郭玉瓊

摘要：口服固體制劑是我國臨床醫(yī)學(xué)中普遍運用的藥品種類，因此固體制劑質(zhì)量風(fēng)險管理十分重要，為了能夠全面提高口服固體制劑質(zhì)量風(fēng)險管理水平，人們提出了GMP管理體系，對開展口服固體制劑質(zhì)量風(fēng)險管理起到了良好的推動作用。為此，文章針對口服固體制劑的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理展開分析，探討GMP管理標(biāo)準(zhǔn)，同時明確口服固體制劑質(zhì)量風(fēng)險管理流程，提高藥品質(zhì)量水平。

關(guān)鍵詞：固體制劑;GMP管理;質(zhì)量風(fēng)險控制

【中圖分類號】R97 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）14-01

引言：口服固體制劑的藥品質(zhì)量對人們的健康起到了決定性作用，但是對于當(dāng)前的固體制劑監(jiān)測來看，仍然存在較大的風(fēng)險問題，所以，人們也提出了GMP管理標(biāo)準(zhǔn)，對口服固體制劑質(zhì)量風(fēng)險管理起到良好的推動作用，同時利用口服固體制劑GMP管理還能夠構(gòu)建一套完善的藥品質(zhì)量風(fēng)險管理體系，對藥品生產(chǎn)過程中可能存在的潛在風(fēng)險進行系統(tǒng)評估，找出風(fēng)險可能造成的危害，同時開展針對性的解決措施，保障我國藥品安全。

1藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理

風(fēng)險管理作為有效防范風(fēng)險事故的重要途徑，在各個領(lǐng)域都起到了重要作用。而風(fēng)險管理其中包括科學(xué)的采用質(zhì)量管理方法和策略對已知風(fēng)險和潛在風(fēng)險進行評估以及通報。質(zhì)量風(fēng)險一般指的是某個產(chǎn)品中可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成損害的因素。而質(zhì)量風(fēng)險具有回顧性特征，其一般都會存在于產(chǎn)品的整個生命周期中。

對于藥品而言，風(fēng)險質(zhì)量一般是指藥品的整個生命周期環(huán)境下產(chǎn)生質(zhì)量影響的概率和風(fēng)險因素。在生產(chǎn)藥品過程中，質(zhì)量風(fēng)險一般存在于藥品的生產(chǎn)和研究兩個環(huán)節(jié)中，同時質(zhì)量風(fēng)險也對整個藥品的質(zhì)量產(chǎn)生著較大的影響。然而在質(zhì)量風(fēng)險的管理工作中，一般是針對藥品生產(chǎn)整個過程中涉及的作業(yè)人員、生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)材料、生產(chǎn)工藝以及生產(chǎn)環(huán)境等多個因素進行管理，同時也要對藥品的質(zhì)量進行全方位評價和把控。藥品的質(zhì)量風(fēng)險管理開展要本著自然科學(xué)為指導(dǎo)，通過科學(xué)的技術(shù)手段進行質(zhì)量管理。質(zhì)量風(fēng)險管理一般包括質(zhì)量風(fēng)險的識別、質(zhì)量風(fēng)險評估以及風(fēng)險控制等幾個重要環(huán)節(jié)，同時采用的方法一般都以簡潔識別方式為主。

2藥品質(zhì)量風(fēng)險管理研究

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測（ADR）作為我國現(xiàn)階段藥品質(zhì)量監(jiān)測的重要方式。隨著我國近年來藥品不良反應(yīng)報告的數(shù)量不斷提升，人們對于相關(guān)藥品安全監(jiān)測也提出了完善的規(guī)定和制度?；谒幤凡涣挤磻?yīng)信息監(jiān)測系統(tǒng)可以實時掌握 藥品制造企業(yè)以及監(jiān)控中心的信息，同時形成電子信息報告。

