劉美榮 池志群 張 燕

1.江西省瑞金市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西瑞金 342500；2.江西省瑞金市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西瑞金 342500；3.江西省瑞金市趙武陽(yáng)鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，江西瑞金 342500

妊娠期特殊生理狀態(tài)為假絲酵母菌繁殖提供了適宜環(huán)境，增大了霉菌性陰道炎發(fā)生概率[1]。該病常見臨床癥狀為外陰瘙癢、尿痛、灼痛、陰道分泌物增多等，若治療不及時(shí)，疾病反復(fù)發(fā)作，增大胎膜早破發(fā)生率，影響胎兒生長(zhǎng)發(fā)育；同時(shí)，產(chǎn)道感染也增大新生兒鵝口瘡的發(fā)生，威脅新生兒健康成長(zhǎng)[2]。為此，妊娠霉菌性陰道炎應(yīng)被高度重視，及時(shí)診斷、及早治療。對(duì)于霉菌性陰道炎，常規(guī)以口服抗生素、陰道局部給藥治療，病情易反復(fù)發(fā)作，且患者處于妊娠期，部分藥物對(duì)胎兒有不良影響[3]。硝呋太爾和三維制霉素栓為臨床常用藥物，但臨床關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的研究較少。本研究以妊娠期霉菌性陰道炎患者為研究對(duì)象，探討硝呋太爾和三維制霉素栓聯(lián)合應(yīng)用的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年1月至2020年12月瑞金市婦幼保健院婦產(chǎn)科收治的60例妊娠期霉菌性陰道炎患者作為研究對(duì)象，按照治療方法分為觀察組（30例）與對(duì)照組（30例）。觀察組中，年齡20～37歲，平均（28.52±2.45）歲；孕齡 12～30 周，平均（21.10±0.25）周；單胎20例，雙胎10例。對(duì)照組中，年齡21～38歲，平均（29.51±2.71）歲；孕齡 11～31 周，平均（21.05±0.27）周；單胎18例，雙胎12例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合妊娠期霉菌性陰道炎的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者孕齡為10～32周；③臨床資料完善；④對(duì)本研究所用藥物無過敏史；⑤患者意識(shí)清醒，并知情同意參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①理解障礙、視聽障礙、行為障礙、言語(yǔ)障礙等患者；②合并產(chǎn)科異常情況者；③伴隨支原體感染、淋球菌感染、衣原體感染、急慢性盆腔炎等患者。本研究經(jīng)過瑞金市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏治療，硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏（南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司；產(chǎn)品批號(hào) 2020-2-12；規(guī)格：0.5 g∶20 萬 IU），1 次/d，于晚上臨睡前清洗外陰后，取本品1支用給藥器置于陰道深處，連用1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)用三維制霉素栓（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；產(chǎn)品批號(hào)：2020-9-23；規(guī)格：20萬 IU）治療，每次 1枚，于每晚陰道內(nèi)放置治療。兩組均連續(xù)用藥1周，觀察治療效果及患者陰道菌群情況。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的治療效果、陰道pH值及各項(xiàng)臨床指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治愈為患者外陰瘙癢、紅腫等臨床癥狀消失，鏡檢圖片培養(yǎng)，全部轉(zhuǎn)陰。有效為患者各項(xiàng)臨床癥狀明顯改善，鏡檢涂片培養(yǎng)，至少有一項(xiàng)轉(zhuǎn)為陰。無效為患者各項(xiàng)臨床癥狀改善不明顯或者無改善，鏡檢涂片培養(yǎng)，均為陽(yáng)性?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②陰道pH值以pH試紙檢測(cè)，pH值越高，患者陰道菌群環(huán)境越差。③各項(xiàng)臨床指標(biāo)包括隨訪3個(gè)月復(fù)發(fā)率、菌落≥1/2面積率（陰道乳酸菌檢出陽(yáng)性）及陰道菌群糾正率。若停藥1周后患者再次出現(xiàn)外陰瘙癢、紅腫等癥狀，則為疾病復(fù)發(fā)；菌落≥1/2面積率檢測(cè)：在患者陰道1/3側(cè)壁，取出有效陰道分泌物并處理，采集厭氧菌，選擇乳酸菌接種操作，以CO2培養(yǎng)箱（CO2濃度為10%）培養(yǎng)2 d，保持37℃恒溫，后以半定量方式計(jì)算培養(yǎng)基中乳酸菌生長(zhǎng)面積與菌落≥1/2面積率；陰道菌群糾正率：取患者陰道側(cè)壁1/3處的白帶，進(jìn)行革蘭染色后，以油鏡輔助，在無菌環(huán)境下檢測(cè)假絲酵母菌數(shù)量，在每個(gè)視野中，若假絲酵母菌的數(shù)量6～30個(gè)，為3+；數(shù)量1～5個(gè)，為2+；若數(shù)量小于1個(gè)，為1+；健康群體，視野內(nèi)假絲酵母菌數(shù)量在2+～1+間。陰道菌群糾正率為2+占比與1+占比之和。④不良反應(yīng)包括胎盤早破、腹痛、陰道出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 1）。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者陰道pH值及各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

