徐美玉 孫 萃 楊艷琳

(江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院婦科，江蘇 無錫 214000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡期女性的常見病，主要以是雄激素水平增高、胰島素抵抗、生殖功能障礙及內(nèi)分泌異常為特征，表現(xiàn)為月經(jīng)異常、肥胖、多毛、痤瘡、不孕等[1-2]。同時PCOS患者由于長期處于高雄激素水平，子宮內(nèi)膜異常增殖和出現(xiàn)惡性病變的風(fēng)險也會增高，對患者的生命健康及生活質(zhì)量也會造成一定威脅[3-4]。PCOS屬中醫(yī)學(xué)月經(jīng)不調(diào)、不孕等范疇，認(rèn)為腎陰虧損是PCOS發(fā)生的主要原因。還少膠囊具有溫腎補(bǔ)脾、養(yǎng)血益精的功效，是治療PCOS的常用藥，但我們臨床發(fā)現(xiàn)由于PCOS病理生理改變復(fù)雜，單純應(yīng)用還少膠囊治療療效常常難以達(dá)到預(yù)期效果。2018年1月—2020年1月，我們采用滋癸湯加減聯(lián)合還少膠囊治療腎陰虧虛型PCOS40例，并與單純采用還少膠囊治療40例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院婦科門診腎陰虧虛型PCOS患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組40例，年齡18～38歲，平均(30.78±5.21)歲；病程0.5～8年，平均(3.56±0.78)年；月經(jīng)稀少14例，閉經(jīng)22例，崩漏4例。對照組40例，年齡19～39歲，平均(31.05±5.68)歲；病程0.7～8年，平均(3.67±0.81)年；月經(jīng)稀少15例，閉經(jīng)20例，崩漏5例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》中PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中腎陰虧虛型月經(jīng)不調(diào)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～40歲；患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書，經(jīng)過醫(yī)院審查同意。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 近3個月有性激素類藥物服用史者；子宮及其附件存在器質(zhì)性病變者；合并有心、肝、腎及血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予還少膠囊(重慶三峽云海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z50020249)5粒，每日3次口服，經(jīng)期停止用藥。服藥期間指導(dǎo)患者控制飲食，增加運(yùn)動量，戒煙禁酒，保持心情舒暢。

1.3.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合滋癸湯加減治療。藥物組成：女貞子12 g，淫羊藿9 g，山茱萸15 g，菟絲子12 g，白芍12 g，紫石英30 g，熟地黃12 g，墨旱蓮9 g。排卵期加路路通10 g、丹參15 g、鱉甲15 g；月經(jīng)期去女貞子、墨旱蓮、白芍，加丹參15 g、川芎9 g、赤芍15 g、當(dāng)歸9 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療3個月后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及多毛、痤瘡癥狀表現(xiàn)變化情況，多毛采用Ferriman-Gallway毛發(fā)評分法(F-G)[7]進(jìn)行評價，評分越高表示多毛癥狀越嚴(yán)重，痤瘡采用Rosenfield評分標(biāo)準(zhǔn)[8]評價，評分越高表示痤瘡越嚴(yán)重。②比較2組治療前后胰島素抵抗指標(biāo)變化情況，包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2 hINS)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)變化情況，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。③比較2組治療前后性激素水平變化情況，包括卵泡刺激素(FSH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)及黃體生成激素(LH)。④觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 有效：月經(jīng)恢復(fù)正常，基礎(chǔ)體溫呈雙相；進(jìn)步：月經(jīng)情況有改善，排卵基本恢復(fù)，基礎(chǔ)體溫呈不典型雙相，月經(jīng)周期接近正常(40 d以內(nèi))；好轉(zhuǎn)，月經(jīng)周期不規(guī)則，排卵未恢復(fù)；無效，月經(jīng)周期無改變或閉經(jīng)，基礎(chǔ)體溫呈單相或不典型雙相未見好轉(zhuǎn)[6]。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后BMI、多毛評分及痤瘡評分比較 見表2。

表2 2組治療前后BMI、多毛評分及痤瘡評分比較

由表2可見，治療組治療后BMI、多毛評分及痤瘡評分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，均降低，而對照組治療后僅痤瘡評分與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后BMI、多毛評分及痤瘡評分與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。

2.3 2組治療前后FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR水平變化比較 見表3。

表3 2組患者治療前后FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR水平變化比較

由表3可見，2組治療后FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR水平與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。

2.4 2組治療前后FSH、PRL、E2、T、LH水平變化比較 見表4。

表4 2組治療前后FSH、PRL、E2、T、LH水平變化比較

由表4可見，治療組治療后FSH、PRL、E2、T、LH水平與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)SH、PRL、T、LH均降低，E2均升高，而對照組治療后僅T、LH水平與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后FSH、PRL、E2、T、LH水平與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組改善均優(yōu)于對照組。

