陸通安 蘇麗娟 施云弟 顧 凌 福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 產(chǎn)科， 福建省福安市 355000

重癥感染作為嚴(yán)重威脅人們生命安全的危重感染性疾病，肺炎、腹腔感染、尿路感染、皮膚感染及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染屬于常見(jiàn)病因，受到機(jī)體免疫功能降低影響，致病微生物在機(jī)體內(nèi)繁殖，最終導(dǎo)致器官功能不全或衰竭，病死率高[1]。感染位置不同，癥狀存在較大差異，但均可能出現(xiàn)高熱、意識(shí)障礙、昏迷及全身炎癥反應(yīng)等，需及時(shí)有效控制炎癥，延緩病情進(jìn)展，保證患者生命安全。常規(guī)治療重癥感染為對(duì)癥支持治療，同時(shí)采取抗感染藥物，確保減輕癥狀，而常規(guī)抗感染對(duì)重癥感染的炎癥控制效果有限，需選擇相應(yīng)藥物強(qiáng)化抗炎作用[2]。烏司他丁可有效抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，并起到抗氧化及抗凝作用，對(duì)控制疾病進(jìn)展有良好效果。為此，本文對(duì)烏司他丁治療重癥感染患者的臨床應(yīng)用效果及對(duì)炎性因子的影響進(jìn)行了探討，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2018年4月—2020年4月收治的70例重癥感染患者作為觀察對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組與觀察組,各35例，均知曉本次研究?jī)?nèi)容及目的，自愿簽署知情同意書。對(duì)照組男22例，女13例，年齡40～78歲，平均年齡(60.28±4.03)歲，病程2～7d，平均病程(3.75±1.02)d，包含顱內(nèi)感染3例，切口感染5例，肺部感染12例，腹腔感染10例，泌尿系感染5例；觀察組男20例，女15例，年齡41～78歲，平均年齡(60.33±4.05)歲，病程2～7d，平均病程(3.70±1.04)d，包含顱內(nèi)感染3例，切口感染6例，肺部感染10例，腹腔感染10例，泌尿系感染6例；兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：符合《2008年重癥感染和感染性休克治療指南》中重癥感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分(APACHEⅡ)≥20分；近期未服用免疫抑制藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除器官移植史患者；惡性腫瘤患者；免疫性疾病患者；24h內(nèi)死亡患者；本次研究藥物過(guò)敏患者；參與其他抗菌藥物研究患者；精神疾病患者；臨床資料不全患者。

1.3 治療方法 (1)對(duì)照組行常規(guī)對(duì)癥治療，高熱患者給予降溫處理，密切監(jiān)測(cè)生命體征，實(shí)施強(qiáng)效抗菌藥物治療，采取胃腸道減壓、飲食控制、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正酸堿度紊亂，根據(jù)細(xì)菌學(xué)檢查及藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果針對(duì)性地使用抗菌藥物抗感染治療，必要時(shí)可行局部穿刺引流處理。(2)觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，增加烏司他丁注射液(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134)10萬(wàn)U，與20ml氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注治療，3次/d，持續(xù)14d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)評(píng)價(jià)兩組治療效果：顯效為TNF-α、IL-6下降>90%，癥狀及體征消失，影像學(xué)檢查明顯改善；有效為TNF-α、IL-6下降70%～78%，癥狀及體征明顯改善，影像學(xué)檢查改善；無(wú)效為TNF-α、IL-6下降<70%，癥狀及體征無(wú)變化。治療總有效率為顯效率與有效率之和。(2)測(cè)定治療前后炎性因子變化：血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)，取空腹靜脈血離心處理后，采取酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA) 檢測(cè)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)采取全自動(dòng)分析儀及配套試劑檢測(cè)。(3)測(cè)定兩組免疫功能變化：取外周靜脈血測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群，采取貝克曼公司流式細(xì)胞儀檢測(cè)，包含CD3+、CD4+、CD4+/CD8+；觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，包含頭痛、皮疹和胃腸道反應(yīng)等。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 分析表1可知，觀察組治療總有效率為91.43%，顯著高于對(duì)照組的68.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子比較 分析表2可知，治療前，兩組TNF-α、IL-6、CRP、WBC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP、WBC均降低，且顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組炎癥因子比較

2.3 兩組免疫功能比較 分析表3可知，治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組免疫功能比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 分析表4可知，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，與對(duì)照組的11.43%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

重癥感染是指因感染致病菌引起的單個(gè)臟器或多個(gè)臟器或全身性感染的復(fù)雜綜合征，以器官功能損害為特征，病情危重者導(dǎo)致器官功能衰竭，發(fā)病率和病死率較高[4]。臨床認(rèn)為治療重癥感染應(yīng)清除病因、控制感染，并行抗休克、 改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)支持、防治并發(fā)癥等對(duì)癥治療。由于重癥感染患者血清炎性因子水平大幅度升高，導(dǎo)致微血管擴(kuò)張，引發(fā)微循環(huán)障礙，激活炎性遞質(zhì)，形成惡性循環(huán)，治療需采取抑制炎癥因子藥物。烏司他丁為從人尿中提取精制的糖蛋白，可有效溶酶體酶的釋放和抑制心肌抑制因子，對(duì)循環(huán)衰竭改善有良好作用[5]。烏司他丁廣泛存在尿液、血液及組織中，其前提為肝臟合成的胰蛋白酶抑制劑，受到炎癥影響局部裂解，釋放兩條輕鏈，形成烏司他丁，起到抑酶活性、抑制炎性遞質(zhì)釋放效果，用藥后可有效抑制炎性因子釋放，有效阻斷炎性反應(yīng)產(chǎn)生的級(jí)聯(lián)效應(yīng)，緩解組織細(xì)胞損傷，并起到靶器官保護(hù)效果，延緩疾病進(jìn)展。而且烏司他丁能夠清除自由基，促進(jìn)人體內(nèi)部自由基消耗，減輕病菌肺部、腹腔等組織細(xì)胞浸潤(rùn)癥狀，改善病變組織血運(yùn)，保護(hù)各臟器組織。重癥感染患者導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)蛋白酶抑制劑濃度降低，采取烏司他丁治療，可提高蛋白酶抑制劑濃度，穩(wěn)定溶酶體膜，同時(shí)抗組織缺氧缺血作用，而且可保護(hù)神經(jīng)功能，維持凝血功能正常，提高B細(xì)胞數(shù)和自然殺傷細(xì)胞等淋巴細(xì)胞的數(shù)量和活性，改善機(jī)體免疫功能，進(jìn)一步保證良好治療效果。本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，且治療后TNF-α、IL-6、CRP、WBC低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，提示采取烏司他丁治療可提高效果，促使感染癥狀及體征消失，有效降低炎癥因子水平，并改善免疫功能，療效較好，而且雖然增加用藥，但并未增加不良反應(yīng)，用藥安全性高。與徐冬[2]的研究結(jié)果相近，均證實(shí)烏司他丁具有降低血清炎性因子水平的作用。

綜上所述，烏司他丁治療重癥感染患者的臨床應(yīng)用效果較好，是降低炎性因子的有效藥物，并促進(jìn)免疫功能改善，且用藥安全性高，值得推廣。