劉崢，馬巧梅，師娟娟，劉春艷

西安市兒童醫(yī)院神經(jīng)電生理科，陜西 西安 710003

缺氧缺血性腦?。╤ypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是一種新生兒常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，主要是由于新生兒在宮內(nèi)胚胎期各種原因?qū)е碌闹舷⒓叭毖跛鸬哪X組織血流灌注不足、氧供不足繼而導(dǎo)致的不同程度的腦組織損傷[1]。HIE預(yù)后輕重不一，輕者經(jīng)過治療預(yù)后良好，但是重者可導(dǎo)致患兒死亡，存活患兒中也有約25%合并不同程度的腦損傷后遺癥[2]。因此，臨床上應(yīng)該對HIE進(jìn)行早期識別、早期干預(yù)治療，以改善患兒預(yù)后，提高患兒的存活率、減少后遺癥的發(fā)生。目前HIE的診斷主要依據(jù)在于圍產(chǎn)期的窒息史、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征及磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）等影像學(xué)檢查，預(yù)后則往往根據(jù)臨床評分及常規(guī)腦電圖做出判斷[3]。常規(guī)腦電圖雖然在HIE的診治中具有較好的應(yīng)用價(jià)值，但是該檢查需要閱讀大量的信息，不僅對醫(yī)務(wù)人員的技術(shù)水平要求高，同時(shí)結(jié)果判讀也存在一定的偏差[4]。振幅整合腦電圖（amplitude integrated EEG，aEEG）的出現(xiàn)彌補(bǔ)了常規(guī)腦電圖的不足，該檢查操作相對簡單且容易判讀，還可以進(jìn)行長時(shí)間的床旁監(jiān)測，其臨床應(yīng)用價(jià)值也越來越受到重視[5]。本研究分析了HIE患兒aEEG的變化，探討aEEG在HIE患兒中的變化及臨床意義，以及其與預(yù)后關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇西安市兒童醫(yī)院于2019年1月至2021年4月期間收治的60例缺氧缺血性腦病患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡均在37周及以上，出生體質(zhì)量則在2.5 kg及以上；②符合HIE的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③存在明確的宮內(nèi)窘迫史或者產(chǎn)時(shí)窒息史；④接受振幅整合腦電圖檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)兒；②合并宮內(nèi)感染、顱內(nèi)感染、顱骨骨折、顱內(nèi)出血的患兒；③合并先天腦發(fā)育畸形、染色體異常、食道閉鎖、先天性心臟病的患兒。HIE的分類標(biāo)準(zhǔn)[7]見表1。60例HIE患兒中輕度25例，中度20例，重度15例。選擇同期未合并腦損傷的30例健康新生兒納入對照組，母親孕期均健康無妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等合并癥，無圍產(chǎn)期窒息史及產(chǎn)傷史。兩組新生兒的基線臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性，見表2。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患兒家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

表1 HIE的分類標(biāo)準(zhǔn)

表2 兩組新生兒的基線資料比較（±s）

表2 兩組新生兒的基線資料比較（±s）

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數(shù)60 30男/女（例）32/28 17/13 0.182＞0.05胎齡（周）38.66±1.97 39.37±1.33 0.234＞0.05出生體質(zhì)量（kg）3.24±0.86 3.33±1.10 0.856＞0.05

1.2 治療方法觀察組患兒均密切監(jiān)測生命體征，常規(guī)給予吸氧、控制血糖、控制血壓及心率、降低顱內(nèi)壓等對癥治療，出現(xiàn)驚厥癥狀的患兒則應(yīng)用苯巴比妥控制，對有機(jī)械通氣治療適應(yīng)證的患兒予以機(jī)械通氣治療。

1.3 aEEG檢查兩組新生兒均在出生6～12 h內(nèi)進(jìn)行aEEG監(jiān)測，常規(guī)對頭部進(jìn)行備皮、清潔消毒，電極頭涂抹導(dǎo)電膏，然后根據(jù)國際10～20標(biāo)準(zhǔn)電極安放方法放置電極，走紙速度設(shè)置為6 cm/h，腦電信號的輸出形式為半對數(shù)，以uV作為單位。aEEG的分類標(biāo)準(zhǔn)：①正常指波譜帶上下邊界分別大于10 uV、5 uV；②輕度異常指上邊界在10 uV以上，而下邊界則≤5 uV；③重度異常指上下邊界分別邊界分別小于10 uV、5 uV，均可伴有或者不伴有不同程度的癲癇。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組新生兒的aEEG異常情況以及不同病情程度HIE患兒的aEEG異常情況和近期預(yù)后情況。近期預(yù)后判斷：在HIE患兒2周及4周行新生兒神經(jīng)行為測定（NBNA）[8]，該評定要求環(huán)境安靜，室溫控制在24℃～26℃，包括一般狀況、肌張力（主動和被動）、行為能力和原始反射情況，總分為40分，通過NBNA評分反映患兒的近期預(yù)后情況，分?jǐn)?shù)越高則說明預(yù)后越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩樣本均數(shù)兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒的aEEG異常率比較對照組新生兒中aEEG異常2例，且均為輕度，發(fā)生率為6.67%，觀察組患兒中出現(xiàn)aEEG異常38例，發(fā)生率為63.33%，其中輕度異常11例，重度異常27例。觀察組患兒的aEEG異常率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=26.010，P＜0.05）。