2.5 2組治療期間不良反應(yīng)情況 治療組出現(xiàn)惡心2例，頭暈1例，腹瀉1例；對照組出現(xiàn)惡心1例。2組均癥狀輕微，未對療程造成影響，未予特殊處理，均要求完成整個研究過程。

3 討論

PCOS是一種病因未明的婦科內(nèi)分泌代謝疾病，其主要的內(nèi)分泌紊亂特征是高雄激素血癥,而主要的代謝異常是胰島素抵抗，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列癥狀，若不及時干預(yù)治療，遠(yuǎn)期并發(fā)糖尿病、高血壓、子宮內(nèi)膜癌等風(fēng)險也會明顯升高，嚴(yán)重威脅女性身體和心理健康[9-10]。PCOS 高雄激素血癥的形成機(jī)制非常復(fù)雜，是體內(nèi)多種內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常協(xié)同作用的結(jié)果，除涉及下丘腦-垂體-卵巢軸各環(huán)節(jié)外，還與卵巢自分泌、旁分泌、腎上腺等有關(guān)，表現(xiàn)為FSH、PRL、E2、T及LH等激素水平紊亂[11]。胰島素抵抗是指機(jī)體對胰島素的敏感性降低，對糖代謝調(diào)節(jié)作用減弱，血糖水平升高，導(dǎo)致胰島素代償性分泌增加，形成高胰島素血癥，相關(guān)研究表明胰島素受體信號傳導(dǎo)異常是PCOS胰島素抵抗發(fā)生的主要分子機(jī)制[12]。目前西醫(yī)治療PCOS主要通過口服雌激素、孕激素治療，可以起到促進(jìn)排卵、減輕胰島素抵抗及降低雄激素的功效，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)長期服用治療副作用較多，如可導(dǎo)致卵巢過度刺激綜合征等并發(fā)癥的發(fā)生[13]。隨著對PCOS研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對PCOS的治療具有獨特優(yōu)勢[14]。

PCOS屬中醫(yī)月經(jīng)不調(diào)、不孕等范疇，認(rèn)為本病主要是由于臟腑功能失調(diào)，腎陰虧虛，精血不足所導(dǎo)致。腎主生殖，為先天之本，腎精虧空，癸水不足，子宮沖任無以滋養(yǎng)，陰陽轉(zhuǎn)化失調(diào)，精卵無以排出，引發(fā)月經(jīng)后期，經(jīng)量逐漸減少，甚至閉經(jīng)、不孕[15-16]。故治療以滋陰養(yǎng)腎，養(yǎng)氣活血為主。還少膠囊主要是由熟地黃、山藥、牛膝、枸杞子、茯苓、杜仲、五味子等藥物組成，具有溫腎健脾、養(yǎng)血益精的功效，治療月經(jīng)不調(diào)[17]、排卵障礙性不孕癥[18]、未破裂卵泡黃素化綜合征不孕[19]等療效確切，但其為中成藥，組方固定，并不能完全體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢，故臨床療效受到一定。因此，臨床中我們嘗試聯(lián)合滋癸湯加減治療PCOS。滋癸湯方中女貞子、山茱萸、熟地黃、墨旱蓮滋陰養(yǎng)腎；紫石英、淫羊藿、菟絲子在強(qiáng)化補(bǔ)腎的同時可益陰補(bǔ)陽，滋養(yǎng)胞宮，明·張景岳《景岳全書·補(bǔ)略》有言“善補(bǔ)陰者,必于陽中求陰,則陰得陽升而泉源不竭”。同時根據(jù)患者月經(jīng)周期變化辨證加減，排卵期加鱉甲、路路通、丹參，意在活血通絡(luò)，軟堅散結(jié)，以增強(qiáng)血氣，促進(jìn)排卵；月經(jīng)期加川芎、丹參、赤芍、當(dāng)歸，意在以養(yǎng)血活血，調(diào)經(jīng)通絡(luò)，陰血充足，天癸才能得以滋養(yǎng)，同時去女貞子、白芍、墨旱蓮陰寒酸收之品，防止出現(xiàn)陰寒凝血之弊癥。全方重在滋陰補(bǔ)腎，輔以活血調(diào)經(jīng)，陰平陽秘，則諸癥自除?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，補(bǔ)腎活血類中藥可通過增強(qiáng)PCOS大鼠卵巢顆粒細(xì)胞CYP450蛋白的表達(dá),改善內(nèi)分泌失調(diào)狀態(tài),降低雄激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育,促進(jìn)排卵[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療后BMI、多毛評分及痤瘡評分均低于對照組(P<0.05)，F(xiàn)PG、2 hPG、FINS、2 hINS及HOMA-IR水平均低于對照組(P<0.05)，F(xiàn)SH、PRL、T及LH水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示滋癸湯加減聯(lián)合還少膠囊治療PCOS療效確切，可有效減低患者BMI，改善臨床癥狀，減輕胰島素抵抗，改善代謝異常狀態(tài)，調(diào)節(jié)激素水平，改善內(nèi)分泌紊亂情況，且安全可靠，值得臨床借鑒參考。