。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)兩組甲狀腺體積較治療前均縮小，且觀察組改善更顯著，表明甲疏咪唑治療甲亢患者在改善甲狀腺激素水平的同時(shí)還可縮小甲狀腺體積。觀察組患者不良反應(yīng)主要以白細(xì)胞減少與皮膚瘙癢為主，對(duì)照組患者不良反應(yīng)主要以肝功能損傷為主，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異，提示臨床在使用抗甲狀腺藥物治療期間應(yīng)密切觀察患者有無(wú)上述不良反應(yīng)發(fā)生。但本研究尚存在一定不足，如樣本選取量較少，擬進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究，以為臨床提供更為全面、可靠的參考數(shù)據(jù)。

綜上所述，甲疏咪唑治療甲亢患者可明顯改善甲狀腺激素水平，縮小甲狀腺體積，但治療期間需密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。