郭玉瓊

摘要：口服固體制劑是我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)中普遍運(yùn)用的藥品種類，因此固體制劑質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理十分重要，為了能夠全面提高口服固體制劑質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理水平，人們提出了GMP管理體系，對(duì)開(kāi)展口服固體制劑質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理起到了良好的推動(dòng)作用。為此，文章針對(duì)口服固體制劑的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理展開(kāi)分析，探討GMP管理標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)明確口服固體制劑質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程，提高藥品質(zhì)量水平。

關(guān)鍵詞：固體制劑;GMP管理;質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制

【中圖分類號(hào)】R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）14-01

引言：口服固體制劑的藥品質(zhì)量對(duì)人們的健康起到了決定性作用，但是對(duì)于當(dāng)前的固體制劑監(jiān)測(cè)來(lái)看，仍然存在較大的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，所以，人們也提出了GMP管理標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)口服固體制劑質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理起到良好的推動(dòng)作用，同時(shí)利用口服固體制劑GMP管理還能夠構(gòu)建一套完善的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，找出風(fēng)險(xiǎn)可能造成的危害，同時(shí)開(kāi)展針對(duì)性的解決措施，保障我國(guó)藥品安全。

1藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

風(fēng)險(xiǎn)管理作為有效防范風(fēng)險(xiǎn)事故的重要途徑，在各個(gè)領(lǐng)域都起到了重要作用。而風(fēng)險(xiǎn)管理其中包括科學(xué)的采用質(zhì)量管理方法和策略對(duì)已知風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估以及通報(bào)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)一般指的是某個(gè)產(chǎn)品中可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成損害的因素。而質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)具有回顧性特征，其一般都會(huì)存在于產(chǎn)品的整個(gè)生命周期中。

對(duì)于藥品而言，風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量一般是指藥品的整個(gè)生命周期環(huán)境下產(chǎn)生質(zhì)量影響的概率和風(fēng)險(xiǎn)因素。在生產(chǎn)藥品過(guò)程中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)一般存在于藥品的生產(chǎn)和研究?jī)蓚€(gè)環(huán)節(jié)中，同時(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也對(duì)整個(gè)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生著較大的影響。然而在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理工作中，一般是針對(duì)藥品生產(chǎn)整個(gè)過(guò)程中涉及的作業(yè)人員、生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)材料、生產(chǎn)工藝以及生產(chǎn)環(huán)境等多個(gè)因素進(jìn)行管理，同時(shí)也要對(duì)藥品的質(zhì)量進(jìn)行全方位評(píng)價(jià)和把控。藥品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理開(kāi)展要本著自然科學(xué)為指導(dǎo)，通過(guò)科學(xué)的技術(shù)手段進(jìn)行質(zhì)量管理。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理一般包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以及風(fēng)險(xiǎn)控制等幾個(gè)重要環(huán)節(jié)，同時(shí)采用的方法一般都以簡(jiǎn)潔識(shí)別方式為主。

2藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理研究

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)（ADR）作為我國(guó)現(xiàn)階段藥品質(zhì)量監(jiān)測(cè)的重要方式。隨著我國(guó)近年來(lái)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)量不斷提升，人們對(duì)于相關(guān)藥品安全監(jiān)測(cè)也提出了完善的規(guī)定和制度?；谒幤凡涣挤磻?yīng)信息監(jiān)測(cè)系統(tǒng)可以實(shí)時(shí)掌握 藥品制造企業(yè)以及監(jiān)控中心的信息，同時(shí)形成電子信息報(bào)告。

基于這些藥品不良反應(yīng)的監(jiān)管規(guī)定和實(shí)施力度，可以構(gòu)建一個(gè)完善的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，例如石杉?jí)A甲固體制劑在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中，一般都要具備完善的安全性說(shuō)明。而GMP管理模式能夠?qū)崿F(xiàn)藥品生產(chǎn)的全過(guò)程監(jiān)管，所以，在實(shí)際藥品質(zhì)量管理中必須嚴(yán)格遵循GMP基本原則，保障藥品質(zhì)量把控，從而結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)中的具體問(wèn)題進(jìn)行分析與解決。當(dāng)前的藥品制造企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理措施主要存在技術(shù)上的不足，例如技術(shù)文件指導(dǎo)與實(shí)施力度不足，藥品研制基礎(chǔ)相對(duì)薄弱，這也對(duì)藥品的質(zhì)量帶來(lái)較高的風(fēng)險(xiǎn)，另外，藥品制造企業(yè)也缺乏完善的監(jiān)測(cè)集成系統(tǒng)，很難對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行射弩分析。為了進(jìn)一步發(fā)揮出藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的效果，還要具備良好的管理組織架構(gòu)，在標(biāo)準(zhǔn)的法律法規(guī)指導(dǎo)下，提高藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的可靠性，促進(jìn)藥品制造企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