基于這些藥品不良反應(yīng)的監(jiān)管規(guī)定和實施力度，可以構(gòu)建一個完善的藥品質(zhì)量風(fēng)險管理體系，例如石杉堿甲固體制劑在質(zhì)量風(fēng)險管理中，一般都要具備完善的安全性說明。而GMP管理模式能夠?qū)崿F(xiàn)藥品生產(chǎn)的全過程監(jiān)管，所以，在實際藥品質(zhì)量管理中必須嚴(yán)格遵循GMP基本原則，保障藥品質(zhì)量把控，從而結(jié)合實際生產(chǎn)中的具體問題進行分析與解決。當(dāng)前的藥品制造企業(yè)的風(fēng)險管理措施主要存在技術(shù)上的不足，例如技術(shù)文件指導(dǎo)與實施力度不足，藥品研制基礎(chǔ)相對薄弱，這也對藥品的質(zhì)量帶來較高的風(fēng)險，另外，藥品制造企業(yè)也缺乏完善的監(jiān)測集成系統(tǒng)，很難對數(shù)據(jù)進行射弩分析。為了進一步發(fā)揮出藥品質(zhì)量風(fēng)險控制的效果，還要具備良好的管理組織架構(gòu)，在標(biāo)準(zhǔn)的法律法規(guī)指導(dǎo)下，提高藥品質(zhì)量風(fēng)險管理的可靠性，促進藥品制造企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展。

3固體制劑特點和風(fēng)險管理

口服固體制劑作為藥品的一種，一般包括顆粒制劑、膠囊制劑以及口服含片等，口服固體制劑在整個藥品種類中有著其他藥物制劑無法比擬的特點，比如口服固體制劑的種類眾多，同時在日常生活中應(yīng)用也較為普遍，其中最顯著的特點就是口服固體制劑的質(zhì)量相對穩(wěn)定，而且口服固體制劑的計量十分精確，人們在使用過程中也比較方便?；谶@些固體制劑的特點，使得口服固體制劑已經(jīng)成為當(dāng)前藥品行業(yè)發(fā)展的主導(dǎo)，在藥品生產(chǎn)的數(shù)量上已經(jīng)占據(jù)首位。

我國口服固體制劑的生產(chǎn)總量占全部藥品制劑的51%，截至目前我國化工產(chǎn)業(yè)共包含了121626種化學(xué)品，其中由47803中屬于固體制劑，其中大部分固體制劑都為非處方藥物。根據(jù)我國食品藥品安全管理監(jiān)督部門的調(diào)查顯示，企業(yè)在口服固體制劑的生產(chǎn)總量中，保健品類占67.7%。固體制劑可以展現(xiàn)出其他類型制劑無法比擬的優(yōu)勢，在口服固體制劑的生產(chǎn)和臨床使用時都能夠表現(xiàn)出良好的應(yīng)用效果?；趯诜腆w制劑質(zhì)量就檢查和安全性監(jiān)督來看，如果認(rèn)定口服固體制劑不合格，那么就表示口服固體制劑仍然存在著一定的安全風(fēng)險，通過GMP管理中明確提出了藥品質(zhì)量安全管理要求，同時開展口服固體制劑生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理具有重要意義。

4口服固體制劑GMP質(zhì)量風(fēng)險管理模式

在針對口服固體制劑開展GMP質(zhì)量風(fēng)險管理工作，要嚴(yán)格依據(jù)ICH風(fēng)險管理體系提出的適宜風(fēng)險管理控制方案，同時采用RRF管理固體制劑的生產(chǎn)質(zhì)量，對質(zhì)量風(fēng)險進行分類，同時實施切合實際的質(zhì)量風(fēng)險管理模式。

在質(zhì)量風(fēng)險評估過程中，首先要對藥品存在的質(zhì)量風(fēng)險進行綜合評價與識別對于風(fēng)險辨識則采用流程圖對整個生產(chǎn)過程的相關(guān)因素進行系統(tǒng)性分析，確保生產(chǎn)工藝后還要對所有生產(chǎn)的工序流程進行調(diào)查，結(jié)合流程圖來找出藥品生產(chǎn)找那個存在的質(zhì)量風(fēng)險，同時確定主要風(fēng)險。

在開展風(fēng)險分析過程中，主要是對識別的風(fēng)險進行分析，對上一個步驟中已經(jīng)識別各種風(fēng)險的可能性展開分析，同時對口服固體制劑的生產(chǎn)工藝進行評估，風(fēng)險評估也是在研究后識別出的風(fēng)險嚴(yán)重程度評估，一般分為幾個風(fēng)險等級。

5結(jié)束語

綜上所述，隨著我國藥品制造領(lǐng)域的全面發(fā)展，為了有效提高藥品質(zhì)量和使用安全性，必須重視藥品風(fēng)險質(zhì)量管理工作，通過科學(xué)的GMP管理規(guī)范，提高固體藥品風(fēng)險質(zhì)量管理水平，明確口服固體制劑中可能存在的質(zhì)量風(fēng)險，同時采取科學(xué)有效的管理措施，保障固體制劑質(zhì)量安全，促進我國藥品制造行業(yè)的持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展。

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