劉 斌 夏培培 李燕維 福建省福鼎市醫(yī)院病理科 355200

膀胱癌作為全身最常見的十大腫瘤之一，起源于膀胱黏膜，位居我國泌尿科生殖腫瘤發(fā)病率首位。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年我國膀胱癌的發(fā)病率位列所有國內(nèi)惡性腫瘤發(fā)病率的第9位，高達(dá)6.61/10萬[1]。膀胱癌患者中以膀胱尿路上皮癌最為常見，占其總數(shù)的90%及以上[2]。臨床常見血尿或膀胱刺激癥狀，其中90%以上膀胱癌患者以血尿?yàn)槭滓Y狀[3]。臨床治療多采取手術(shù)聯(lián)合放化療，不過采取同一治療方案的術(shù)后患者預(yù)后也不盡相同。有研究報(bào)道， 細(xì)胞核增殖抗原(Ki-67)、角蛋白7(CK7)的表達(dá)與膀胱癌患者預(yù)后存在一定關(guān)聯(lián)性[4]。Ki-67作為細(xì)胞增殖蛋白，參與細(xì)胞周期調(diào)控，于腫瘤增殖方面可用于腫瘤細(xì)胞分裂狀態(tài)評估，其表達(dá)水平可提示腫瘤惡性程度，經(jīng)治療后這一指標(biāo)水平存在高表達(dá)可提示腫瘤組織惡性增殖，而CK7與腫瘤發(fā)展關(guān)系密切，可反映細(xì)胞已分化狀況，并在一定程度上提示腫瘤預(yù)后[5]。本文納入我院收治的膀胱癌患者50例，探討膀胱癌患者腫瘤組織Ki-67、CK7的表達(dá)及其臨床意義，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2016年7月—2019年2月我院收治的膀胱癌患者50例，其中男39例，女11例，年齡38～86歲，平均年齡(61.45±5.64)歲；腫瘤直徑：≥2cm 21例，<2cm 29例；病理分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級24例；Ⅲ級14例；臨床分期：淺表型腫瘤40例，浸潤型腫瘤10例；有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有9例，無41例；病灶：單發(fā)灶18例，多發(fā)灶32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合臨床膀胱癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理證實(shí)；(2)術(shù)前未行放化療；(3)臨床病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料缺失或描述不完整；(2)拒絕或排斥研究。

1.2 方法 納入患者均取膀胱癌組織標(biāo)本，其固定經(jīng)4%中性甲醛處理，并在制片完成后采用蘇木素—伊紅進(jìn)行切面染色，其后標(biāo)本Ki-67、CK7的表達(dá)水平采用免疫組化實(shí)驗(yàn)檢測，結(jié)果判定采用10個(gè)高倍予以切片視野選擇，以細(xì)胞核中淺黃色或棕褐色標(biāo)記細(xì)胞為Ki-67陽性，以細(xì)胞質(zhì)中淺黃色或棕褐色標(biāo)記細(xì)胞為CK7陽性，細(xì)胞計(jì)數(shù)共計(jì)1 000個(gè)，計(jì)算陽性細(xì)胞構(gòu)成比，以陽性細(xì)胞所占百分比≤10%、10～30%、>30%依次為-、+、++[6]。隨訪2年，記錄治療后患者腫瘤復(fù)發(fā)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用百分率(%)描述，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 膀胱癌患者腫瘤組織Ki-67、CK7的表達(dá) 50例膀胱癌患者腫瘤組織標(biāo)本檢測結(jié)果顯示，Ki-67、CK7陽性表達(dá)率分別為44.00%(22/50)、54.00%(27/50)。

2.2 腫瘤組織Ki-67、CK7表達(dá)與腫瘤分期分級 腫瘤組織中Ki-67淺表型陽性率明顯低于浸潤型(P<0.05)，CK7淺表型陽性率明顯高于浸潤型(P<0.05)；隨病理分級增高，腫瘤組織中Ki-67表達(dá)趨于增加，CK7表達(dá)趨于降低，見表1。

