阿英，高東

榆林市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 榆林 719000

胃腸道癌是一種常見的惡性腫瘤，包括胃癌、結(jié)直腸癌等，好發(fā)于50歲以上人群，男性發(fā)病率是女性的兩倍[1]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的日益精進，內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)（endoscopic submucosal dissection，ESD）因可借助高頻電刀以及輔助設(shè)施對早期胃腸道腫瘤組織進行整塊剝離，盡可能降低病灶清除不完全以及腫瘤再發(fā)的可能性，成為目前治療胃腸道早癌的主要微創(chuàng)手術(shù)手段之一[2]。血清標志物因檢測方便，在胃腸道癌早期診斷中具有廣泛應(yīng)用，但有關(guān)檢測早期胃腸道癌的最佳血清標志物仍在不斷研究中[3]。胃泌素17（gastrin-17，G-17）是由胃竇部、十二指腸G細胞合成、釋放的一種胃腸激素，可刺激胃酸分泌，使得胃腸道上皮細胞增殖、分化[4]。糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是一種來源于體腔上皮細胞，并表達于正常組織的糖蛋白，可通過不同機制發(fā)揮促進腫瘤發(fā)生以及增殖的作用[5]。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）為胃蛋白酶的前體物質(zhì)，包括胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）兩種亞型，PGⅠ/Ⅱ比值可在一定程度上反映胃粘膜萎縮進展程度[6]?；诖?，本研究主要探討胃腸早癌患者ESD術(shù)前后的血清G-17、CA125及PGⅠ、PGⅡ水平變化及其臨床意義?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年10月期間于榆林市中醫(yī)醫(yī)院行ESD術(shù)治療的胃腸早癌患者112例為研究組，其中胃早癌61例，腸早癌51例。納入標準：①經(jīng)病理檢查確診；②患者知情，簽署同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤患者；②ESD術(shù)前接受其他抗腫瘤治療或手術(shù)者；③伴有急性上消化道出血患者。同時選取同期在我院治療的90例良性胃腸病變患者為疾病對照組，以及來醫(yī)院體檢的90例健康體檢者為正常對照組，各組受檢者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

表1 各組受檢者的一般資料比較

1.2 手術(shù)方法研究組患者全部進行ESD術(shù)治療，術(shù)前予以血常規(guī)以及生化檢查，取仰臥位，進行全身靜脈麻醉。手術(shù)步驟：內(nèi)鏡下明確病變部位，進行美藍或靛胭脂染色，再使用電凝術(shù)沿病變邊緣外側(cè)0.5 cm作電凝標記；配制靛胭脂、玻璃酸鈉（各5.0 mL）和氯化鈉（100 mL）混合液注射于黏膜下，使得黏膜層、黏膜下層以及固有肌層盡可能分離；用Dual刀沿標記點完全切開黏膜，確保手術(shù)視野清晰，使用一次性黏膜切開刀剝離病變處下層，直至剝離出病變組織。術(shù)中使用電凝術(shù)對出血點以及裸露小血管進行電凝處理。術(shù)后常規(guī)給予抗感染，囑咐清淡飲食。

1.3 檢測方法于ESD術(shù)前后分別采集研究組患者晨起空腹靜脈血3 mL，正常對照組于體檢時采集血液標本3 mL，疾病對照組于入院次日采集晨起空腹靜脈血3 mL，離心留取上清備用，分別檢測血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平，G-17采用雙抗體夾心法進行檢測，CA125采用化學(xué)發(fā)光分析法進行檢測，PGⅠ、PGⅡ采用其檢測試劑盒檢測。

1.4 療效評定參考文獻[7]于術(shù)后3個月評定研究組患者治療療效。治愈：檢查手術(shù)切緣無殘余腫瘤細胞；有效：檢查手術(shù)切緣存在少量殘余腫瘤細胞；無效：檢查手術(shù)切緣顯示病變黏膜層存在淋巴浸潤，需進行開腹手術(shù)。按治療效果將研究組分為好轉(zhuǎn)組（治愈+有效）和無效組（無效）。