觀察組的陰道pH值低于對(duì)照組；隨訪3個(gè)月，觀察組的疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，觀察組的菌落≥1/2面積率、陰道菌群糾正率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 2）。

表2 兩組患者陰道pH值及各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表 3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較（例）

3 討論

妊娠霉菌性陰道炎早期具有較高隱匿性，發(fā)現(xiàn)時(shí)，患者大多進(jìn)入中晚期，增大了產(chǎn)道感染、胎膜早破等不良反應(yīng)發(fā)生率，嚴(yán)重威脅了母嬰安全。該病致病菌主要為假絲酵母菌，常導(dǎo)致妊娠患者排尿不適、白帶增多、外陰瘙癢紅腫等，隨著病情惡化，患者陰道防御力下降，導(dǎo)致假絲酵母菌不斷增多，陰道菌群紊亂，嚴(yán)重影響后續(xù)妊娠成功率[6-7]。對(duì)于霉菌性陰道炎，常規(guī)以口服抗生素、陰道局部給藥治療，病情易反復(fù)發(fā)作，且患者處于妊娠期，部分藥物對(duì)胎兒有不良影響。

硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏其中的硝呋太爾為硝基呋喃類衍生物，其廣譜性能夠有效滅活假絲酵母菌、陰道毛滴蟲菌等多種病原細(xì)菌[8-9]。另外，其中所含有的制霉菌素為多烯類抗真菌藥物，能夠與真菌細(xì)胞膜外甾醇結(jié)合，降低細(xì)胞膜的通透性，以此更有效發(fā)揮光譜抗菌效果[10-12]。并且該藥物局部外用并不會(huì)被皮膚、黏膜吸收，毒副作用不明顯[13]。三維制霉素栓作為復(fù)方制劑，其中包含維生素E、A、D2、制霉菌素等，制霉菌素?fù)碛泄庾V抗菌效果，對(duì)于假絲酵母菌等諸多真菌的滅活性強(qiáng)，而維生素E、A、D2等有效維護(hù)陰道局部細(xì)胞，提升細(xì)胞免疫能力，促進(jìn)局部血液循環(huán)，還有助于修復(fù)陰道上皮組織[14-16]。兩種藥物結(jié)合使用，不僅有助于提高治療效果，還降低了患者陰道pH值，在酸性環(huán)境下，發(fā)揮陰道自凈能力，抑制其他病原體生長(zhǎng)；同時(shí)，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率與霉菌性陰道炎的復(fù)發(fā)率，提高了菌落≥1/2面積率，增強(qiáng)陰道內(nèi)乳酸菌含量，調(diào)節(jié)陰道酸堿性環(huán)境，維護(hù)陰道健康，提高陰道免疫能力，抑制病原微生物生長(zhǎng)。另外，提高了陰道菌群糾正率，顯著改善患者陰道菌群紊亂情況。與單獨(dú)使用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏相比，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示聯(lián)合使用硝呋太爾和三維制霉素栓，有效改善患者陰道環(huán)境，降低了疾病復(fù)發(fā)，控制了不良反應(yīng)發(fā)生，增強(qiáng)了治療效率，臨床應(yīng)用效果顯著。

綜上所述，臨床治療妊娠霉菌性陰道炎時(shí)，與單獨(dú)使用硝呋太爾治療相比，聯(lián)合硝呋太爾與三維制霉素栓的療效更加明顯，安全性高，患者不易反復(fù)發(fā)作，是治療妊娠霉菌性陰道炎的可靠選擇，值得推廣。