表1 腫瘤組織Ki-67、CK7表達(dá)與腫瘤分期分級[n(%)]

2.2 腫瘤組織Ki-67、CK7表達(dá)與淺表型腫瘤復(fù)發(fā) 40例淺表型膀胱癌患者隨訪2年，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療后復(fù)發(fā)組8例，無復(fù)發(fā)組32例，復(fù)發(fā)率為20.00%(8/40)，復(fù)發(fā)組Ki-67陽性表達(dá)率明顯高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)，兩組CK7陽性表達(dá)率不存在顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 腫瘤組織Ki-67、CK7表達(dá)與淺表型腫瘤復(fù)發(fā)[n(%)]

3 討論

膀胱癌可發(fā)生于任何年齡，其中50～70歲為高發(fā)年齡段，病因復(fù)雜，外受環(huán)境影響，內(nèi)有遺傳因素，其中吸煙是目前膀胱癌較為明確的致病危險(xiǎn)因素，有研究指出，有30%～50%的膀胱癌患者均由這一因素致病，且隨著吸煙史的延長，膀胱癌的發(fā)病概率也會(huì)明顯增高[7-8]。另一個(gè)較為明確的致病因素為職業(yè)接觸芳香胺類化學(xué)物質(zhì)，這一致病因素所致膀胱癌患者可占該病患者總數(shù)的25%[9]。且作為臨床復(fù)發(fā)率較高的惡性腫瘤，膀胱癌淺表型患者70%及以上均可能在首次治療成功后復(fù)發(fā)1次及以上，且有半數(shù)膀胱癌淺表型患者在確診后5年內(nèi)可能會(huì)出現(xiàn)病亡[10]。有研究表示，膀胱癌患者的腫瘤組織Ki-67、CK7陽性表達(dá)與這一疾病患者預(yù)后存在明顯相關(guān)性[11]。

本文結(jié)果顯示，50例膀胱癌患者中，腫瘤組織Ki-67陽性表達(dá)率為44.00%，CK7陽性表達(dá)率為54.00%，提示膀胱癌患者癌變發(fā)生發(fā)展過程中均有腫瘤組織Ki-67、CK7參與。進(jìn)一步分析這兩項(xiàng)基因表達(dá)水平與腫瘤臨床分期及病理分級發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中Ki-67淺表型陽性率低于浸潤型，CK7淺表型陽性率高于浸潤型，且隨病理分級增高，腫瘤組織中Ki-67表達(dá)水平明顯呈增加趨勢，CK7表達(dá)水平明顯呈降低趨勢，提示膀胱癌患者腫瘤組織Ki-67、CK7表達(dá)水平與其臨床分期及病理分級均具有一定關(guān)聯(lián)性。有研究表示，腫瘤組織Ki-67高表達(dá)說明這一組織中存在較高腫瘤組織增殖活性，且陽性率越高則提示腫瘤惡性程度越高，侵襲程度越高，以致治療后復(fù)發(fā)率越高[12]。CK7可于已分化尿路上皮細(xì)胞上表達(dá)，腫瘤組織惡性程度越高其陽性表達(dá)率可趨于明顯降低。本文中對40例淺表型膀胱癌患者進(jìn)行2年隨訪跟蹤發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后2年內(nèi)淺表型膀胱癌復(fù)發(fā)率為20.00%，且復(fù)發(fā)組腫瘤組織Ki-67陽性表達(dá)率高于未復(fù)發(fā)組(P<0.05)，CK7陽性表達(dá)率與未復(fù)發(fā)組相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示治療后膀胱癌復(fù)發(fā)可能有腫瘤組織Ki-67參與，這一基因表達(dá)水平可能成為復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的重要預(yù)測指標(biāo)。

綜上所述，膀胱癌患者臨床分期及病理分級與其腫瘤組織Ki-67、CK7表達(dá)具有一定關(guān)聯(lián)性，且治療后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素可能包括Ki-67陽性表達(dá)，膀胱癌患者治療后應(yīng)重視這一指標(biāo)變化并予以針對性強(qiáng)化干預(yù)以降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。