陳楠楠 李 倩

(1 天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院血液移植科 天津 300308 2 天津市腫瘤醫(yī)院血液移植科 天津 300202)

隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，女性的工作壓力顯著增大，再加上女性日常生活習(xí)慣發(fā)生改變，極易降低自身的抵抗能力以及免疫能力。威脅女性身體健康的惡性病變主要為乳腺癌、宮頸癌等，且這兩種疾病的發(fā)病幾率逐漸上升，不僅對女性的身心健康造成嚴(yán)重影響，還對女性的生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，且該損害無法逆轉(zhuǎn)?，F(xiàn)階段，臨床為了改善女性的健康，降低疾病干擾，針對乳腺癌以及宮頸癌的研究不斷深入，且發(fā)現(xiàn)早期檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診治，可有效控制病情發(fā)展，延長患者的生存時(shí)間。而兩癌篩查作為一種及時(shí)診斷、發(fā)現(xiàn)癌變的措施，其可以發(fā)現(xiàn)女性體內(nèi)存在的病變，并降低女性患病的幾率，為女性及時(shí)接受治療提供可靠的依據(jù)。

1 宮頸癌相關(guān)概述

朱爭艷等[1]認(rèn)為宮頸癌是全球女性常見的三個(gè)腫瘤之一，其該病的死亡率與發(fā)病率呈直線上升的趨勢，且HrHPV是女性發(fā)生感染的關(guān)鍵因素。近年來，宮頸癌的發(fā)病率呈持續(xù)遞增的趨勢，其發(fā)病人群主要以中老年婦女為主，宮頸癌疾病發(fā)生較為迅速，且疾病發(fā)展比較急，發(fā)生之后患者會(huì)出現(xiàn)多種不同的癥狀，且患者癥狀并不存在顯著的特異性。醫(yī)生對早期患者進(jìn)行診斷的時(shí)候，無法根據(jù)患者的體征以及癥狀進(jìn)行診斷，極易發(fā)生誤診、漏診等情況，導(dǎo)致患者措施最佳的治療時(shí)間，提升后期的治療難度。因此，臨床需要及時(shí)對患者進(jìn)行治療，改善患者的病情，降低治療難度，為患者制定合理的干預(yù)方案，大幅度提升患者的預(yù)后效果。

宮頸癌主要致病原為人乳頭瘤病毒，此種病毒能夠誘發(fā)人體皮膚黏膜內(nèi)的鱗狀上皮出現(xiàn)增生、繁殖的情況，是婦科疾病中最常見的一種惡性腫瘤。發(fā)病年齡常在中年以上，但一些育齡婦女發(fā)病率也相對較高，近年來的發(fā)病人群逐漸呈現(xiàn)出年輕化趨勢。此類患者在疾病早期并沒有顯著的病癥，使得疾病沒有辦法被早期的發(fā)現(xiàn)，進(jìn)而與最佳治療時(shí)機(jī)失之交臂。隨著疾病的不斷發(fā)展與惡化，患者會(huì)有不同癥狀表現(xiàn)，例如，不規(guī)則性陰道流液、接觸性出血、輸尿管梗阻以及尿急尿頻等各類癥狀。

劉佳蘭等[2]認(rèn)為HPV屬于一種雙鏈閉環(huán)的小DNA病毒，其具有特異性較強(qiáng)的嗜上皮性，且當(dāng)前鑒定出的多種類型可以分為高危型與低危型。宮頸癌疾病在病變的早期一般為宮頸上皮病變存在非浸潤性只有宮頸癌與原位癌兩種表現(xiàn)形式，誘發(fā)此疾病的因素為高危型人乳頭瘤病毒感染，患病年齡段一般為25歲至35歲的中年和青年女性。若是患者沒有及時(shí)入院就診，亦或是就診不得當(dāng)病情的延誤，會(huì)導(dǎo)致疾病進(jìn)展為宮頸癌。相關(guān)研究結(jié)果顯示，我國過去幾年內(nèi)出現(xiàn)浸潤性宮頸癌患者的發(fā)病幾率顯著下降，且由于宮頸癌患者的篩選程序?qū)颊呔哂休^大得影響，其具有的一定的臨床治療診斷價(jià)值。李明秀[3]等認(rèn)為臨床治療宮頸癌患者具有十分重要的意義，且對患者的預(yù)后具有十分重要的作用。現(xiàn)階段，隨著宮頸細(xì)胞學(xué)以及臨床病毒學(xué)的篩選方法不斷增加，宮頸癌以及宮頸癌的診斷以及治療。并且高級(jí)別宮頸鱗狀上皮作為浸潤癌變之一，其是宮頸癌患者發(fā)生發(fā)展的必然階段，需及時(shí)對患者實(shí)施檢查，進(jìn)而對其進(jìn)行合理的判斷，有助于阻斷患者的癌癥發(fā)展。尉洋[4]等認(rèn)為早期宮頸癌患者需接受手術(shù)治療，但隨著患者病情發(fā)展以及存術(shù)后存在高危因素的患者，其治療爭議較多。