2.2 不同病情程度HIE患兒的aEEG異常率比較aEEG重度異常率在輕度組、中度組及重度組中依次上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病情程度HIE患兒的aEEG異常率比較[例（%）]

2.3 不同程度aEEG異常的HIE患兒近期預(yù)后比較HIE患兒2周及4周NBNA評分在aEEG正常組、輕度異常組及重度異常組中依次降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 不同程度aEEG的HIE患兒近期預(yù)后比較（±s，分）

表4 不同程度aEEG的HIE患兒近期預(yù)后比較（±s，分）

注：與正常組比較，aP＜0.05；與輕度異常組比較，bP＜0.05。

aEEG結(jié)果正常組輕度異常組重度異常組F值P值例數(shù)22 11 27 2周NBNA 38.41±1.22 33.08±5.91a 24.19±7.33b 11.827＜0.05 4周NBNA 38.92±1.02 34.17±6.01a 25.66±8.21b 10.342＜0.05

3 討論

缺氧缺血性腦病是新生兒時(shí)期常見且嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其主要癥狀包括意識障礙、原始反射及肌張力的異常，對患兒的健康及生命安全均構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅[9]。多種圍產(chǎn)期疾病及圍產(chǎn)期不利因素均可導(dǎo)致HIE的發(fā)生，其發(fā)病機(jī)制主要涉及缺血再灌注損傷、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、神經(jīng)細(xì)胞凋亡以及氨基酸的毒性作用、自由基損傷等多方面的因素[10-11]。本病過程兇險(xiǎn)、預(yù)后不佳，調(diào)查顯示HIE患兒的預(yù)后不良率高達(dá)43%，而這一比例在重度HIE患兒則高達(dá)73.16%[12]。本病的后遺癥即永久性的腦損害，常引起患兒出現(xiàn)腦癱、行為和姿勢異常、語言障礙、運(yùn)動遲緩、行為異常、姿勢異常、腦癱等表現(xiàn)，治療及康復(fù)均較為棘手，因而給患兒家庭及社會均帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[13]。因此，臨床對于HIE應(yīng)該及時(shí)診斷、及時(shí)治療以減少神經(jīng)細(xì)胞損傷，降低或避免神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

腦電圖可以記錄腦神經(jīng)元的放電活動，進(jìn)而客觀地呈現(xiàn)出受檢者的腦功能，可以作為腦功能障礙的有效監(jiān)測手段，且腦電圖也已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于新生兒腦功能的評價(jià)[14]。研究證實(shí)，腦電圖與MRI等影像學(xué)檢查比較對早期腦功能損傷的發(fā)現(xiàn)價(jià)值更大，甚至可以發(fā)現(xiàn)超早期的神經(jīng)損傷，進(jìn)而對臨床治療方案的選擇提供依據(jù)[15]。不過常規(guī)腦電圖監(jiān)測存在諸多不足如靈活性大、信息量大、結(jié)果主觀性大等，因而使其臨床應(yīng)用受到了限制[16]。aEEG則是一種新型的簡單化的單通道腦電圖檢查方法，通過電極采集對雙頂骨處的腦電信號進(jìn)行采集以反映腦電生理活動的變化，進(jìn)而對神經(jīng)功能及腦損傷情況予以反映[17-18]。aEEG主要是通過分析波幅的動態(tài)變化來反映腦功能的情況，其優(yōu)勢在于操作相對簡單且結(jié)果穩(wěn)定，并能夠進(jìn)行長時(shí)間的描記，其結(jié)果分析判斷也較為簡便。自aEEG出現(xiàn)以來，較多的研究均證實(shí)aEEG和常規(guī)EEG的結(jié)果具有很好的一致性，可以應(yīng)用于腦功能的監(jiān)測[19]。IOROI等[20]觀察了aEEG在豬HIE損傷模型中的變化，發(fā)現(xiàn)腦電活動在缺氧缺血期出現(xiàn)明顯降低，再灌注期雖有恢復(fù)但仍然遠(yuǎn)低于正常，指出可以通過監(jiān)測aEEG的變化來反映缺氧缺血性腦損傷程度。本研究顯示，對照組30例新生兒aEEG有2例aEEG異常，發(fā)生率僅為6.67%，且均為輕度；而觀察組aEEG異常發(fā)生率高達(dá)63.33%，其中輕度異常11例，重度異常27例，觀察組的aEEG異常率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另一方面，aEEG重度異常率在輕度HIE組、中度HIE組及重度HIE組依次上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明HIE患兒aEEG異常率較高，且隨著病情的加重，aEEG重度異常的發(fā)生率不斷增高，可用于新生兒HIE的早期診斷及病情判斷。NBNA評分廣泛應(yīng)用于新先兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的評估，可以反映HIE患兒的預(yù)后情況。本研究以NBNA評分作為近期預(yù)后的判斷指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HIE患兒2周及4周NBNA評分均在aEEG正常組、輕度異常組及重度異常組依次降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一結(jié)果說明aEEG越重的HIE患兒，其近期預(yù)后相對越差。

綜上所述，振幅整合腦電圖檢查可應(yīng)用于缺氧缺血性腦病早期診斷，還可反映患兒的病情嚴(yán)重程度，并且對預(yù)后的預(yù)測具有良好的應(yīng)用價(jià)值。