3固體制劑特點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理

口服固體制劑作為藥品的一種，一般包括顆粒制劑、膠囊制劑以及口服含片等，口服固體制劑在整個(gè)藥品種類中有著其他藥物制劑無(wú)法比擬的特點(diǎn)，比如口服固體制劑的種類眾多，同時(shí)在日常生活中應(yīng)用也較為普遍，其中最顯著的特點(diǎn)就是口服固體制劑的質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定，而且口服固體制劑的計(jì)量十分精確，人們?cè)谑褂眠^(guò)程中也比較方便?；谶@些固體制劑的特點(diǎn)，使得口服固體制劑已經(jīng)成為當(dāng)前藥品行業(yè)發(fā)展的主導(dǎo)，在藥品生產(chǎn)的數(shù)量上已經(jīng)占據(jù)首位。

我國(guó)口服固體制劑的生產(chǎn)總量占全部藥品制劑的51%，截至目前我國(guó)化工產(chǎn)業(yè)共包含了121626種化學(xué)品，其中由47803中屬于固體制劑，其中大部分固體制劑都為非處方藥物。根據(jù)我國(guó)食品藥品安全管理監(jiān)督部門的調(diào)查顯示，企業(yè)在口服固體制劑的生產(chǎn)總量中，保健品類占67.7%。固體制劑可以展現(xiàn)出其他類型制劑無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)，在口服固體制劑的生產(chǎn)和臨床使用時(shí)都能夠表現(xiàn)出良好的應(yīng)用效果。基于對(duì)口服固體制劑質(zhì)量就檢查和安全性監(jiān)督來(lái)看，如果認(rèn)定口服固體制劑不合格，那么就表示口服固體制劑仍然存在著一定的安全風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)GMP管理中明確提出了藥品質(zhì)量安全管理要求，同時(shí)開(kāi)展口服固體制劑生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理具有重要意義。

4口服固體制劑GMP質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理模式

在針對(duì)口服固體制劑開(kāi)展GMP質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作，要嚴(yán)格依據(jù)ICH風(fēng)險(xiǎn)管理體系提出的適宜風(fēng)險(xiǎn)管理控制方案，同時(shí)采用RRF管理固體制劑的生產(chǎn)質(zhì)量，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分類，同時(shí)實(shí)施切合實(shí)際的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理模式。

在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中，首先要對(duì)藥品存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)與識(shí)別對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)則采用流程圖對(duì)整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的相關(guān)因素進(jìn)行系統(tǒng)性分析，確保生產(chǎn)工藝后還要對(duì)所有生產(chǎn)的工序流程進(jìn)行調(diào)查，結(jié)合流程圖來(lái)找出藥品生產(chǎn)找那個(gè)存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)確定主要風(fēng)險(xiǎn)。

在開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程中，主要是對(duì)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，對(duì)上一個(gè)步驟中已經(jīng)識(shí)別各種風(fēng)險(xiǎn)的可能性展開(kāi)分析，同時(shí)對(duì)口服固體制劑的生產(chǎn)工藝進(jìn)行評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估也是在研究后識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度評(píng)估，一般分為幾個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

5結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，隨著我國(guó)藥品制造領(lǐng)域的全面發(fā)展，為了有效提高藥品質(zhì)量和使用安全性，必須重視藥品風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量管理工作，通過(guò)科學(xué)的GMP管理規(guī)范，提高固體藥品風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量管理水平，明確口服固體制劑中可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)采取科學(xué)有效的管理措施，保障固體制劑質(zhì)量安全，促進(jìn)我國(guó)藥品制造行業(yè)的持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展。

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