何立群[5]等認(rèn)為，隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，需及時(shí)對患者進(jìn)行檢查，明確宮頸癌患者的篩查工作。宮頸癌篩查的年齡主要為30歲或者以上的女性內(nèi)，其是當(dāng)前接受宮頸癌篩查的主要人群，但這一人群內(nèi)并不包括年齡低于25歲的患者。若女性想要減少檢查的次數(shù)，則最好在35-45歲內(nèi)接受檢查。當(dāng)年齡超過50歲的女性，其每5年接受1次檢查最為合理。在各方面條件允許的情況下，則女性可以在25-49歲的時(shí)候，可以每間隔3年進(jìn)行1次檢查。并且，任何年齡的女性都不推薦其每年接受1次檢查。若患者接受前兩次檢查的宮頸涂片顯示為陰性，則65歲以上女性無需在接受檢查。由于癌癥發(fā)展均是從癌前病變逐漸發(fā)展所致，所以只有在疾病徹底轉(zhuǎn)變?yōu)榘┌Y之前，對其進(jìn)行合理的治療干預(yù)，才能有效阻止患者出現(xiàn)癌癥病變。隨著當(dāng)今醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，早期發(fā)現(xiàn)癌癥具有較高的可行性，尤其是當(dāng)今醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，越來越多的醫(yī)學(xué)技術(shù)能夠幫助患者進(jìn)行健康檢查，早期發(fā)現(xiàn)癌前病變，早診斷，早治療，促使患者早日恢復(fù)健康。

2 宮頸癌靶向治療進(jìn)展

李靜[6]等認(rèn)為隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，惡性腫瘤的基因研究逐漸深入，對患者實(shí)施靶向治療的內(nèi)容較多，故需明確相關(guān)治療。癌細(xì)胞生長有賴于對一系列促癌信號(hào)通道的刺激,而靶向治療則通過抑制在這些通道中重要的膜接受器及重要胞內(nèi)蛋白質(zhì)如絡(luò)氨酸激酶等而起到控制癌細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)化以及引起癌細(xì)胞凋亡的效果。近年來,癌癥分子分型作為科研熱點(diǎn),不但提高了人類對癌癥發(fā)生機(jī)理的生物學(xué)認(rèn)識(shí),為臨床診斷帶來了潛在的靶點(diǎn),而且能夠引導(dǎo)癌癥的診斷和防治。根據(jù)腫瘤分子特征的體液檢查,有著高敏感度、中等特異性和非侵襲性的優(yōu)點(diǎn),而引起了普遍重視。通過對一百二十一例宮頸癌病人和健康群體中的血漿樣品進(jìn)行外切體miR?NA檢測表明Let-7d-3p與miR-30d-5p在二組群體中的表現(xiàn)存在著明顯不同,因此有望作為對宮頸癌以及上皮內(nèi)瘤變的非侵襲性檢測或診斷生物標(biāo)志物。通過生物薈萃分析,表明人血漿中的HPV c DNA可以用作宮頸癌檢測的生物標(biāo)記,。腫瘤基因圖譜(The CAncer Genome AtLAs,TC?GA)計(jì)劃除對一百九十二例原發(fā)性宮頸癌病人實(shí)施了全外顯子測序,并采用了MutSig2CV算法,識(shí)別出了十四個(gè)顯著致突變基因組ID1a、NFE2l2、 HLA-B、喀斯特景觀和MAPK一等九個(gè)基因組外,還重新確定了五項(xiàng)致突變基因組。此外,樣本的總突變率也和APOBEC的總突變率有關(guān),表明了它在人類宮頸癌發(fā)病過程中產(chǎn)生的主要影響,并可能具有潛在的診斷與防治價(jià)值。相關(guān)研究成果,指出了體細(xì)胞突變、癌基因表達(dá)和HPV基因的整合在宮頸癌發(fā)生中的關(guān)鍵性意義,為靶向治療技術(shù)在宮頸癌中的廣泛應(yīng)用及其對靶向人群的選取奠定了理論基礎(chǔ)。

3 宮頸癌免疫治療進(jìn)展

蘇雅婷[7]等認(rèn)為宮頸癌是常見的女性病變，需明確患者的檢查，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)免疫表達(dá)，對患者是有效的免疫干預(yù)。免疫系統(tǒng)在HPV所誘導(dǎo)的致癌過程中起到了關(guān)鍵性角色,少部分生存的癌癥細(xì)菌因自身抗體功能降低,從而規(guī)避了免疫學(xué)程序的消除功能而步入了第二階段-穩(wěn)定階段,此階段癌癥細(xì)菌仍遭受免疫學(xué)程序的消除壓迫,而無法過量繁殖。吳繼超[8]等認(rèn)為宮頸癌與多種因素存在密切的聯(lián)系，而干擾素作為治療藥物之一，其可以活化患者的免疫細(xì)胞，其屬于免疫治療。當(dāng)腫瘤基因突變積累到一定程度時(shí),此種均衡狀態(tài)遭到了破壞,隨即步入逃逸發(fā)展階段,并形成了一些惡性表型。所以,癌癥免疫治療的關(guān)鍵問題就在于重塑產(chǎn)生持續(xù)而高效的抗癌免疫學(xué)反應(yīng)機(jī)理,其中包含免疫學(xué)檢測點(diǎn)控制劑、診斷性病毒疫苗、癌癥浸潤T細(xì)胞療法等,而這三個(gè)療法手段在對宮頸癌的診斷上都具有不同的影響機(jī)理和優(yōu)缺點(diǎn)。胡水平[9]等認(rèn)為根據(jù)患者實(shí)際情況，明確組織病理學(xué)參數(shù)后，可以為患者選擇合理的手術(shù)治療，以此保留患者的生育能力。但是，對于部分無需生育的患者，其可以接受全切除術(shù)，并在術(shù)后接受免疫治療。

