姜春蕾，翟保壘，閆星晨

(1.山東省聊城市人民醫(yī)院東昌府院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，山東 聊城 252000；2.山東省聊城市人民醫(yī)院東昌府院區(qū)康復(fù)醫(yī)學(xué)科，山東 聊城 252000)

受腦血管疾病發(fā)病率升高，血管性癡呆的發(fā)病率也呈現(xiàn)持續(xù)升高的狀態(tài)，而與本病相關(guān)的診治研究不斷增多，其中不乏疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程的疾病相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)變化研究，而對(duì)于此類指標(biāo)的變化情況的掌握有助于疾病的診治措施制定[1-2]。臨床中與腦血管疾病及認(rèn)知損傷相關(guān)的研究指標(biāo)涉及較多，其中β-淀粉樣蛋白及tau蛋白均是常見(jiàn)研究指標(biāo)，但是臨床中關(guān)于其在血管性癡呆中的檢測(cè)意義差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3-5]，與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系研究也極為匱乏，另外miR相關(guān)指標(biāo)在血管性癡呆患者中的檢測(cè)研究不斷增多的同時(shí)，也存在研究差異相對(duì)突出的情況。因此，本研究就β-淀粉樣蛋白、tau蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)在血管性癡呆患者中的變化及與嚴(yán)重程度的關(guān)系進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月—2020年6月山東省聊城市人民醫(yī)院收治的血管性癡呆患者79例為觀察組，同時(shí)期的體檢健康者79例為對(duì)照組。對(duì)照組中包括男性41例，女性38例，年齡為53～77歲，平均(66.1±7.3)歲。觀察組中包括男性43例，女性36例，年齡53～76歲，平均(66.3±7.0)歲，病程3.5～22.0個(gè)月，平均(10.1±2.9)個(gè)月，嚴(yán)重程度(CDR分級(jí))：輕度者39例，中度者25例，重度者15例。2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：男女不限；年齡在20歲及以上者；觀察組為腦血管癡呆(CDR量表中的癡呆標(biāo)準(zhǔn)，且同時(shí)存在與之相關(guān)的腦血管疾病)者，對(duì)照組為健康體檢者；研究對(duì)象和(或)家屬對(duì)研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：腦外傷病史者；合并外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并感染者者；意識(shí)障礙者；其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙者；精神疾病史者；近期進(jìn)行相關(guān)治療者。

1.3檢測(cè)方法 采集2組研究對(duì)象的空腹外周靜脈血，將血標(biāo)本進(jìn)行離心，離心采用醫(yī)用離心機(jī)處理，離心半徑為15 cm，離心的速度與時(shí)間分別為3 000 r/min及5 min，取離心后的血清部分進(jìn)行血清β-淀粉樣蛋白(Aβ1-40及Aβ1-42)、tau蛋白(tau及p-tau)及miR相關(guān)指標(biāo)(miR-34a、miR-132及miR-135)的檢測(cè)，其中β-淀粉樣蛋白及tau蛋白采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，miR相關(guān)指標(biāo)則采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法進(jìn)行檢測(cè)。上述方面的檢測(cè)均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科工作人員嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。然后與比較2組的上述血清β-淀粉樣蛋白、tau蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)，并比較觀察組不同嚴(yán)重程度血管性癡呆患者的上述檢測(cè)結(jié)果，采用Spearman秩相關(guān)分析上述β-淀粉樣蛋白、tau蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)與血管性癡呆嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)、單因素方差分析、SNK-q檢驗(yàn)，各時(shí)點(diǎn)間的比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。血清指標(biāo)與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系采用Spearman秩相關(guān)分析處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1不同組間患者的血清β-淀粉樣蛋白指標(biāo)比較 觀察組的血清Aβ1-42顯著低于對(duì)照組，血清Aβ1-40顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組不同嚴(yán)重程度血管性癡呆患者的上述檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1～2。

表1 2組血清β-淀粉樣蛋白指標(biāo)比較

表2 不同嚴(yán)重程度患者的血清β-淀粉樣蛋白指標(biāo)比較

2.2不同組間患者的血清tau 蛋白指標(biāo)比較 觀察組的血清tau蛋白(tau及p-tau)指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；觀察組不同嚴(yán)重程度血管性癡呆患者的上述檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表3～4。

表3 2組血清tau 蛋白指標(biāo)比較

表4 不同嚴(yán)重程度患者的tau 蛋白指標(biāo)比較

2.3不同組間患者的血清miR相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組的血清miR-132及miR-135顯著低于對(duì)照組，血清miR-34a顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，觀察組不同嚴(yán)重程度血管性癡呆患者的上述檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表5～6。

