梁亞梅 河南科技大學第一附屬醫(yī)院感染科，河南省洛陽市 471000

肝硬化多為乙肝病毒感染所致，由于具有起病緩慢、癥狀隱匿等特征，許多患者并無任何癥狀，部分患者會有食欲不振、腹脹、低熱等癥狀，易被忽視，若得不到有效治療，病情逐漸嚴重，易導致肝硬化，危及生命安全[1-2]。該病在中醫(yī)上瘀血阻絡型較為常見，病理機制可為濕熱之邪入于血分，不得透達，肝氣不舒等所致[3]。臨床多以西藥阿德福韋酯片進行對癥治療，效果較顯著，而近年來，在其治療基礎上加入中醫(yī)治療，效果得到了肯定[4]。基于此，本文旨在分析鱉甲煎丸聯(lián)合抗病毒藥對乙型肝炎肝硬化(瘀血阻絡型)患者的治療效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2018年11月5日—2019年11月5日收治的78例乙型肝炎肝硬化(瘀血阻絡型)患者為觀察對象，隨機分為常規(guī)組和聯(lián)合組，每組39例。其中，常規(guī)組女19例，男20例，年齡38～65歲，平均年齡(53.47±5.72)歲，病程4～9年，平均病程(7.05±1.21)年。聯(lián)合組女17例，男22例，年齡41～69歲，平均年齡(55.84±5.38)歲，病程5～11年，平均病程(7.33±1.31)年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 中醫(yī)辨證標準[5]：瘀血阻絡型主證：腹腫堅滿、肋下硬塊、腹顯青筋；次證：面色黧黑、大便色黑、皮膚粗糙；舌、脈象：色質暗紅、苔白糙、脈細澀。西醫(yī)診斷標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標準[6]。

1.3 選擇標準 (1)納入標準：①符合上述中醫(yī)辨證標準；②符合上述西醫(yī)診斷標準；③肝臟指標存在異常者。(2)排除標準：①對本次中藥存在過敏史者；②患有肝腎綜合征；③孕婦或哺乳期婦女。

1.4 方法 常規(guī)組給予常規(guī)病毒藥物阿德福韋酯片(天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20050803)治療，1次/d，10mg/次。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎上加入鱉甲煎丸(上海雷允上封浜制藥有限公司，國藥準字Z31020056)口服，3次/d，3g/次。兩組均治療24周。

1.5 觀察指標 (1)癥狀積分：分別對患者腹腫堅滿、肋下硬塊、腹顯青筋、舌、脈象5個方面進行評分，各項為1～4分，分值越高，表明其癥狀越嚴重。(2)觀察兩組患者治療前后乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉陰率及肝纖維化、炎癥因子指標變化。①HBV-DNA轉陰率：分別在治療前及治療8、16、24周采用熒光定量PCR法定量檢測，分為正常(1 000cps/ml)，陰性(<1 000cps/ml)，陽性(>1 000cps/ml)。②肝纖維化指標：利用相對應試劑盒進行檢驗，指標包括：Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、透明質酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-c)、層黏蛋白(LN)。③炎癥因子指標：于治療前及治療5周后，采集患者空腹靜脈血10ml，1 000r/min離心20min，收集上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法，利用BS-180全自動生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)檢測血清中白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。采用雙抗體夾心法檢測血清中超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。

2 結果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分對比 治療后兩組患者腹顯青筋、腹腫堅滿、肋下硬塊、舌象、脈象等主要癥狀積分與治療前相比均降低，且聯(lián)合組上述主要癥狀積分均低于常規(guī)組(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀積分對比分)

2.2 兩組患者HBV-DNA轉陰率對比 治療前與治療8、16周后兩組HBV-DNA轉陰率對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療24周后聯(lián)合組HBV-DNA轉陰率均高于常規(guī)組(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者HBV-DNA轉陰率對比[n(%)]

2.3 兩組患者肝纖維化指標對比 治療后聯(lián)合組PCⅢ、IV-c、HA、LN指標均低于常規(guī)組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩者患者肝纖維化指標對比

2.4 兩組患者炎癥因子指標對比 治療后聯(lián)合組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于常規(guī)組(P<0.05)，詳見表4。

表4 兩組患者炎癥因子指標對比

3 討論

乙型肝炎屬于我國常見傳染性疾病之一，由于病程較長，嚴重影響患者身體健康及日常生活[7]。感染乙型肝炎病毒后，早期對肝功能損傷較輕可無癥狀，血清生化學檢測無明顯異常，若患者肝功能長期受到損傷，并無法得到有效治療，易引發(fā)肝硬化及多種并發(fā)癥，如大量腹水、肝性腦病、消化道出血等，對其生活質量與安全產生較大威脅[8-9]。中醫(yī)學認為肝失疏泄、脾氣虧虛導致濕熱內侵、瘀血內阻是乙型肝炎肝硬化的主要病機，因此以共調肝脾、活血化瘀為治療原則[10]。

本文中聯(lián)合組中醫(yī)癥狀積分低于常規(guī)組，表明在常規(guī)用藥基礎上加入鱉甲煎丸治療對患者中醫(yī)癥狀改善效果更好。分析其原因可為鱉甲煎丸以鱉甲為君藥，鱉甲味咸，微寒，歸肝經、腎經，具有平肝熄風、軟堅散結之功效；大黃、柴胡、桃仁為君藥，其中大黃具有逐瘀通經、涼血解毒的功效；柴胡具有疏肝升陽之功效；桃仁具有活血祛瘀功效。蜣螂、鼠婦、蜂窠、桃仁、紫葳、丹皮具有破血逐瘀，加強軟堅散結作用；人參、阿膠、白芍具有補氣養(yǎng)血之功效，可有效改善臨床癥狀[11-12]。本文中治療前及治療8、16周時兩組HBV-DNA轉陰率比較差異均無統(tǒng)計學意義，其原因為治療時間較短，無法得到有效數(shù)值；在治療24周時，聯(lián)合組HBV-DNA轉陰率高于常規(guī)組，分析其原因為，HBV-DNA為HBV感染、復制及有傳播性的最直接和可靠的證據，而采用阿德福韋酯片聯(lián)合鱉甲煎丸治療方案具有抑制病毒復制及傳播的功效，可有效提高患者HBV-DNA轉陰率。

本文中，聯(lián)合組肝纖維化指標均低于常規(guī)組，表明鱉甲煎丸在改善肝纖維化療效較突出。分析其原因為，通過改善肝臟供血與穩(wěn)定循環(huán)，可有效減少及減輕肝臟原纖維化目的，而鱉甲煎丸中蜣螂、桃仁、大黃等，具有疏通瘀滯之功效，且有研究表明[13-14]，其具有降低血脂與減少微小血栓形成的功效，可通過增加肝竇內細胞供血與供氧，達到減輕肝纖維化的目的。

本文結果還發(fā)現(xiàn)，經治療后聯(lián)合組炎癥因子指標均低于常規(guī)組，表明聯(lián)合組治療方案可有效降低炎癥因子水平，并有利于改善肝功能。分析其原因為，肝硬化發(fā)病與病毒感染有著巨大關系，病毒可誘導正常細胞產生IL-6，而高水平的IL-6可引起肝臟炎性反應，并刺激肝纖維化的發(fā)生，且TNF-α具有誘導肝細胞凋亡，并使肝細胞受損，出現(xiàn)異常[15]。

綜上所述，鱉甲煎丸聯(lián)合抗病毒藥治療乙型肝炎肝硬化，可改善患者臨床癥狀、肝纖維化、炎癥因子水平，有效提高患者HBV-DNA轉陰率。