秦偉[10]等認(rèn)為放射治療是無法接受手術(shù)治療患者的主要措施，但患者極易出現(xiàn)腸道變化，還需積極探索全新的治療措施。若是疾病進(jìn)展到中期和晚期，患者臨床表現(xiàn)一般為陰道流液、流血等癥狀。在對此時(shí)期患者治療中應(yīng)用手術(shù)治療方式的效果不夠理想，而單一的放射治療方式并不能夠?qū)櫺圆∽兊倪M(jìn)展進(jìn)行控制，治療的敏感性會(huì)明顯降低。這種治療方式可使得患者生存率提升，對腫瘤細(xì)胞繁殖與增殖加以抑制。加之，宮頸癌早期沒有典型和特異性的癥狀，所以大多數(shù)患者處于疾病早期，并沒有發(fā)現(xiàn)此疾病伴隨著疾病不斷的惡化與發(fā)展，患者出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，入院接受診斷與治療很可能為時(shí)已晚。隨著國內(nèi)醫(yī)學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展，此疾病得到了較好的控制，但放療方式治療沒有辦法對照射區(qū)域之外存在的浸潤性病變進(jìn)行控制，而且病灶中就有許多氧細(xì)胞使得放療敏感度顯著減少。所以，此種治療方式可將流體縮小減少病灶中氧細(xì)胞比例，但是敏感度不佳時(shí)的治療效果不夠理想，而將放射治療方式和化學(xué)治療方式互補(bǔ)運(yùn)用。不但會(huì)提升治療效果，又會(huì)減少治療后不良風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)的概率，且并不會(huì)延長治療時(shí)長。

免疫檢測地點(diǎn)通常是在免疫學(xué)中起到抑制作用的小分子,常用的檢測點(diǎn)位還有PD-1、CTLA-4等。目前，已于許多癌癥中顯示出抗癌活力。醫(yī)療性疫情通過將多種類型的癌癥抗體,如癌癥細(xì)菌、惡性腫瘤相關(guān)多肽以及表現(xiàn)為癌癥特異性抗體的基因等輸入病人機(jī)體產(chǎn)生,進(jìn)而激發(fā)細(xì)胞毒性T細(xì)胞以實(shí)現(xiàn)特異性殺傷癌癥細(xì)菌的功效。雖然醫(yī)療性疫情具備高免疫原性的優(yōu)點(diǎn),能形成強(qiáng)大且持續(xù)的體液免疫力和細(xì)胞免疫力,但是同時(shí)也面臨著部分亟待改進(jìn)的問題,如對患者存在潛在的風(fēng)險(xiǎn),即使特別針對免疫力問題嚴(yán)重的患者亦是如此,以及在通過同一載體重復(fù)處理后對人類機(jī)體所形成的免疫學(xué)反映也將減少等。范典[11]等認(rèn)為在宮頸癌中,受HPV病毒感染的宿主巨噬細(xì)胞可持續(xù)性表現(xiàn)出病毒蛋白E6、E7,因此可以作為宮頸癌診斷性疫情的理想抗體。但在許多診斷性疫情中,活載疫苗卻因?yàn)槠涓叩拿庖咴远艿綇V泛重視。副產(chǎn)單核因子的李斯特菌(Lm)是一類革蘭陰性菌,其可逃避溶酶體的切割效應(yīng)。

4 結(jié)束語

綜上，臨床認(rèn)為HPV是導(dǎo)致女性出現(xiàn)宮頸癌變的關(guān)鍵因素。當(dāng)前，經(jīng)過諸多學(xué)者的深入研究，發(fā)現(xiàn)120多種HPV病毒，且大部分病毒屬于低危型病毒，并不會(huì)導(dǎo)致女性宮頸病變轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸癌。而其中存在的35種與人體生殖道感染存在密切的聯(lián)系，大約每5個(gè)女性內(nèi)就會(huì)有4個(gè)在某一階段感染HPV。因此，對患者實(shí)施治療的措施，以此保證患者的治療效果。同時(shí)，醫(yī)生還需根據(jù)患者的實(shí)際情況，為患者選擇合適的干預(yù)措施，以此保證最終的干預(yù)效果。