表5 2組血清miR相關(guān)指標(biāo)比較

表6 不同嚴(yán)重程度患者的血清miR相關(guān)指標(biāo)比較

2.4血清β-淀粉樣蛋白、 tau 蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)與血管性癡呆嚴(yán)重程度的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清Aβ1-42、miR-132及miR-135與血管性癡呆嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，血清Aβ1-40、tau 蛋白及miR-34a與血管性癡呆嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表7。

表7 血清β-淀粉樣蛋白、 tau 蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)與血管性癡呆嚴(yán)重程度的關(guān)系分析

3 討 論

3.1血管性癡呆相關(guān)血液指標(biāo)的研究情況及不足 血管性癡呆在我國(guó)臨床并不乏見(jiàn)，發(fā)病率約為1.1%～3.0%，其在65歲以上者占比相對(duì)較高，而本病對(duì)患者的危害顯著，且對(duì)患者家庭及社會(huì)均造成較大負(fù)擔(dān)。臨床中與血管性癡呆相關(guān)的研究中，關(guān)于血液及腦脊液相關(guān)指標(biāo)的研究一直是重點(diǎn)，在眾多研究中占比也較高[6-7]，而血液標(biāo)本作為采集相對(duì)簡(jiǎn)便的方式，對(duì)其疾病相關(guān)指標(biāo)的變化研究有助于疾病診治措施的制定。β-淀粉樣蛋白作為在認(rèn)知障礙患者中研究較多的方面，其由細(xì)胞分泌，當(dāng)細(xì)胞基質(zhì)沉淀積聚后可對(duì)神經(jīng)產(chǎn)生較強(qiáng)的毒性作用，而Aβ1-40及Aβ1-42作為在β-淀粉樣蛋白中研究較多的指標(biāo)，其在認(rèn)知障礙患者中的研究相對(duì)較多[8-9]，且研究多集中于阿爾茨海默病患者，在血管性癡呆患者中的研究相對(duì)不足。另外，tau 蛋白的過(guò)度磷酸化是胞漿tau蛋白異常，表現(xiàn)出神經(jīng)元微管結(jié)構(gòu)的受損，神經(jīng)元受損，因此認(rèn)為其在認(rèn)知障礙患者中的檢測(cè)價(jià)值較高[10-13]，但是本類指標(biāo)同樣在血管性癡呆患者中表現(xiàn)異常的情況。再者，近年來(lái)關(guān)于認(rèn)知障礙患者miR相關(guān)指標(biāo)表達(dá)異常的研究不斷增多，而miR-34a、miR-132及miR-135等作為在認(rèn)知障礙及神經(jīng)受損患者中表達(dá)顯著異常的積累miR相關(guān)指標(biāo)，其與神經(jīng)突觸的發(fā)育及可塑性等多方面有密切的關(guān)系，而異常的表達(dá)狀態(tài)，可導(dǎo)致認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙[14]，故其在血管性癡呆患者中的表達(dá)變化研究也有一定的臨床需求。同時(shí)，上述指標(biāo)與血管性癡呆研究程度的細(xì)致關(guān)系研究未見(jiàn)，因此本方面的全面細(xì)致研究極為必要。

3.2血管性癡呆β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)表達(dá)情況 本研究就β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)在血管性癡呆患者中的變化及與嚴(yán)重程度的關(guān)系進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，血管性癡呆患者的血清Aβ1-42、miR-132及miR-135顯著低于健康者，血清Aβ1-40、tau 蛋白及miR-34a顯著高于健康者，不同嚴(yán)重程度血管性癡呆患者的上述檢測(cè)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Spearman秩相關(guān)分析肯定了上述指標(biāo)與血管性癡呆嚴(yán)重程度的密切關(guān)系，因此肯定了β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)在血管性癡呆患者中的檢測(cè)意義及對(duì)疾病嚴(yán)重程度的反應(yīng)價(jià)值。

3.3血管性癡呆β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)與疾病的關(guān)系分析 分析原因，Aβ1-40升高說(shuō)明β-淀粉樣蛋白升高，而Aβ1-42則可能與其沉積量增大有關(guān)，同時(shí)，認(rèn)知受損嚴(yán)重，神經(jīng)突觸異常，均在較大程度上反應(yīng)了tau 蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)異常的情況[15]，且認(rèn)知受損越為嚴(yán)重的患者，上述方面的異常程度越為嚴(yán)重[16]，因此檢測(cè)意義較高。Tau蛋白對(duì)于血管性癡呆的嚴(yán)重程度有一定的檢測(cè)價(jià)值，而其早期的水平升高甚至有助于早期疾病的預(yù)測(cè)，這在一定程度上肯定了本研究的結(jié)果與方向。

綜上所述，我們認(rèn)為β-淀粉樣蛋白、tau 蛋白及miR相關(guān)指標(biāo)在血管性癡呆患者中呈現(xiàn)顯著異常的狀態(tài)，且與本病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此在血管性癡呆患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。