1.5 觀察指標（1）比較研究組和對照組受檢者的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平；（2）比較研究組患者ESD術(shù)前、術(shù)后1個月及術(shù)后3個月的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平；（3）比較不同治療效果胃腸早癌患者血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平；（4）分析胃腸早癌血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差檢驗，組內(nèi)多時間點采用重復(fù)測量方差檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組受檢者的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較研究組患者術(shù)前血清G-17、PGⅠ水平明顯低于疾病對照組、正常對照組，CA125、PGⅡ水平明顯高于疾病對照組、正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而疾病對照組患者的血清G-17、PGⅠ水平明顯低于正常對照組，CA125、PGⅡ水平明顯高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組和對照組受檢者的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s）

表2 研究組和對照組受檢者的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s）

注：與正常對照組比較，aP＜0.05；與疾病對照組比較，bP＜0.05。

組別研究組疾病對照組正常對照組F值P值例數(shù)112 90 90 G-17（pg/mL）66.85±7.09ab 101.24±13.51a 132.61±15.73 716.490 0.001 CA125（U/mL）53.91±7.78ab 30.68±4.66a 25.74±4.19 660.675 0.001 PGⅠ（μg/L）61.57±8.16ab 92.96±10.74a 128.42±16.93 747.042 0.001 PGⅡ（μg/L）22.72±4.21ab 16.89±3.05a 10.15±2.68 331.864 0.001

2.2 研究組患者ESD術(shù)前后的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較研究組患者ESD術(shù)后1個月、3個月血清G-17、PGⅠ水平明顯高于治療前，CA125、PGⅡ水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 研究組患者ESD術(shù)前后的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s，n=112）

表3 研究組患者ESD術(shù)前后的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s，n=112）

注：與術(shù)前比較，aP＜0.05；與術(shù)后1個月比較，bP＜0.05。

指標術(shù)前術(shù)后1個月術(shù)后3個月F值P值G-17（pg/mL）66.85±7.09 78.21±7.53a 85.46±8.47ab 165.435 0.001 CA125（U/mL）53.91±7.78 44.55±6.86a 39.10±6.35ab 127.457 0.001 PGⅠ（μg/L）61.57±8.16 70.32±9.47a 81.18±10.68ab 119.954 0.001 PGⅡ（μg/L）22.72±4.21 17.85±3.28a 15.03±2.45ab 147.458 0.001

2.3 不同治療效果胃腸早癌患者血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較112例胃腸早癌患者ESD術(shù)后3個月，治愈68例，有效30例，無效14例，好轉(zhuǎn)組血清G-17、PGⅠ水平明顯高于無效組，CA125、PGⅡ水平明顯低于無效組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 不同治療效果胃腸早癌患者血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s）

表4 不同治療效果胃腸早癌患者血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s）

組別好轉(zhuǎn)組無效組t值P值例數(shù)98 14 G-17（pg/mL）90.72±8.95 53.19±6.41 15.118 0.001 CA125（U/mL）28.35±6.01 65.88±8.16 20.842 0.001 PGⅠ（μg/L）88.14±8.53 61.06±7.99 11.193 0.001 PGⅡ（μg/L）13.49±3.26 25.25±4.43 12.038 0.001

2.4 胃腸早癌患者血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平的相關(guān)性經(jīng)由Pearson相關(guān)性分析顯示，G-17與CA125呈負相關(guān)（r=-0.646，P＜0.001），G-17與PGⅠ呈正相關(guān)（r=0.614，P＜0.001），G-17與PGⅡ呈負相 關(guān)（r=-0.333，P＜0.001），CA125與PGⅠ呈負相關(guān)（r=-0.396，P＜0.001），CA125與PGⅡ呈正相關(guān)（r=0.515，P＜0.001）。

