李天鳳 帥振虹 張婉菁 李雪梅

南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東深圳 518048

輔助生殖技術(shù)（assisted reproductive technology，ART）是將精卵或胚胎在體外操作移回體內(nèi)的一種助孕技術(shù)，其子代健康已成為關(guān)注焦點(diǎn)[1-2]。新生兒低出生體重（low birth weight，LBW）發(fā)生率反映了一個(gè)國(guó)家或地區(qū)衛(wèi)生、經(jīng)濟(jì)和婦幼保健水平。LBW易引發(fā)新生兒窒息、感染、肺出血等并發(fā)癥，成年后缺血性心臟病、高血壓和糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也高于正常人。ART夫婦高齡、生殖系統(tǒng)疾病和遺傳病等是ART子代LBW發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。多胎妊娠也增加圍產(chǎn)期死亡、早產(chǎn)、低體重的風(fēng)險(xiǎn)，且與妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)[3]。故本研究排除多胎因素，比較ART和自然妊娠的臨床妊娠情況，尤其是低體重胎兒的發(fā)生情況，探討影響ART子代LBW的相關(guān)因素，以期對(duì)ART子代安全有更深入的認(rèn)識(shí)，為正常胎兒的出生提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇深圳市婦幼保健管理系統(tǒng)收集深圳市2016年1月至2019年12月年行ART 691例（ART組）和同期自然妊娠743例（NC組）的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①分娩一個(gè)胎兒且存活>24 h[4]；②早產(chǎn)胎齡為28～37周，LBW為出生體重<2.5 kg[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①通過(guò)植入前胚胎遺傳學(xué)診斷技術(shù)、人工授精技術(shù)和供精/供卵成功妊娠分娩者；②臨床資料或隨訪信息不全者；③胎兒畸形。本研究通過(guò)南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（深婦幼倫審[2018]165號(hào)）。

1.2 方法

結(jié)合臨床對(duì)ART單胎的臨床數(shù)據(jù)和LBW發(fā)生的影響因素進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)

孕婦基本指標(biāo)涉及年齡、學(xué)歷、BMI、戶(hù)籍、孕產(chǎn)史、分娩方式以及妊娠期并發(fā)癥等；胎兒相關(guān)指標(biāo)涉及出生體重、身長(zhǎng)、胸圍、頭圍、1和 5 min Apgar評(píng)分、早產(chǎn)和性別等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法；單因素分析后行多因素logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦基本情況的比較

ART組孕婦本科及以上和無(wú)既往孕產(chǎn)史比例高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其他參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表 1）。

表1 兩組孕婦基本情況的比較[n（%）]

2.2 兩組新生兒相關(guān)參數(shù)的比較

兩組新生兒的出生體重、身長(zhǎng)、胸圍以及出生體重分布情況和早產(chǎn)率的比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其他參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組新生兒相關(guān)參數(shù)的比較[n（%）]

2.3 ART組新生兒不同體重的單因素分析

據(jù)新生兒體重將ART組分為L(zhǎng)BW組和正常體重組，LBW占比7.09%。單因素分析顯示，兩組間早產(chǎn)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其他因素比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表 3）。

表3 ART組新生兒不同體重的單因素分析[n（%）]

2.4 ART新生兒低出生體重的多因素logistic回歸分析

為避免出現(xiàn)偏倚，將表3變量作為自變量賦值，以是否LBW為因變量納入logistic回歸模型進(jìn)行分析。多因素logistic回歸分析顯示，ART子代LBW各因素均為非影響因素（P>0.05）（表 4）。

表4 ART新生兒LBW的多因素logistic回歸分析

3 討論

ART能有效克服生殖生理異常，使不孕夫婦成功妊娠。有研究發(fā)現(xiàn)ART單胎LBW發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加20%～30%[6-7]。通過(guò)分析ART組和NC組臨床資料，發(fā)現(xiàn)ART子代的出生體重明顯低于自然妊娠，因此本研究欲探究其原因。

研究顯示，雙胎是子代LBW的風(fēng)險(xiǎn)因素，原因在于胎兒宮內(nèi)發(fā)育空間受限及母體宮頸機(jī)能不全引發(fā)胎兒早產(chǎn)[8]。有研究排除多胎因素發(fā)現(xiàn)，ART組LBW發(fā)生率仍高于NC組[9-10]，表明多胎妊娠并非ART子代LBW發(fā)生的唯一因素。助孕夫婦遺傳背景、不孕病史和不孕治療等均可能與ART子代LBW發(fā)生相關(guān)，但目前暫無(wú)以上因素與ART子代LBW的相關(guān)研究。

胎兒低體重與早產(chǎn)相關(guān)。與自然受孕單胎子代相比，ART單胎子代的LBW發(fā)生率明顯偏高[11]。影響ART早產(chǎn)的因素包括多胎妊娠、ART技術(shù)本身、胎膜早破、子宮因素和女性不孕等[12-13]。ART女性合并盆腔疾病也增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[14]，本研究ART單胎早產(chǎn)率為8.83%，美國(guó)為9.7%～13.2%[15]，比本研究的早產(chǎn)發(fā)生率略高。早產(chǎn)兒在ART組占比高于自然妊娠組（P<0.05），提示 ART增加早產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3，11]。本研究顯示，早產(chǎn)與LBW發(fā)生有一定的相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），故ART孕婦孕期定期檢查、發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)誘因，及早采取措施控制、延長(zhǎng)孕齡，能夠有效減少子代LBW發(fā)生。

孕婦年齡、母親BMI、居住地和不良孕史與胎兒LBW發(fā)生密切相關(guān)[16-18]。孕婦妊娠期高血壓還引起胎盤(pán)低血流灌注狀態(tài)，功能減退，促使胎兒血供受限，影響胎兒在宮內(nèi)發(fā)育，最終導(dǎo)致LBW的發(fā)生。盡管本研究并未在兩組中發(fā)現(xiàn)差異（P>0.05），但還應(yīng)關(guān)注孕期規(guī)范保健，重點(diǎn)監(jiān)護(hù)孕婦，消除潛在危險(xiǎn)因素，減少胎兒LBW發(fā)生。

胎兒性別是LBW發(fā)生的相關(guān)因素，即男性胎兒發(fā)生LBW的風(fēng)險(xiǎn)高于女性[19]。現(xiàn)階段產(chǎn)前胎兒性別鑒定和選擇性流產(chǎn)/引產(chǎn)使得選擇性生育更便利，導(dǎo)致ART助孕子代男女比例失衡[20]。本研究中ART男女性別比為114∶100，略高于傳統(tǒng)自然妊娠[（106～110）∶100][21]（P>0.05），但性別與ART子代LBW的發(fā)生無(wú)關(guān)。

LBW作為一種不良妊娠結(jié)局，增加孕婦圍產(chǎn)期危險(xiǎn)并影響新生兒的遠(yuǎn)期發(fā)展，因此有必要加強(qiáng)ART孕婦高危妊娠的管理，重視孕產(chǎn)期保健。本研究縱向跨度大，但樣本和地域限制可能導(dǎo)致偏倚，因此下一步需進(jìn)行多地區(qū)、大樣本隨機(jī)對(duì)照研究明確ART助孕對(duì)單胎妊娠L(fēng)BW發(fā)生的影響。