3 討論

最新流行病學(xué)報道顯示，胃癌發(fā)病率和死亡率占居全部惡性腫瘤前五位，有85%以上的患者確診時已處于中晚期，其五年生存率僅為30%，但早期胃癌五年生存率可達90%[8]。結(jié)直腸癌同樣也是威脅人類健康的嚴重惡性腫瘤，患者預(yù)后與臨床病理分期緊密相關(guān)，早期結(jié)直腸癌五年生存率高達90%[9]。胃腸道癌的發(fā)病與遺傳因素、地域環(huán)境、飲食生活因素等有關(guān)[10]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，早期胃癌和早期結(jié)直腸癌的診斷水平日益提高，臨床上通過ESD術(shù)治愈的胃腸早癌患者越來越多[11]。但該方法費用較高，且部分患者可能無法耐受。因此，早期篩查并提高診斷效率在胃腸道癌的防治中有著至關(guān)重要的作用。

G-17作為一種多肽類激素，能夠刺激胃酸分泌，發(fā)揮促進胃黏膜細胞增殖、分化的作用[12]。G-17主要反映胃竇分泌功能，可在一定程度上提示胃竇萎縮情況，其高表達能夠促進胃癌發(fā)生、發(fā)展[13]。溫國輝等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清G-17水平在胃癌患者體內(nèi)明顯升高，高水平G-17是預(yù)測胃癌發(fā)生的危險因素，能夠作為早期胃癌篩選的可靠指標。CA125是一種非特異性的腫瘤標志物，可在卵巢癌[15]、非小細胞肺癌[16]以及胃腸道癌[17]等多種惡性腫瘤中高水平表達。任大釗等[18]研究證實，胃癌患者血清CA125水平明顯高于良性病變患者，檢測CA125水平可為臨床鑒別良惡性胃部疾病提供根據(jù)。PG能夠反映胃體黏膜分泌胃酸的功能，其中PGⅠ主要表達于胃底主細胞以及頸黏液細胞，PGⅡ主要表達于胃腺體以及十二指腸Bruner腺。一旦胃體發(fā)生萎縮，PGⅠ水平開始下降，而當胃竇萎縮或發(fā)生癌變時，使得胃底腺假幽門腺化生，PGⅡ水平將隨之升高[19]。因此，PGⅠ、PGⅡ水平動態(tài)變化能夠輔助診斷胃部病變情況。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者ESD術(shù)前血清G-17、PGⅠ水平低于疾病對照組和正常對照組，CA125、PGⅡ水平高于疾病對照組和正常對照組，ESD術(shù)后以上各指標水平明顯改善。并且，好轉(zhuǎn)組血清G-17、PGⅠ水平高于無效組，CA125、PGⅡ水平低于無效組。提示G-17、CA125、PGⅠ、PGⅡ在胃腸早癌發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，其水平變化可作為治療療效評估的重要參考根據(jù)。與鄧兆享等[20]、ROMAN等[21]研究結(jié)果相符合。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，G-17與CA125、PGⅡ呈明顯負相關(guān)，與PGⅠ呈明顯正相關(guān)，CA125與PGⅠ呈明顯負相關(guān)，與PGⅡ呈明顯正相關(guān)?？紤]可能原因，當胃體胃竇部出現(xiàn)萎縮或發(fā)生癌變時，分泌G-17的G細胞遭到嚴重破壞，使得G-17表達下調(diào)；在消化道惡性腫瘤中分泌釋放的一些細胞因子會刺激間皮細胞合成CA125，破壞細胞結(jié)構(gòu)以及細胞連接和基膜完整性，從而導(dǎo)致血清CA125水平明顯上升；胃腸早癌患者胃黏膜嚴重受損，分泌PGⅠ的腺體細胞數(shù)量不斷減少，導(dǎo)致PGⅠ水平降低，而隨著胃黏膜萎縮程度增加，伴隨腸上皮化生出現(xiàn)，分泌PGⅡ的腺體細胞數(shù)量明顯增加，使得PGⅡ水平升高[22-24]。因此G-17、CA125、PGⅠ、PGⅡ之間存在一定相關(guān)性，但具體機制有待研究。

綜上所述，胃腸早癌患者ESD術(shù)后血清G-17、PGⅠ水平明顯升高，CA125、PGⅡ水平明顯降低，且其水平變化與治療效果有關(guān)，檢測血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平可為胃腸早癌病情評估以及療效預(yù)測提供指導(dǎo)。